Klinická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti monoterapie lopinavirem/ritonavirem versus monoterapie darunavirem/ritonavirem jako zjednodušené strategie přepínání režimů založených na trojité terapii PI/NNRTI

Pilířem současného standardu péče o vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART) je použití dvou nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NRTI).1 Tato činidla však mohou inhibovat mitochondriální DNA polymerázu gama, což způsobuje mitochondriální dysfunkci, která může následně způsobit nežádoucí účinky související s NRTI, jako je periferní neuropatie, pankreatitida, poruchy jater, abnormality lipidového profilu nebo lipoatrofie.2 V důsledku toho jsou pro léčbu pacientů infikovaných HIV žádoucí strategie zaměřené na zamezení dlouhodobé expozice NRTI a jejich toxicit.

Monoterapie inhibitory proteázy (PI) jako zjednodušená přístupová terapie po indukčním období s konvenční antiretrovirovou léčbou se zdá být velmi užitečná pro minimalizaci mitochondriální toxicity kvůli NRTI. Tento přístup může také zvýšit adherenci pacientů, snížit náklady a zachovat budoucí možnosti léčby. Přetrvávají však obavy ohledně kompartmentální replikace HIV v důsledku omezeného průniku léčiva do centrálního nervového systému, rizikové faktory spojené se selháním monoterapie, stejně jako extrapolace výsledků získaných v prostředí klinických studií do běžné klinické praxe, nejsou stále dobře známy.

V tomto ohledu existují zprávy, které naznačují, že monoterapie lopinavirem/ritonavirem (LPV/r) může být účinnou terapeutickou možností léčby infekce HIV-1 u pacientů dosud neléčených antiretrovirotiky. 5,6 Některé studie navíc uvádějí, že přestože LPV/r umožňuje koncentrace CSF nižší než v plazmě, jeho koncentrace překračují úrovně, které potlačují replikaci HIV divokého typu.7,8,9 Jiní autoři však uvádějí, že monoterapie LPV/r vede k suboptimální supresi HIV v kompartmentu CSF přibližně v 10 % případů.10

Darunavir je poslední PI s aktivitou proti divokému typu a PI rezistentnímu HIV. Ve studii ARTEMIS DRV/r v dávkách 800/100 mg jednou denně prokázalo, že není horší a statisticky lepší než LPV/ra je účinnou léčebnou možností pro pacienty dosud neléčené antiretrovirovými (ARV) léky. V této studii dosáhli pacienti užívající DRV/r jednou denně vysoké míry trvalé virologické odpovědi, které byly srovnatelné u pacientů s méně příznivými základními charakteristikami nebo suboptimální adherencí. Kromě toho měli nízkou míru přerušení kvůli virologickému selhání nebo nežádoucím účinkům nebo obojímu, při selhání se u nich nevyvinula rezistence na inhibitory proteázy a byla u nich vhodná expozice léku. 11,12

Všechny tyto výhody spolu s vyšší genetickou bariérou, její příznivou bezpečností a plazmatickým farmakokinetickým profilem DRV/r naznačují, že DRV/r má potenciál být vynikající volbou pro strategie zjednodušení monoterapie.

Vyšetřovatelé navrhují prospektivní a randomizovanou klinickou studii, která srovnává účinnost, bezpečnost a snášenlivost monoterapie DRV/r 900/100 mg jednou denně oproti monoterapii LPV/r 400/100 dvakrát denně jako strategii zjednodušení u pacientů infikovaných HIV se stabilním NNRTI nebo Antiretrovirový režim založený na PI a trvalá virová suprese.

Kromě hlavního cíle tohoto projektu budou vyšetřovatelé využívat vzorky získané z CSF po 48 týdnech sledování (jako zástupce virů replikujících se v centrálním nervovém systému) a genitálního traktu a plazmy různé časové body. Výzkumníci budou porovnávat sekvenční populaci těchto orgánů od různých pacientů, aby určili, zda viry, které se nenacházejí v plazmě v jednom časovém bodě, ale nacházejí se v rezervoárech, mohou být nalezeny v krvi, když infekce postupuje.