Klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Lopinavir/Ritonavir-Monotherapie im Vergleich zu Darunavir/Ritonavir-Monotherapien als Vereinfachungs-Switching-Strategien von PI/NNRTI-Triple-Therapie-basierten Regimen

Die Säule des aktuellen Behandlungsstandards für hochaktive antiretrovirale Therapien (HAART) ist die Verwendung von zwei nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs).1 Diese Wirkstoffe können jedoch die mitochondriale DNA-Polymerase Gamma hemmen und eine mitochondriale Dysfunktion verursachen, die wiederum NRTI-bedingte unerwünschte Ereignisse wie periphere Neuropathie, Pankreatitis, Leberstörungen, Anomalien des Lipidprofils oder Lipoatrophie verursachen kann.2 Folglich sind Strategien zur Vermeidung der Langzeitexposition gegenüber NRTIs und ihrer Toxizität für die Behandlung von HIV-infizierten Patienten wünschenswert.

Die Monotherapie mit Proteaseinhibitoren (PIs) als Vereinfachungstherapie nach einer Induktionsphase mit konventioneller antiretroviraler Behandlung scheint von großem Nutzen zu sein, um die mitochondriale Toxizität aufgrund von NRTIs zu minimieren. Dieser Ansatz kann auch die Patientenadhärenz erhöhen, Kosten senken und zukünftige Behandlungsoptionen bewahren. Es bleiben jedoch Bedenken hinsichtlich der kompartimentellen HIV-Replikation aufgrund der begrenzten Penetration des Arzneimittels in das Zentralnervensystem, Risikofaktoren im Zusammenhang mit dem Versagen einer Monotherapie sowie die Extrapolation von Ergebnissen aus klinischen Studien auf die routinemäßige klinische Praxis sind noch nicht bekannt.

In diesem Zusammenhang gibt es Berichte, die darauf hindeuten, dass die Lopinavir/Ritonavir (LPV/r)-Monotherapie eine wirksame therapeutische Option zur Behandlung der HIV-1-Infektion bei antiretroviral-naiven Patienten sein könnte. 5,6 Darüber hinaus berichten einige Studien, dass, obwohl LPV/r CSF-Konzentrationen unter Plasma erlaubt, seine Konzentrationen Werte überschreiten, die die Wildtyp-HIV-Replikation unterdrücken.7,8,9 Andere Autoren haben jedoch berichtet, dass die LPV/r-Monotherapie in etwa 10 % der Fälle zu einer suboptimalen HIV-Suppression im Liquorkompartiment führt.10

Darunavir ist der letzte PI mit Aktivität gegen Wildtyp- und PI-resistente HIV. In der ARTEMIS-Studie hat DRV/r in Dosen von 800/100 mg einmal täglich gezeigt, dass es LPV/r nicht unterlegen und statistisch überlegen ist und eine wirksame Behandlungsoption für antiretroviral (ARV)-naive Patienten darstellt. In dieser Studie erreichten Patienten, die DRV/r einmal täglich erhielten, hohe dauerhafte virologische Ansprechraten, die mit Patienten mit weniger günstigen Ausgangscharakteristika oder suboptimaler Adhärenz vergleichbar waren. Darüber hinaus hatten sie eine geringe Abbruchrate aufgrund von virologischem Versagen oder Nebenwirkungen oder beidem, entwickelten bei Versagen keine Resistenz gegen Proteasehemmer und hatten eine angemessene Arzneimittelexposition. 11,12

All diese Vorteile, gepaart mit der höheren genetischen Barriere, der günstigen Sicherheit und dem plasmatischen pharmakokinetischen Profil von DRV/r, deuten darauf hin, dass DRV/r das Potenzial hat, eine ausgezeichnete Option für Strategien zur Vereinfachung der Monotherapie zu sein.

Die Prüfärzte schlagen eine prospektive und randomisierte klinische Studie vor, die die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von DRV/r 900/100 mg Monotherapie einmal täglich mit LPV/r 400/100 Monotherapie zweimal täglich als Vereinfachungsstrategie bei HIV-infizierten Patienten mit stabilem NNRTI oder vergleicht PI-basiertes antiretrovirales Regime und anhaltende Virussuppression.

Neben dem Hauptziel dieses Projekts werden die Forscher die Proben verwenden, die aus dem Liquor nach 48 Wochen der Nachsorge (als repräsentativ für die Viren, die sich im Zentralnervensystem replizieren) und dem Genitaltrakt und Plasma am verschiedene Zeitpunkte. Die Ermittler werden die Sequenzpopulation dieser Organe von den verschiedenen Patienten vergleichen, um festzustellen, ob Viren, die zu einem bestimmten Zeitpunkt nicht im Plasma, aber in Reservoirs gefunden wurden, im Blut gefunden werden können, wenn die Infektion fortschreitet.