C型肝炎感染患者におけるTMC435とペグインターフェロンα-2aおよびリバビリンの併用の有効性、安全性、薬物動態を評価する研究 (DRAGON)
2014年3月21日 更新者：Janssen Pharmaceutical K.K.
未治療、遺伝子型 1、慢性 C 型肝炎患者を対象とした、ペグインターフェロン アルファ-2a およびリバビリンを含む治療計画の一部としての TMC435 の有効性、安全性および薬物動態を調査する日本における第 II 相ランダム化非盲検試験
この研究の目的は、ジェノタイプ 1 C 型肝炎ウイルスに感染し、治療を受けたことのない日本人参加者を対象に、TMC435350 とペグインターフェロン アルファ-2a およびリバビリンの併用の有効性、安全性、および薬物動態（薬物に対する身体の作用を調べる）を評価することです。 C型肝炎感染症。
調査の概要
詳細な説明
これはフェーズ 2 であり、ランダム化されています (治験薬は偶然に割り当てられます)。
5 アーム、オープンラベル (介入の正体はすべての人が知っています。)、
マルチセンター（複数の施設で実施される研究）研究。
約 84 人の参加者が、2:2:1:1:1 の比率で 5 つの異なるアームにランダムに割り当てられます。
治療群 1 および 2 では、参加者は TMC435 50 または 100 mg を 1 日 1 回とペギンインターフェロン アルファ-2a およびリバビリンによる 12 週間の 3 剤併用療法（3 種類の薬剤の使用）を受け、その後ペギンインターフェロン アルファ-2a およびリバビリンによる 12 週間の治療を受けます。
治療群 3 および 4 では、参加者は、TMC435 50 または 100 mg を 1 日 1 回、ペギンインターフェロン アルファ-2a およびリバビリンを加えた 3 剤併用療法を 24 週間受けます。
治療群 5 (対照群) では、参加者はペグインターフェロン アルファ-2a とリバビリンを 48 週間投与されます。
この研究は、最大 6 週間のスクリーニング段階、最大 48 週間の治療段階、および 24 週間の治療後の追跡期間で構成されます。
安全性評価には、有害事象、臨床検査、バイタルサイン、心臓血管の安全性の評価が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
92
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Amagasaki、日本
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Hiroshima N/A、日本
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Kagoshima、日本
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Kawasaki、日本
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Kitakyushu、日本
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Kurume、日本
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Kyoto、日本
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Matsumoto、日本
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Musashino、日本
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Nishinomiya、日本
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Ohmura、日本
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Osaka、日本
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Osaka-Sayama、日本
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Sakai、日本
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Sapporo、日本
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Suita、日本
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Tokyo、日本
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Touon、日本
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Yokohama、日本
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントの少なくとも6か月（180日）前にHCV抗体の存在によって証明された慢性C型肝炎感染症が証明されている参加者。 - ジェノタイプ 1 HCV 感染症の参加者。 - スクリーニング時の血漿HCV RNAレベルが5.0 log10 IU/mL以上の参加者。
除外基準:
- 肝硬変または肝不全と診断された参加者。 - C型肝炎以外の肝疾患を患っている参加者。 - 非遺伝子型1型HCVに感染/同時感染している参加者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TMC12/PR24 50mg
参加者は、TMC435 50 mgを1日1回、PegIFNa-2aおよびリバビリン（PR）とともに12週間投与され、その後24週目までPRを受けました。参加者は、4週目に血漿C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）レベルが1.4 log10 IU/mL未満に達しました。 12、16、20週目に血漿HCV RNAが検出不能であったため、24週目にすべての治験治療（TMC435およびPR）を中止した。
他の参加者は全員、第 48 週まで PR を続けました。
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50 または 100 mg カプセル 1 個を経口（経口）、1 日 1 回、12 週間または 24 週間服用
PegIFNα-2a 180μgを週に1回、12、24、または48週間皮下注射します。
300、400、または 500 mg の錠剤を 1 日 2 回、12、24、または 48 週間経口投与します。
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実験的：TMC12/PR24 100mg
参加者には、TMC435 100 mgを1日1回、PegIFNa-2aおよびリバビリン（PR）を12週間投与し、その後24週目までPRを投与しました。
4週目に血漿C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）レベルが1.4 log10 IU/mL未満に達し、12、16、20週目に血漿HCV RNAが検出されなかった参加者は、その週にすべての治験治療（TMC435およびPR）を中止した。 24.
