Estudo Clínico para Avaliar a Eficácia e Segurança da Monoterapia com Lopinavir/Ritonavir versus Monoterapias com Darunavir/Ritonavir como Estratégias de Simplificação de Troca de Regimes Baseados em Terapia Tripla/IP/NNRTI

O pilar do padrão atual de tratamento para terapias antirretrovirais altamente ativas (HAART) é o uso de dois inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs).1 No entanto, esses agentes podem inibir a gama da polimerase do DNA mitocondrial, causando disfunção mitocondrial, que, por sua vez, pode causar eventos adversos relacionados aos NRTI, como neuropatia periférica, pancreatite, distúrbios hepáticos, anormalidades do perfil lipídico ou lipoatrofia.2 Como resultado, estratégias destinadas a evitar a exposição prolongada aos NRTIs e suas toxicidades são desejáveis ​​para o manejo de pacientes infectados pelo HIV.

A monoterapia com inibidores de protease (IPs) como terapia de abordagem simplificada após um período de indução com tratamento antirretroviral convencional parece ser de grande utilidade para minimizar a toxicidade mitocondrial por causa dos NRTIs. Essa abordagem também pode aumentar a adesão do paciente, reduzir custos e preservar futuras opções de tratamento. No entanto, permanecem as preocupações em relação à replicação compartimental do HIV devido à penetração limitada de drogas no sistema nervoso central, fatores de risco associados à falha da monoterapia, bem como à extrapolação dos resultados obtidos em ensaios clínicos para a prática clínica de rotina, ainda não são bem conhecidos.

A esse respeito, há relatos que sugerem que a monoterapia com lopinavir/ritonavir (LPV/r) pode ser uma opção terapêutica eficaz para o tratamento da infecção pelo HIV-1 em pacientes virgens de antirretrovirais. 5,6 Além disso, alguns estudos relatam que, apesar do LPV/r permitir concentrações no LCR inferiores às plasmáticas, suas concentrações excedem os níveis que suprimem a replicação do HIV de tipo selvagem.7,8,9 No entanto, outros autores relataram que a monoterapia com LPV/r resulta em supressão do HIV abaixo do ideal no compartimento do LCR em aproximadamente 10% dos casos.10

O darunavir é o último IP com atividade contra HIV de tipo selvagem e resistente a IP. No estudo ARTEMIS, o DRV/r em doses de 800/100 mg uma vez ao dia demonstrou que não é inferior e estatisticamente superior ao LPV/r e é uma opção de tratamento eficaz para pacientes virgens de antirretrovirais (ARV). Neste estudo, os pacientes que receberam DRV/r uma vez ao dia alcançaram altas taxas de resposta virológica duradoura, que foram comparáveis ​​em pacientes com características basais menos favoráveis ​​ou adesão abaixo do ideal. Além disso, eles tiveram uma baixa taxa de descontinuação devido a falha virológica ou eventos adversos ou ambos, não desenvolveram resistência aos inibidores de protease após a falha e tiveram exposição adequada ao medicamento. 11,12

Todos esses benefícios, somados à maior barreira genética, sua segurança favorável e perfil farmacocinético plasmático do DRV/r, sugerem que o DRV/r tem potencial para ser uma excelente opção para estratégias de simplificação da monoterapia.

Os investigadores propõem um ensaio clínico prospectivo e randomizado que compara a eficácia, segurança e tolerabilidade de DRV/r 900/100 mg em monoterapia uma vez ao dia versus LPV/r 400/100 em monoterapia duas vezes ao dia como estratégia de simplificação em pacientes infectados pelo HIV com NNRTI estável ou Regime antirretroviral baseado em PI e supressão viral sustentada.

Além do objetivo principal deste projeto, os pesquisadores vão utilizar as amostras obtidas do LCR com 48 semanas de acompanhamento (como representativas dos vírus replicantes no sistema nervoso central) e do trato genital e plasma no pontos de tempo diferentes. Os investigadores irão comparar a população sequencial desses órgãos dos diferentes pacientes, a fim de afirmar se vírus não encontrados no plasma em um ponto no tempo, mas encontrados em reservatórios, podem ser encontrados no sangue quando a infecção avança.