C형 간염 환자에서 페그인터페론 알파-2a 및 리바비린과 TMC435의 유효성, 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 연구 (DRAGON)
2014년 3월 21일 업데이트: Janssen Pharmaceutical K.K.
일본에서 페그인터페론 알파-2a 및 리바비린을 포함하는 치료 요법의 일부로서 TMC435의 효능, 안전성 및 약동학을 조사하기 위한 제2상, 무작위 공개 라벨 연구, 치료 경험이 없는 유전형 1형 만성 C형 간염 대상
이 연구의 목적은 C형 간염 바이러스에 감염된 유전자형 1형 C형 간염 바이러스에 감염된 일본 참가자에서 페그인터페론 알파-2a 및 리바비린과 병용한 TMC435350의 효과, 안전성 및 약동학(투약에 대한 인체의 작용 탐색)을 평가하는 것입니다. C형 간염 감염.
연구 개요
상세 설명
이것은 2단계, 무작위화입니다(연구 약물은 우연히 지정됩니다.).
5-arm, 오픈 라벨(모든 사람이 개입의 정체를 알고 있음),
다중 센터(여러 사이트에서 수행된 연구) 연구.
약 84명의 참가자가 2:2:1:1:1 비율로 5개의 다른 팔에 무작위 배정됩니다.
치료군 1과 2에서 참가자는 TMC435 50 또는 100 mg을 1일 1회 + 페그인터페론 알파-2a 및 리바비린으로 12주간 삼중 요법(3가지 약물 사용)한 후 페그인터페론 알파-2a 및 리바비린으로 12주간 치료를 받게 됩니다.
치료 3군과 4군에서 참가자들은 TMC435 50 또는 100mg 1일 1회 플러스 페그인터페론 알파-2a 및 리바비린으로 24주 동안 3중 요법을 받게 됩니다.
치료군 5(대조군)에서 참가자는 48주 동안 페그인터페론 알파-2a 및 리바비린을 투여받게 됩니다.
이 연구는 최대 6주의 스크리닝 단계, 최대 48주의 치료 단계 및 24주의 치료 후 추적 기간으로 구성됩니다.
안전성 평가에는 유해 사례, 임상 실험실 테스트, 바이탈 사인 및 심혈관 안전성 평가가 포함됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
92
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amagasaki, 일본
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Hiroshima N/A, 일본
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Kagoshima, 일본
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Kawasaki, 일본
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Kitakyushu, 일본
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Kurume, 일본
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Kyoto, 일본
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Matsumoto, 일본
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Musashino, 일본
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Nishinomiya, 일본
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Ohmura, 일본
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Osaka, 일본
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Osaka-Sayama, 일본
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Sakai, 일본
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Sapporo, 일본
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Suita, 일본
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Tokyo, 일본
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Touon, 일본
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Yokohama, 일본
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
20년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의 전 최소 6개월(180일) 전에 HCV 항체의 존재로 입증되는 문서화된 만성 C형 간염 감염이 있는 참가자. - 유전자형 1형 HCV 감염이 있는 참여자. - 스크리닝 시 혈장 HCV RNA 수준이 ≥ 5.0 log10 IU/mL인 참가자.
제외 기준:
- 간경화 또는 간부전 진단을 받은 참가자. - C형 간염 이외의 다른 간 질환이 있는 참가자. - 비유전자형 1형 HCV 감염/동시 감염이 있는 참가자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TMC12/PR24 50mg
참가자는 12주 동안 PegIFNa-2a 및 리바비린(PR)과 함께 TMC435 50mg을 1일 1회 투여받은 후 24주까지 PR을 받았습니다. 12주, 16주 및 20주에 검출할 수 없는 혈장 HCV RNA가 있었고, 24주에 모든 연구 치료(TMC435 및 PR)를 중단했습니다.
다른 모든 참가자는 48주까지 PR을 계속했습니다.
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12주 또는 24주 동안 매일 1회 50 또는 100mg 캡슐 1개 경구(입으로)
12주, 24주 또는 48주 동안 매주 1회 PegIFNα-2a 180μg을 1회 피하 주사합니다.
300, 400 또는 500mg 정제를 12주, 24주 또는 48주 동안 하루에 두 번 구두로 복용합니다.