他の参加者は全員、第 48 週まで PR を続けました。
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50 または 100 mg カプセル 1 個を経口（経口）、1 日 1 回、12 週間または 24 週間服用
PegIFNα-2a 180μgを週に1回、12、24、または48週間皮下注射します。
300、400、または 500 mg の錠剤を 1 日 2 回、12、24、または 48 週間経口投与します。
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実験的：TMC24/PR24 50mg
参加者は、TMC435 50 mgを1日1回、PegIFNa-2aおよびリバビリン（PR）を24週間投与されました。
4週目に血漿C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）レベルが1.4 log10 IU/mL未満に達し、12、16、20週目に血漿HCV RNAが検出されなかった参加者は、その週にすべての治験治療（TMC435、PR）を中止した。 24.
他の参加者は全員、第 48 週まで PR を続けました。
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50 または 100 mg カプセル 1 個を経口（経口）、1 日 1 回、12 週間または 24 週間服用
PegIFNα-2a 180μgを週に1回、12、24、または48週間皮下注射します。
300、400、または 500 mg の錠剤を 1 日 2 回、12、24、または 48 週間経口投与します。
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実験的：TMC24/PR24 100mg
参加者は、TMC435 100 mgを1日1回、さらにPegIFNa-2aおよびリバビリン（PR）を24週間投与されました。
4週目に血漿C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）レベルが1.4 log10 IU/mL未満に達し、12、16、20週目に血漿HCV RNAが検出されなかった参加者は、その週にすべての治験治療（TMC435およびPR）を中止した。 24.
他の参加者は全員、第 48 週まで PR を続けました。
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50 または 100 mg カプセル 1 個を経口（経口）、1 日 1 回、12 週間または 24 週間服用
PegIFNα-2a 180μgを週に1回、12、24、または48週間皮下注射します。
300、400、または 500 mg の錠剤を 1 日 2 回、12、24、または 48 週間経口投与します。
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実験的：PR48制御
参加者はPegIFNa-2aとリバビリン（PR）を48週間投与された（PR48対照群）
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50 または 100 mg カプセル 1 個を経口（経口）、1 日 1 回、12 週間または 24 週間服用
PegIFNα-2a 180μgを週に1回、12、24、または48週間皮下注射します。
300、400、または 500 mg の錠剤を 1 日 2 回、12、24、または 48 週間経口投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから 4 週目までの血漿 C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) レベルの変化
時間枠：1 日目 (ベースライン) と 4 週目
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以下の表は、TMC435 50 mg の 2 つの治療グループを組み合わせた参加者（TMC12/PR24 50 mg および TMC24 /PR24 50 mg）、および 2 つの TMC435 100 mg 治療群を組み合わせた参加者（TMC12/PR24 100 mg および TMC24/PR24 100 mg）。
統計分析は、ＰＲ４８対照群からのベースラインからのＬＳ平均変化の差と、各用量群（すなわち、各ＴＭＣ４３５用量群からＰＲ４８対照を引いたもの）の９５％ＣＩとの差を示す。
注: この研究で報告されたすべての結果測定は「探索的」です。示されているように「プライマリ」ではありません (制限事項と警告を参照)。
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1 日目 (ベースライン) と 4 週目
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研究中に血漿C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）レベルが検出されなかった参加者の割合
時間枠：4、12、24、または 48 週目、および EOT (24 または 48 週目まで)
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以下の表は、4、12、24、48週目、および治療終了時（EOT、24週目または48週目まで）の血漿HCV RNAレベルが検出不能であった各治療群の参加者の割合を示しています。
分析された参加者の数は、「参加者数」と異なる場合は、表の左から右に治療グループの順序で各時点でリストされます (すなわち、週 x、n=x、x、x、x、および x)。参加者を分析しました。」 注:
この研究で報告されたすべての結果尺度は「探索的」です。示されているように「プライマリ」ではありません (制限事項と警告を参照)。
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4、12、24、または 48 週目、および EOT (24 または 48 週目まで)
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治療後の追跡期間を通じて、血漿C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）がベースラインから2 log10 IU/mL以上減少した参加者の割合
時間枠：1日目(4時間)、1日目(8時間)、3、週1、2、3、4、6、8、12、16、20、24、28、36、42、48、52、60、72、および EOT (24 週目または 48 週目まで)
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以下の表は、治療期間中および治療後の各時点で血漿 HCV RNA レベルがベースラインから 2 log10 IU/mL 以上 (>) または同等 (=) 減少した各治療グループの参加者の割合を示しています。 -アップ期間。
分析された参加者の数は、「参加者数」と異なる場合は、表の左から右に治療グループの順序で各時点でリストされます (つまり、週 x、n=x、x、x、x、および x)。参加者を分析しました。」
注: この研究で報告されたすべての結果測定は「探索的」です。示されているように「プライマリ」ではありません (制限事項と警告を参照)。
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1日目(4時間)、1日目(8時間)、3、週1、2、3、4、6、8、12、16、20、24、28、36、42、48、52、60、72、および EOT (24 週目または 48 週目まで)
