Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики TMC435 в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а и рибавирином у пациентов, инфицированных гепатитом С (DRAGON)

21 марта 2014 г. обновлено: Janssen Pharmaceutical K.K.

Рандомизированное открытое исследование фазы II в Японии для изучения эффективности, безопасности и фармакокинетики TMC435 как части схемы лечения, включающей пегинтерферон альфа-2а и рибавирин, у пациентов, ранее не получавших лечения, с генотипом 1, хроническим гепатитом С.

Целью этого исследования является оценка эффективности, безопасности и фармакокинетики (исследует, что организм делает с лекарством) TMC435350 в сочетании с пегинтерфероном альфа-2а и рибавирином у японских участников, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1, которые никогда не получали лечение от своего заболевания. заражение гепатитом С.

Обзор исследования

Подробное описание

Это фаза 2, рандомизированная (исследуемый препарат назначается случайно). 5-группа, открытая этикетка (Все люди знают личность вмешательства.), многоцентровое (исследование, проводимое в нескольких центрах). Приблизительно 84 участника будут рандомизированы в 5 разных групп в соотношении 2:2:1:1:1. В группах лечения 1 и 2 участники получат 12 недель тройной терапии (использование 3 препаратов) с TMC435 50 или 100 мг один раз в день плюс пегинтерферон альфа-2а и рибавирин, после чего последуют 12 недель лечения пегинтерфероном альфа-2а и рибавирином. В группах лечения 3 и 4 участники получат 24-недельную тройную терапию с TMC435 50 или 100 мг один раз в день плюс пегинтерферон альфа-2а и рибавирин. В группе лечения 5 (контрольная группа) участники будут получать пегинтерферон альфа-2а и рибавирин в течение 48 недель. Это исследование будет состоять из фазы скрининга продолжительностью до 6 недель, фазы лечения продолжительностью до 48 недель и периода наблюдения после лечения продолжительностью 24 недели. Оценки безопасности будут включать оценку нежелательных явлений, клинические лабораторные тесты, показатели жизненно важных функций и сердечно-сосудистую безопасность.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

92

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Amagasaki, Япония
      • Hiroshima N/A, Япония
      • Kagoshima, Япония
      • Kawasaki, Япония
      • Kitakyushu, Япония
      • Kurume, Япония
      • Kyoto, Япония
      • Matsumoto, Япония
      • Musashino, Япония
      • Nishinomiya, Япония
      • Ohmura, Япония
      • Osaka, Япония
      • Osaka-Sayama, Япония
      • Sakai, Япония
      • Sapporo, Япония
      • Suita, Япония
      • Tokyo, Япония
      • Touon, Япония
      • Yokohama, Япония

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники с документально подтвержденной хронической инфекцией гепатита С, о чем свидетельствует наличие антител к ВГС как минимум за 6 месяцев (180 дней) до информированного согласия. - Участники с генотипом 1 инфекции HCV. - Участники с уровнем РНК ВГС в плазме ≥ 5,0 log10 МЕ/мл при скрининге.

Критерий исключения:

