Badanie kliniczne oceniające skuteczność i bezpieczeństwo monoterapii lopinawirem/rytonawirem w porównaniu z monoterapią darunawirem/rytonawirem jako uproszczenie Strategie przełączania schematów opartych na potrójnej terapii PI/NNRTI

Filarem obecnego standardu opieki nad wysoce aktywnymi terapiami przeciwretrowirusowymi (HAART) jest stosowanie dwóch nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NRTI).1 Jednak środki te mogą hamować mitochondrialną polimerazę DNA gamma, powodując dysfunkcję mitochondriów, co z kolei może powodować zdarzenia niepożądane związane z NRTI, takie jak neuropatia obwodowa, zapalenie trzustki, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia profilu lipidowego lub lipoatrofia.2 W rezultacie, w postępowaniu z pacjentami zakażonymi HIV pożądane są strategie mające na celu uniknięcie długotrwałego narażenia na NRTI i ich toksyczność.

Monoterapia inhibitorami proteazy (PI) jako uproszczona terapia po okresie indukcji konwencjonalnym leczeniem przeciwretrowirusowym wydaje się być bardzo użyteczna w minimalizowaniu toksyczności mitochondrialnej z powodu NRTI. Takie podejście może również zwiększyć przestrzeganie zaleceń przez pacjentów, obniżyć koszty i zachować możliwości leczenia w przyszłości. Nadal jednak nie są dobrze poznane obawy dotyczące replikacji kompartmentowej HIV ze względu na ograniczoną penetrację leku do ośrodkowego układu nerwowego, czynniki ryzyka związane z niepowodzeniem monoterapii oraz ekstrapolację wyników uzyskanych w badaniach klinicznych na rutynową praktykę kliniczną.

W związku z tym istnieją doniesienia sugerujące, że monoterapia lopinawirem/rytonawirem (LPV/r) może być skuteczną opcją terapeutyczną w leczeniu zakażenia HIV-1 u pacjentów nieleczonych wcześniej przeciwretrowirusowo. 5,6 Co więcej, niektóre badania donoszą, że pomimo tego, że LPV/r pozwala na uzyskanie niższych stężeń w płynie mózgowo-rdzeniowym niż w osoczu, jego stężenia przekraczają poziomy, które hamują replikację wirusa HIV typu dzikiego.7,8,9 Jednak inni autorzy donoszą, że monoterapia LPV/r skutkuje suboptymalną supresją HIV w kompartmencie płynu mózgowo-rdzeniowego w około 10% przypadków.10

Darunawir jest ostatnim PI wykazującym aktywność przeciwko wirusowi HIV typu dzikiego i opornemu na PI. W badaniu ARTEMIS DRV/r w dawkach 800/100 mg raz dziennie wykazało, że nie jest gorsze i statystycznie lepsze od LPV/r i jest skuteczną opcją terapeutyczną dla pacjentów dotychczas nieleczonych przeciwretrowirusowo (ARV). W tym badaniu pacjenci otrzymujący DRV/r raz dziennie osiągnęli wysokie wskaźniki trwałej odpowiedzi wirusologicznej, które były porównywalne u pacjentów z mniej korzystną charakterystyką wyjściową lub suboptymalnym przestrzeganiem zaleceń. Ponadto mieli niski wskaźnik przerwania leczenia z powodu niepowodzenia wirusologicznego lub zdarzeń niepożądanych lub obu, nie rozwinęli oporności na inhibitory proteazy po niepowodzeniu i mieli odpowiednią ekspozycję na lek. 11,12

Wszystkie te korzyści, w połączeniu z wyższą barierą genetyczną, korzystnym bezpieczeństwem i profilem farmakokinetycznym DRV/r w osoczu sugerują, że DRV/r może być doskonałą opcją w strategiach uproszczenia monoterapii.

Badacze proponują prospektywne i randomizowane badanie kliniczne porównujące skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję monoterapii DRV/r 900/100 mg raz na dobę z monoterapią LPV/r 400/100 dwa razy na dobę jako strategię uproszczenia u pacjentów zakażonych wirusem HIV ze stabilnym NNRTI lub Schemat przeciwretrowirusowy oparty na PI i trwała supresja wirusowa.

Poza głównym celem tego projektu, badacze zamierzają wykorzystać próbki pobrane z płynu mózgowo-rdzeniowego po 48 tygodniach obserwacji (jako reprezentatywne dla wirusów replikujących się w ośrodkowym układzie nerwowym) oraz z dróg rodnych i osocza w różne punkty czasowe. Badacze porównają populację sekwencji tych narządów pochodzących od różnych pacjentów, aby stwierdzić, czy wirusy, których nie znaleziono w osoczu w jednym punkcie czasowym, ale które znaleziono w rezerwuarach, można znaleźć we krwi, gdy infekcja postępuje.