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治療中および治療後のフォローアップ中の血漿C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）レベルが検出不能または定量限界未満（検出可能<1.2 log10 IU/mL）である参加者の割合
時間枠：4週目、12週目、24週目、36週目、48週目、EOT（24週目または48週目まで）、60週目および72週目
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以下の表は、治療中および治療後の追跡調査の時点で、血漿 HCV RNA レベルが検出不能または定量限界未満 (<1.2 log10 IU/mL 検出可能) であった各治療グループの参加者の割合を示しています。分析された参加者の数「分析された参加者の数」と異なる場合は、表の左から右に治療グループの順序で各時点でリストされます（つまり、週 x、n=x、x、x、x、および x）。
注: この研究で報告されたすべての結果測定は「探索的」です。示されているように「プライマリ」ではありません (制限事項と警告を参照)。
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4週目、12週目、24週目、36週目、48週目、EOT（24週目または48週目まで）、60週目および72週目
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バイラルブレイクスルーを起こした参加者数
時間枠：EOTまで（24週目または48週目まで）
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以下の表は、少なくとも 1 つの治験薬 (TMC435 または PegIFNα-2a およびリバビリン) による 48 週間の治療期間中にウイルスのブレイクスルーを経験した各治療グループの参加者の数を示しています。
ウイルスのブレイクスルーは、血漿 C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) レベルが到達した最低レベルから 1 log10 IU/mL を超える増加が確認されたこと、または血漿 HCV RNA の確認値が 2.0 log10 以上であることと定義されます。血漿 HCV RNA レベルが治療期間中に検出可能または検出不可能な 1.2 log10 IU/mL 未満であることが以前に報告されていた参加者の IU/mL。
分析された参加者の数は、「参加者数」と異なる場合は、表の左から右に治療グループの順序で各時点でリストされます (つまり、週 x、n=x、x、x、x、および x)。参加者を分析しました。」
注: この研究で報告されたすべての結果測定は「探索的」です。示されているように「プライマリ」ではありません (制限事項と警告を参照)。
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EOTまで（24週目または48週目まで）
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ウイルスが再発した参加者の割合
時間枠：36週目または60週目
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以下の表は、実際の治療終了（EOT）後（24週または48週まで）12週間以内（つまり36週または60週）にウイルス再発を経験した各治療グループの参加者の割合を示しています。
ウイルス再発は、EOT時点で血漿C型肝炎ウイルス（HCV）RNAが検出不能な参加者において、治療後追跡期間中の36週目または60週目の血漿C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）レベルが検出可能であることが確認されたことと定義された。
統計分析は、ウイルス再発における治療の差（すなわち、各TMC435グループからPR48コントロールを差し引いたもの）を示しています。
注: この研究で報告されたすべての結果測定は「探索的」です。示されているように「プライマリ」ではありません (制限事項と警告を参照)。
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36週目または60週目
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治療後の追跡期間の 24 週目までの実際の血漿 C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) 値
時間枠：ベースライン、4週目、12週目、24週目、48週目、EOT（24週目または48週目まで）、60週目および72週目
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以下の表は、ベースラインおよび4、12、24、48週目、治療終了時（EOT、24週または48週まで）、60週目および72週目における治療群ごとの実際のHCV RNA値の平均（標準偏差）を示しています。治療後の追跡期間の 24 週目)。
分析された参加者の数は、「参加者数」と異なる場合は、表の左から右に治療グループの順序で各時点でリストされます (つまり、週 x、n=x、x、x、x、および x)。参加者を分析しました。」
注: この研究で報告されたすべての結果測定は「探索的」です。示されているように「プライマリ」ではありません (制限事項と警告を参照)。
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ベースライン、4週目、12週目、24週目、48週目、EOT（24週目または48週目まで）、60週目および72週目
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治療終了時（EOT）のアラニンアミノトランスアミナーゼ（ALT）値が正常範囲内の参加者の数
時間枠：1日目、24週目、48週目、EOT（24週目または48週目まで）
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以下の表は、1日目（治療開始日）、24週目、48週目、EOT（24週目または48週目まで）のALT結果が正常範囲内だった参加者の数を示しています。分析された参加者の数は次のとおりです。 「分析された参加者の数」と異なる場合は、各時点を表の左から右に治療グループの順序で並べます（つまり、週 x、n=x、x、x、x、および x）。
注: この研究で報告されたすべての結果測定は「探索的」です。示されているように「プライマリ」ではありません (制限事項と警告を参照)。
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1日目、24週目、48週目、EOT（24週目または48週目まで）
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持続的ウイルス反応（SVR）を示す参加者の割合
時間枠：SVR4（28週目または52週目まで）、SVR12（36週目または60週目まで）、SVR24（48週目または72週目まで）
