Studio clinico per valutare l'efficacia e la sicurezza della monoterapia con lopinavir/ritonavir rispetto alle monoterapie con darunavir/ritonavir come strategia di commutazione semplificata dei regimi basati sulla tripla terapia PI/NNRTI

Il pilastro dell'attuale standard di cura per le terapie antiretrovirali altamente attive (HAART) è l'uso di due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI).1 Tuttavia, questi agenti possono inibire la DNA polimerasi gamma mitocondriale, causando disfunzione mitocondriale, che, a sua volta, può causare eventi avversi correlati a NRTI come neuropatia periferica, pancreatite, disturbi epatici, anomalie del profilo lipidico o lipoatrofia.2 Di conseguenza, le strategie mirate ad evitare l'esposizione a lungo termine agli NRTI e alle loro tossicità sono auspicabili per la gestione dei pazienti con infezione da HIV.

La monoterapia con inibitori della proteasi (PI) come terapia di approccio di semplificazione dopo un periodo di induzione con trattamento antiretrovirale convenzionale, sembra essere di grande utilità per ridurre al minimo la tossicità mitocondriale a causa degli NRTI. Questo approccio può anche aumentare l'aderenza del paziente, ridurre i costi e preservare le future opzioni di trattamento. Tuttavia, permangono preoccupazioni riguardanti la replicazione compartimentale dell'HIV a causa della limitata penetrazione del farmaco nel sistema nervoso centrale, i fattori di rischio associati al fallimento della monoterapia e l'estrapolazione dei risultati ottenuti nelle impostazioni degli studi clinici alla pratica clinica di routine, non sono ancora ben noti.

A questo proposito, ci sono segnalazioni che hanno suggerito che la monoterapia lopinavir/ritonavir (LPV/r) può essere un'opzione terapeutica efficace per il trattamento dell'infezione da HIV-1 in pazienti naïve agli antiretrovirali. 5,6 Inoltre, alcuni studi riportano che nonostante LPV/r consenta concentrazioni di CSF inferiori a quelle del plasma, le sue concentrazioni superano i livelli che sopprimono la replicazione dell'HIV wild-type.7,8,9 Tuttavia, altri autori hanno riportato che la monoterapia con LPV/r determina una soppressione subottimale dell'HIV nel compartimento liquorale in circa il 10% dei casi.10

Darunavir è l'ultimo PI con attività contro l'HIV wild-type e resistente ai PI. Nello studio ARTEMIS, DRV/r a dosi di 800/100 mg una volta al giorno ha dimostrato che non è inferiore e statisticamente superiore a LPV/r ed è un'opzione terapeutica efficace per i pazienti naïve agli antiretrovirali (ARV). In questo studio, i pazienti che hanno ricevuto DRV/r una volta al giorno hanno raggiunto alti tassi di risposta virologica duratura, che erano comparabili nei pazienti con caratteristiche basali meno favorevoli o aderenza subottimale. Inoltre, hanno avuto un basso tasso di interruzione a causa di fallimento virologico o eventi avversi o entrambi, non hanno sviluppato resistenza agli inibitori della proteasi in caso di fallimento e hanno avuto un'adeguata esposizione al farmaco. 11,12

Tutti questi vantaggi, uniti alla maggiore barriera genetica, alla sua sicurezza favorevole e al profilo farmacocinetico plasmatico di DRV/r, suggeriscono che DRV/r ha il potenziale per essere un'opzione eccellente per le strategie di semplificazione della monoterapia.

I ricercatori propongono uno studio clinico prospettico e randomizzato che confronta l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità della monoterapia con DRV/r 900/100 mg una volta al giorno rispetto alla monoterapia con LPV/r 400/100 due volte al giorno come strategia di semplificazione nei pazienti con infezione da HIV con NNRTI stabile o Regime antiretrovirale basato su PI e soppressione virale sostenuta.

A parte l'obiettivo principale di questo progetto, i ricercatori utilizzeranno i campioni ottenuti dal CSF a 48 settimane di follow-up (come rappresentativi dei virus che si replicano nel sistema nervoso centrale) e dal tratto genitale e dal plasma al punti temporali diversi. Gli investigatori confronteranno la sequenza della popolazione di quegli organi dei diversi pazienti per stabilire se i virus non trovati nel plasma in un determinato momento ma trovati nei serbatoi possono essere trovati nel sangue quando l'infezione avanza.