评估洛匹那韦/利托那韦单一疗法与达芦那韦/利托那韦单一疗法作为基于 PI/NNRTI-三联疗法的方案的简化转换策略的疗效和安全性的临床研究

当前高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 护理标准的支柱是使用两种核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI)。 1 然而，这些药物可以抑制线粒体 DNA 聚合酶 γ，导致线粒体功能障碍，进而可能导致与 NRTI 相关的不良事件，例如周围神经病变、胰腺炎、肝功能紊乱、血脂异常或脂肪萎缩。 2 因此，旨在避免长期接触 NRTIs 及其毒性的策略对于 HIV 感染患者的管理是可取的。

在常规抗逆转录病毒治疗的诱导期后，使用蛋白酶抑制剂 (PI) 进行单一疗法作为一种简化的治疗方法，似乎对于最大限度地减少 NRTI 引起的线粒体毒性非常有用。 这种方法还可以提高患者的依从性、降低成本并保留未来的治疗选择。 然而，由于药物对中枢神经系统的渗透有限、与单一疗法失败相关的危险因素以及将临床试验环境中获得的结果外推到常规临床实践，人们仍然对区室 HIV 复制感到担忧，这些问题仍然不为人所知。

在这方面，有报告表明，洛匹那韦/利托那韦 (LPV/r) 单一疗法可能是治疗未接受过抗逆转录病毒治疗的 HIV-1 感染患者的有效治疗选择。 5,6 此外，一些研究报告称，尽管 LPV/r 允许 CSF 浓度低于血浆，但其浓度超过抑制野生型 HIV 复制的水平。 7,8,9 然而，其他作者报告说，在大约 10% 的病例中，LPV/r 单一疗法导致 CSF 隔室中的 HIV 抑制效果不佳。 10

Darunavir 是最后一个具有抗野生型和 PI 抗性 HIV 活性的 PI。 在 ARTEMIS 试验中，每天一次 800/100 mg 剂量的 DRV/r 已证明它不劣于 LPV/r，并且在统计学上优于 LPV/r，它是未接受过抗逆转录病毒 (ARV) 治疗的患者的有效治疗选择。 在这项研究中，接受每日一次 DRV/r 治疗的患者实现了高持久病毒学应答率，这与基线特征较差或依从性不佳的患者相当。 此外，由于病毒学失败或不良事件或两者兼而有之，他们的停药率很低，在失败后不会产生蛋白酶抑制剂耐药性，并且有适当的药物暴露。 11,12

所有这些好处，再加上更高的遗传屏障、其良好的安全性和 DRV/r 的血浆药代动力学特征，表明 DRV/r 有可能成为单一疗法简化策略的绝佳选择。

研究人员提出了一项前瞻性和随机临床试验，比较 DRV/r 900/100 mg 单一疗法每天一次与 LPV/r 400/100 单一疗法每天两次作为简化策略在稳定 NNRTI 或 HIV 感染患者中的疗效、安全性和耐受性基于 PI 的抗逆转录病毒方案和持续的病毒抑制。

除了该项目的主要目标外，研究人员将利用在 48 周的随访中从 CSF 获得的样本（作为病毒在中枢神经系统中复制的代表）和生殖道和血浆在不同的时间点。 研究人员将比较来自不同患者的这些器官的序列群体，以便说明在感染进展时是否可以在血液中发现在某个时间点未在血浆中发现但在储存库中发现的病毒。