  • У участников диагностирован цирроз печени или печеночная недостаточность. - Участники с любым другим заболеванием печени, кроме гепатита С. - Участники с инфекцией/коинфекцией ВГС не генотипа 1.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ТМС12/PR24 50 мг
Участники получали TMC435 50 мг один раз в день с PegIFNa-2a и рибавирином (PR) в течение 12 недель с последующим PR до 24-й недели. и имели неопределяемую РНК ВГС в плазме на 12, 16 и 20 неделе, прекратили все исследуемое лечение (TMC435 и PR) на 24 неделе. Все остальные участники продолжали PR до 48-й недели.
Одна капсула 50 или 100 мг перорально (перорально) один раз в день в течение 12 или 24 недель.
Одна подкожная инъекция PegIFNα-2a 180 мкг один раз в неделю в течение 12, 24 или 48 недель.
Таблетки по 300, 400 или 500 мг перорально два раза в день в течение 12, 24 или 48 недель.
Экспериментальный: ТМС12/PR24 100 мг
Участники получали TMC435 100 мг один раз в день плюс PegIFNa-2a и рибавирин (PR) в течение 12 недель с последующим PR до 24-й недели. Участники, достигшие уровня рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (ВГС) в плазме <1,4 log10 МЕ/мл на 4-й неделе и неопределяемые уровни РНК ВГС в плазме на 12-й, 16-й и 20-й неделях, прекратили все исследуемое лечение (TMC435 и PR) на неделе. 24. Все остальные участники продолжали PR до 48-й недели.
Одна капсула 50 или 100 мг перорально (перорально) один раз в день в течение 12 или 24 недель.
Одна подкожная инъекция PegIFNα-2a 180 мкг один раз в неделю в течение 12, 24 или 48 недель.
Таблетки по 300, 400 или 500 мг перорально два раза в день в течение 12, 24 или 48 недель.
Экспериментальный: TMC24/PR24 50 мг
Участники получали TMC435 50 мг один раз в день плюс PegIFNa-2a и рибавирин (PR) в течение 24 недель. Участники, достигшие уровня рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (ВГС) в плазме <1,4 log10 МЕ/мл на 4-й неделе и неопределяемые уровни РНК ВГС в плазме на 12-й, 16-й и 20-й неделях, прекратили все исследуемое лечение (TMC435, PR) на неделе. 24. Все остальные участники продолжали PR до 48-й недели.
Одна капсула 50 или 100 мг перорально (перорально) один раз в день в течение 12 или 24 недель.
Одна подкожная инъекция PegIFNα-2a 180 мкг один раз в неделю в течение 12, 24 или 48 недель.
Таблетки по 300, 400 или 500 мг перорально два раза в день в течение 12, 24 или 48 недель.
Экспериментальный: TMC24/PR24 100 мг
Участники получали TMC435 100 мг один раз в день плюс PegIFNa-2a и рибавирин (PR) в течение 24 недель. Участники, достигшие уровня рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (ВГС) в плазме <1,4 log10 МЕ/мл на 4-й неделе и неопределяемые уровни РНК ВГС в плазме на 12-й, 16-й и 20-й неделях, прекратили все исследуемое лечение (TMC435 и PR) на неделе. 24. Все остальные участники продолжали PR до 48-й недели.
Одна капсула 50 или 100 мг перорально (перорально) один раз в день в течение 12 или 24 недель.
Одна подкожная инъекция PegIFNα-2a 180 мкг один раз в неделю в течение 12, 24 или 48 недель.
Таблетки по 300, 400 или 500 мг перорально два раза в день в течение 12, 24 или 48 недель.
Экспериментальный: PR48 Управление
Участники получали PegIFNa-2a и рибавирин (PR) в течение 48 недель (контрольная группа PR48).
Одна капсула 50 или 100 мг перорально (перорально) один раз в день в течение 12 или 24 недель.
Одна подкожная инъекция PegIFNα-2a 180 мкг один раз в неделю в течение 12, 24 или 48 недель.
Таблетки по 300, 400 или 500 мг перорально два раза в день в течение 12, 24 или 48 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровней рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (ВГС) в плазме от исходного уровня до 4-й недели
Временное ограничение: День 1 (исходный уровень) и неделя 4
В приведенной ниже таблице показано среднее изменение по методу наименьших квадратов (LS) и изменение 95% доверительного интервала (ДИ) по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе уровней РНК ВГС для участников 2 объединенных групп лечения TMC435 50 мг (TMC12/PR24 50 мг и TMC24). /PR24 50 мг) и для участников 2 объединенных групп лечения TMC435 100 мг (TMC12/PR24 100 мг и TMC24/PR24 100 мг). Статистические анализы показывают разницу в изменении среднего значения LS по сравнению с исходным уровнем в контрольной группе PR48 и 95% ДИ для каждой дозовой группы (т.е. для каждой дозовой группы TMC435 минус контрольный PR48). ПРИМЕЧАНИЕ. Все показатели результатов, представленные в этом исследовании, являются «исследовательскими»; не «Основной», как указано (см. Ограничения и предостережения).
