Kliininen tutkimus lopinaviiri/ritonaviiri-monoterapian tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi verrattuna darunaviiri/ritonaviiri-monoterapiaan PI/NNRTI-kolmoishoitoon perustuvien hoito-ohjelmien yksinkertaistamisena vaihtostrategioina

Erittäin aktiivisten antiretroviraalisten hoitojen (HAART) nykyisen hoidon peruspilari on kahden nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjän (NRTI) käyttö.1 Nämä aineet voivat kuitenkin estää mitokondrioiden DNA-polymeraasin gammaa aiheuttaen mitokondrioiden toimintahäiriöitä, mikä puolestaan ​​voi aiheuttaa NRTI-lääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia, kuten perifeeristä neuropatiaa, haimatulehdusta, maksahäiriöitä, lipidiprofiilin poikkeavuuksia tai lipoatrofiaa. Tämän seurauksena strategiat, joilla pyritään välttämään pitkäaikainen altistuminen NRTI-lääkkeille ja niiden toksisuudelle, ovat toivottavia HIV-tartunnan saaneiden potilaiden hoidossa.

Monoterapia proteaasi-inhibiittoreilla (PI:t) yksinkertaistavana lähestymistapana tavanomaisen antiretroviraalisen hoidon induktiojakson jälkeen näyttää olevan erittäin hyödyllinen mitokondriotoksisuuden minimoimiseksi NRTI-lääkkeiden vuoksi. Tämä lähestymistapa voi myös lisätä potilaiden hoitoon sitoutumista, vähentää kustannuksia ja säilyttää tulevat hoitovaihtoehdot. Edelleen on kuitenkin huolestuneita HIV:n osittaisesta replikaatiosta, joka johtuu lääkkeiden rajallisesta tunkeutumisesta keskushermostoon, monoterapian epäonnistumiseen liittyvistä riskitekijöistä sekä kliinisissä tutkimuksissa saatujen tulosten ekstrapoloinnista rutiininomaiseen kliiniseen käytäntöön.

Tältä osin on raportteja, jotka ovat ehdottaneet, että lopinaviiri/ritonaviiri (LPV/r) -monoterapia voi olla tehokas terapeuttinen vaihtoehto HIV-1-infektion hoidossa potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet antiretroviraalista lääkettä. 5,6 Lisäksi jotkin tutkimukset raportoivat, että vaikka LPV/r sallii CSF-pitoisuudet plasmaa alhaisemmat, sen pitoisuudet ylittävät tasot, jotka estävät villityypin HIV:n replikaatiota.7,8,9 Muut kirjoittajat ovat kuitenkin raportoineet, että LPV/r-monoterapia johtaa suboptimaaliseen HIV-suppressioon CSF-osastossa noin 10 %:ssa tapauksista.10

Darunaviiri on viimeinen proteaasinestäjä, joka on aktiivinen villityypin ja PI-resistentin HIV:n suhteen. ARTEMIS-tutkimuksessa DRV/r annoksilla 800/100 mg kerran vuorokaudessa on osoittanut, että se ei ole huonompi ja tilastollisesti parempi kuin LPV/r ja se on tehokas hoitovaihtoehto antiretroviraalista (ARV) aiemmin saamattomille potilaille. Tässä tutkimuksessa kerran vuorokaudessa DRV/r:tä saaneet potilaat saavuttivat korkeat kestävät virologiset vasteet, jotka olivat vertailukelpoisia potilailla, joilla oli vähemmän suotuisat lähtötilanteen ominaisuudet tai suboptimaalinen hoitoon sitoutuminen. Lisäksi heillä oli alhainen keskeytysprosentti virologisen epäonnistumisen tai haittatapahtumien tai molempien vuoksi, he eivät kehittäneet proteaasi-inhibiittoriresistenssiä epäonnistumisen jälkeen ja heillä oli sopiva lääkealtistus. 11,12

Kaikki nämä edut yhdistettynä korkeampaan geneettiseen esteeseen, sen edulliseen turvallisuuteen ja DRV/r:n plasman farmakokineettiseen profiiliin viittaavat siihen, että DRV/r:llä on potentiaalia olla erinomainen vaihtoehto monoterapian yksinkertaistamisstrategioissa.

Tutkijat ehdottavat prospektiivista ja satunnaistettua kliinistä tutkimusta, jossa verrataan DRV/r 900/100 mg monoterapian tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä kerran vuorokaudessa LPV/r 400/100 monoterapiaan kahdesti vuorokaudessa yksinkertaistamisstrategiana HIV-tartunnan saaneille potilaille, joilla on stabiili NNRTI tai PI-pohjainen antiretroviraalinen hoito-ohjelma ja jatkuva virussuppressio.

Tämän projektin päätavoitteen lisäksi tutkijat aikovat hyödyntää aivo-selkäydinnesteestä 48. seurantaviikon jälkeen otettuja näytteitä (esimerkiksi keskushermostossa replikoituvia viruksia) sekä sukupuolielimiä ja plasmaa. eri aikapisteitä. Tutkijat vertaavat eri potilaiden elinten sekvenssipopulaatiota todetakseen, löytyvätkö virukset, joita ei löydy plasmasta jossain vaiheessa, mutta jotka löytyvät säiliöistä, verestä infektion edetessä.