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以下の表は、治療終了時（EOT）時（24週目または48週目まで）および4週目時点で、血漿C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）が検出不能と定義されたSVR4、SVR12、およびSVR24を有する参加者の割合を示しています。最後の治療投与からそれぞれ、12週間、および24週間後。
注: この研究で報告されたすべての結果測定は「探索的」です。示されているように「プライマリ」ではありません (制限事項と警告を参照)。
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SVR4（28週目または52週目まで）、SVR12（36週目または60週目まで）、SVR24（48週目または72週目まで）
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TMC435 の投与前の血漿濃度 (C0h) (まばらな血液サンプリング)
時間枠：4、12、24週目
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以下の表は、各治療グループの参加者の4、12、および24週目の平均（標準偏差）投与前血漿濃度（C0h）を示しています。
分析された参加者の数は、「参加者数」と異なる場合は、表の左から右に治療グループの順序で各時点でリストされます (つまり、週 x、n=x、x、x、x、および x)。参加者を分析しました。」
注: この研究で報告されたすべての結果測定は「探索的」です。示されているように「プライマリ」ではありません (制限事項と警告を参照)。
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4、12、24週目
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TMC435 の投与前の血漿濃度 (C0h) (集中血液サンプリング)
時間枠：4週目から6週目
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以下の表は、第 4 週から第 6 週に集中血液サンプルを採取した、2 つの TMC435 50 mg 治療グループを組み合わせた参加者と、2 つの TMC435 100 mg 治療グループを組み合わせた参加者の平均投与前血漿濃度 (C0h) を示しています。この研究で報告されたアウトカム指標は「探索的」です。示されているように「プライマリ」ではありません (制限事項と警告を参照)。
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4週目から6週目
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TMC435 の投与時から投与後 24 時間までの血漿濃度時間曲線下の面積 (AUC24)
時間枠：治療開始後4週目から6週目の間、15分以内および投与後1、2、4、6、8、12、24時間後
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以下の表は、TMC435 50 mg の 2 つの治療群を組み合わせた参加者（TMC12/PR24 50 mg および TMC24/PR24 50 mg）と、TMC435 100 mg の 2 つの治療グループを組み合わせた参加者（TMC12/PR24 100）の TMC435 の平均 AUC24 を示しています。 mg および TMC24/PR24 100 mg）を対象に、4 週目から 6 週目に集中的な血液サンプルを採取しました。 注: この研究で報告されたすべての結果測定は「探索的」です。示されているように「プライマリ」ではありません (制限事項と警告を参照)。
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治療開始後4週目から6週目の間、15分以内および投与後1、2、4、6、8、12、24時間後
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TMC435 の最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：治療開始後4週目から6週目の間、15分以内および投与後1、2、4、6、8、12、24時間後
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以下の表は、2つのTMC435 50 mg治療群を組み合わせた参加者（TMC12/PR24 50 mgおよびTMC24/PR24 50 mg）の参加者と、2つのTMC435 50 mg治療群を組み合わせた参加者のTMC435の最大血漿濃度（tmax）に達するまでの時間の中央値を時間単位で示しています。 TMC435 100 mg 治療群を組み合わせたもの（TMC12/PR24 100 mg および TMC24/PR24 100 mg）は、第 4 週から第 6 週に集中的な血液サンプルを採取しました。 注: この研究で報告されたすべての結果測定は「探索的」です。示されているように「プライマリ」ではありません (制限事項と警告を参照)。
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治療開始後4週目から6週目の間、15分以内および投与後1、2、4、6、8、12、24時間後
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ウイルス学的中止/継続ルールを満たし、すべての治験薬を完了した参加者の数
時間枠：第24週
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以下の表は、TMC435治療群において反応誘導治療（RGT）中止基準を満たした参加者の数を示しています。
4週目に血漿C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）レベルが1.4 log10 IU/mL未満に達し、12、16、20週目に血漿HCV RNAが検出されなかった参加者は、すべての治験薬（TMC435、PegIFNα- 2a、およびリバビリン）24週目。
他の参加者は全員、PegIFNα-2aとリバビリンを48週目まで継続した。
注: この研究で報告されたすべての結果測定は「探索的」です。示されているように「プライマリ」ではありません (制限事項と警告を参照)。
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第24週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年7月1日
一次修了 (実際)
2011年1月1日
研究の完了 (実際)
2011年1月1日
試験登録日
最初に提出
2009年10月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年10月15日
最初の投稿 (見積もり)
2009年10月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年4月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年3月21日
最終確認日
2014年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CR016402
- TMC435-TiDP16-C215 (その他の識別子：Janssen Pharmaceutical K.K., Japan)
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