День 1 (исходный уровень) и неделя 4
Процент участников с неопределяемым уровнем рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (ВГС) в плазме во время исследования
Временное ограничение: Недели 4, 12, 24 или 48 и EOT (до недели 24 или 48)
В таблице ниже показан процент участников в каждой группе лечения с неопределяемым уровнем РНК ВГС в плазме на 4, 12, 24, 48 неделе и в конце лечения (EOT, до 24 или 48 недели). Количество проанализированных участников указано в каждый момент времени в порядке групп лечения слева направо в таблице (т. е. неделя x, n=x, x, x, x и x), если оно отличается от «Количества Участники проанализированы." ПРИМЕЧАНИЕ: Все показатели результатов, представленные в этом исследовании, являются «исследовательскими»; не «Основной», как указано (см. Ограничения и предостережения).
Недели 4, 12, 24 или 48 и EOT (до недели 24 или 48)
Процент участников со снижением уровня рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (ВГС) в плазме больше или равно 2 log10 МЕ/мл от исходного уровня в течение периода наблюдения после лечения
Временное ограничение: День 1 (4 часа), 1 (8 часов), 3, недели 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 42, 48, 52, 60, 72, и EOT (до 24 или 48 недели)
В приведенной ниже таблице показан процент участников в каждой группе лечения со снижением более чем (>) или равным (=) 2 log10 МЕ/мл от исходного уровня уровней РНК ВГС в плазме в моменты времени в течение периода лечения и после лечения. -до периода. Количество проанализированных участников указано в каждый момент времени в порядке групп лечения слева направо в таблице (т. е. неделя x, n=x, x, x, x и x), если оно отличается от «Количества Участники проанализированы». ПРИМЕЧАНИЕ. Все показатели результатов, представленные в этом исследовании, являются «исследовательскими»; не «Основной», как указано (см. Ограничения и предостережения).
День 1 (4 часа), 1 (8 часов), 3, недели 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 42, 48, 52, 60, 72, и EOT (до 24 или 48 недели)
Процент участников с уровнями рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С в плазме, не определяемыми или ниже предела количественного определения (<1,2 log10 МЕ/мл обнаруживаемых) во время лечения и во время последующего наблюдения после лечения
Временное ограничение: Неделя 4, 12, 24, 36, 48, EOT (до недели 24 или 48), а также недели 60 и 72.
В таблице ниже показан процент участников в каждой группе лечения с неопределяемым уровнем РНК ВГС в плазме или ниже предела количественного определения (обнаруживаемый <1,2 log10 МЕ/мл) в моменты времени во время лечения и последующего наблюдения после лечения. Количество проанализированных участников указывается в каждый момент времени в порядке групп лечения слева направо в таблице (т. е. неделя x, n=x, x, x, x и x), если отличается от «Количества проанализированных участников». ПРИМЕЧАНИЕ. Все показатели результатов, представленные в этом исследовании, являются «исследовательскими»; не «Основной», как указано (см. Ограничения и предостережения).
Неделя 4, 12, 24, 36, 48, EOT (до недели 24 или 48), а также недели 60 и 72.
Количество участников с вирусным прорывом
Временное ограничение: До EOT (до 24 или 48 недели)
В приведенной ниже таблице показано количество участников в каждой группе лечения, у которых в течение 48-недельного периода лечения наблюдался прорыв вируса по крайней мере одним исследуемым препаратом (TMC435 или PegIFNα-2a и рибавирином). Вирусный прорыв определяется как подтвержденное повышение уровня рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (ВГС) в плазме более чем на (>) 1 log10 МЕ/мл по сравнению с самым низким достигнутым уровнем или подтвержденное значение РНК ВГС в плазме > 2,0 log10 МЕ/мл у участников, уровень РНК ВГС в плазме которых ранее сообщалось ниже 1,2 log10 МЕ/мл, обнаруживаемый или неопределяемый в течение периода лечения. Количество проанализированных участников указано в каждый момент времени в порядке групп лечения слева направо в таблице (т. е. неделя x, n=x, x, x, x и x), если оно отличается от «Количества Участники проанализированы». ПРИМЕЧАНИЕ. Все показатели результатов, представленные в этом исследовании, являются «исследовательскими»; не «Основной», как указано (см. Ограничения и предостережения).
До EOT (до 24 или 48 недели)
Процент участников с вирусным рецидивом
Временное ограничение: Неделя 36 или 60
В приведенной ниже таблице показан процент участников в каждой группе лечения, у которых возник рецидив вируса в течение 12 недель (т. е. на 36-й или 60-й неделе) после фактического окончания лечения (EOT) (до 24-й или 48-й недели). Рецидив вируса определяли как подтвержденные обнаруживаемые уровни рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (ВГС) в плазме в течение периода наблюдения после лечения на 36-й или 60-й неделе у участников с неопределяемой РНК ВГС в плазме во время EOT. Статистический анализ показывает разницу в лечении (т. е. каждая группа TMC435 минус контроль PR48) при рецидиве вируса. ПРИМЕЧАНИЕ. Все показатели результатов, представленные в этом исследовании, являются «исследовательскими»; не «Основной», как указано (см. Ограничения и предостережения).
Неделя 36 или 60
Фактические значения рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (ВГС) в плазме до 24 недели в период наблюдения после лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 4, 12, 24, 48 неделя, EOT (до 24 или 48 недели) и недели 60 и 72
В приведенной ниже таблице показано среднее значение (стандартное отклонение) фактических значений РНК ВГС по группам лечения на исходном уровне и через 4, 12, 24, 48 недель, в конце лечения (EOT, до 24 или 48 недель), через 60 и 72 недели ( 24-я неделя периода наблюдения после лечения). Количество проанализированных участников указано в каждый момент времени в порядке групп лечения слева направо в таблице (т. е. неделя x, n=x, x, x, x и x), если оно отличается от «Количества Участники проанализированы». ПРИМЕЧАНИЕ. Все показатели результатов, представленные в этом исследовании, являются «исследовательскими»; не «Основной», как указано (см. Ограничения и предостережения).
Исходный уровень, 4, 12, 24, 48 неделя, EOT (до 24 или 48 недели) и недели 60 и 72
Количество участников со значениями аланинаминотрансаминазы (АЛТ) в пределах нормы в конце лечения (EOT)
Временное ограничение: День 1, недели 24, 48 и EOT (до недель 24 или 48)
В таблице ниже показано количество участников, у которых результаты АЛТ были в пределах нормы в 1-й день (начальный день лечения), 24-й, 48-й неделе и EOT (до 24-й или 48-й недели). Количество проанализированных участников указано в каждую временную точку в порядке групп лечения слева направо в таблице (т. е. неделя x, n=x, x, x, x и x), если она отличается от «Числа проанализированных участников». ПРИМЕЧАНИЕ. Все показатели результатов, представленные в этом исследовании, являются «исследовательскими»; не «Основной», как указано (см. Ограничения и предостережения).
День 1, недели 24, 48 и EOT (до недель 24 или 48)
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом (УВО)
Временное ограничение: УВО4 (до 28-й или 52-й недели), УВО12 (до 36-й или 60-й недели) и УВО24 (до 48-й или 72-й недели)
В таблице ниже показан процент участников с УВО4, УВО12 и УВО24, определяемыми как неопределяемая рибонуклеиновая кислота (РНК) вируса гепатита С (ВГС) в плазме в конце лечения (EOT) (до 24 или 48 недель) и на 4 неделе. , 12 и 24 недели соответственно после последней дозы лечения. ПРИМЕЧАНИЕ. Все показатели результатов, представленные в этом исследовании, являются «исследовательскими»; не «Основной», как указано (см. Ограничения и предостережения).
УВО4 (до 28-й или 52-й недели), УВО12 (до 36-й или 60-й недели) и УВО24 (до 48-й или 72-й недели)
Концентрации TMC435 в плазме перед введением дозы (C0h) (разреженные образцы крови)
Временное ограничение: Недели 4, 12 и 24
В таблице ниже показано среднее значение (стандартное отклонение) концентрации в плазме перед введением дозы (C0h) для участников в каждой группе лечения на 4-й, 12-й и 24-й неделях. Количество проанализированных участников указано в каждый момент времени в порядке групп лечения слева направо в таблице (т. е. неделя x, n=x, x, x, x и x), если оно отличается от «Количества Участники проанализированы». ПРИМЕЧАНИЕ. Все показатели результатов, представленные в этом исследовании, являются «исследовательскими»; не «Основной», как указано (см. Ограничения и предостережения).
Недели 4, 12 и 24
Концентрации TMC435 в плазме перед введением дозы (C0h) (интенсивный отбор проб крови)
Временное ограничение: Недели 4-6
В приведенной ниже таблице показана средняя концентрация в плазме перед введением дозы (C0h) для участников 2 объединенных групп лечения TMC435 50 мг и для участников 2 объединенных групп лечения TMC435 100 мг, у которых интенсивные образцы крови были собраны на 4-6 неделе. ПРИМЕЧАНИЕ: Все Показатели результатов, о которых сообщалось в этом исследовании, являются «исследовательскими»; не «Основной», как указано (см. Ограничения и предостережения).
Недели 4-6
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента введения до 24 часов после введения дозы (AUC24) для TMC435
Временное ограничение: в течение 15 минут и через 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы между 4 и 6 неделями после начала лечения
В таблице ниже показано среднее значение AUC24 для TMC435 для участников из 2 объединенных групп лечения TMC435 50 мг (TMC12/PR24 50 мг и TMC24/PR24 50 мг) и для участников из 2 объединенных групп лечения TMC435 100 мг (TMC12/PR24 100). мг и TMC24/PR24 100 мг), у которых интенсивные образцы крови были собраны на 4-6 неделе. ПРИМЕЧАНИЕ. Все показатели результатов, представленные в этом исследовании, являются «исследовательскими»; не «Основной», как указано (см. Ограничения и предостережения).
в течение 15 минут и через 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы между 4 и 6 неделями после начала лечения
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) TMC435
Временное ограничение: в течение 15 минут и через 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы между 4 и 6 неделями после начала лечения
В таблице ниже показано среднее время в часах для достижения максимальной концентрации TMC435 в плазме (tmax) для участников 2 объединенных групп лечения TMC435 50 мг (TMC12/PR24 50 мг и TMC24/PR24 50 мг) и для участников 2 Объединены группы лечения TMC435 100 мг (TMC12/PR24 100 мг и TMC24/PR24 100 мг), у которых интенсивные образцы крови были собраны на 4-6 неделе. ПРИМЕЧАНИЕ. Все показатели результатов, представленные в этом исследовании, являются «исследовательскими»; не «Основной», как указано (см. Ограничения и предостережения).
в течение 15 минут и через 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы между 4 и 6 неделями после начала лечения
Количество участников, которые выполнили правила остановки/продолжения лечения вирусологическими препаратами и завершили прием всех исследуемых препаратов.
Временное ограничение: Неделя 24
В таблице ниже показано количество участников, которые соответствовали критериям прекращения лечения, ориентированного на ответ (RGT), в группах лечения TMC435. Участники, достигшие уровня рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (ВГС) в плазме менее 1,4 log10 МЕ/мл на 4-й неделе и неопределяемые уровни РНК ВГС в плазме на 12-й, 16-й и 20-й неделях, должны были прекратить прием всех исследуемых препаратов (TMC435, PegIFNα- 2а, и рибавирин) на 24 неделе. Все остальные участники продолжали принимать PegIFNα-2a и рибавирин до 48-й недели. ПРИМЕЧАНИЕ. Все показатели результатов, представленные в этом исследовании, являются «исследовательскими»; не «Основной», как указано (см. Ограничения и предостережения).
Неделя 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 октября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 октября 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 октября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

17 апреля 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 марта 2014 г.

Последняя проверка

1 марта 2014 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гепатит С, хронический

Клинические исследования ТМС435

Подписаться