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실험적: TMC12/PR24 100mg
참가자들은 TMC435 100 mg 1일 1회 + PegIFNa-2a 및 리바비린(PR)을 12주 동안 투여받은 후 24주차까지 PR을 받았습니다.
4주차에 혈장 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 수치가 1.4 log10 IU/mL 미만이고 12주차, 16주차, 20주차에 혈장 HCV RNA가 검출되지 않은 참가자는 모든 연구 치료(TMC435 및 PR)를 4주차에 중단했습니다. 24.
다른 모든 참가자는 48주까지 PR을 계속했습니다.
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12주 또는 24주 동안 매일 1회 50 또는 100mg 캡슐 1개 경구(입으로)
12주, 24주 또는 48주 동안 매주 1회 PegIFNα-2a 180μg을 1회 피하 주사합니다.
300, 400 또는 500mg 정제를 12주, 24주 또는 48주 동안 하루에 두 번 구두로 복용합니다.
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실험적: TMC24/PR24 50mg
참가자들은 24주 동안 TMC435 50mg과 PegIFNa-2a 및 리바비린(PR)을 1일 1회 투여 받았습니다.
4주차에 혈장 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 수치가 1.4 log10 IU/mL 미만이고 12주차, 16주차 및 20주차에 혈장 HCV RNA가 검출되지 않은 참가자는 모든 연구 치료(TMC435, PR)를 4주차에 중단했습니다. 24.
다른 모든 참가자는 48주까지 PR을 계속했습니다.
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12주 또는 24주 동안 매일 1회 50 또는 100mg 캡슐 1개 경구(입으로)
12주, 24주 또는 48주 동안 매주 1회 PegIFNα-2a 180μg을 1회 피하 주사합니다.
300, 400 또는 500mg 정제를 12주, 24주 또는 48주 동안 하루에 두 번 구두로 복용합니다.
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실험적: TMC24/PR24 100mg
참가자들은 24주 동안 TMC435 100 mg과 PegIFNa-2a 및 리바비린(PR)을 1일 1회 투여 받았습니다.
4주차에 혈장 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 수치가 1.4 log10 IU/mL 미만이고 12주차, 16주차, 20주차에 혈장 HCV RNA가 검출되지 않은 참가자는 모든 연구 치료(TMC435 및 PR)를 4주차에 중단했습니다. 24.
다른 모든 참가자는 48주까지 PR을 계속했습니다.
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12주 또는 24주 동안 매일 1회 50 또는 100mg 캡슐 1개 경구(입으로)
12주, 24주 또는 48주 동안 매주 1회 PegIFNα-2a 180μg을 1회 피하 주사합니다.
300, 400 또는 500mg 정제를 12주, 24주 또는 48주 동안 하루에 두 번 구두로 복용합니다.
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실험적: PR48 컨트롤
참가자는 48주 동안 PegIFNa-2a 및 리바비린(PR)을 투여받았습니다(PR48 대조군).
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12주 또는 24주 동안 매일 1회 50 또는 100mg 캡슐 1개 경구(입으로)
12주, 24주 또는 48주 동안 매주 1회 PegIFNα-2a 180μg을 1회 피하 주사합니다.
300, 400 또는 500mg 정제를 12주, 24주 또는 48주 동안 하루에 두 번 구두로 복용합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 4주차까지 혈장 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 수준의 변화
기간: 1일차(기준선) 및 4주차
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아래 표는 2개의 TMC435 50mg 치료 그룹(TMC12/PR24 50mg 및 TMC24)의 참가자에 대한 HCV RNA 수준의 4주차 기준선 대비 최소 제곱(LS) 평균 변화 및 95% 신뢰 구간(CI) 변화를 보여줍니다. /PR24 50mg) 및 2개의 TMC435 100mg 치료군(TMC12/PR24 100mg 및 TMC24/PR24 100mg)의 참가자를 대상으로 합니다.
통계 분석은 PR48 대조군으로부터 기준선으로부터의 LS 평균 변화의 차이 및 각 투여군에 대한 95% CI(즉, 각각의 TMC435 투여군에서 PR48 대조군을 뺀 값)를 보여준다.
참고: 이 연구에서 보고된 모든 결과 측정은 "탐색적"입니다. 표시된 대로 "기본"이 아닙니다(제한 및 주의 사항 참조).
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1일차(기준선) 및 4주차
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연구 기간 동안 검출할 수 없는 혈장 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 수치를 가진 참가자의 비율
기간: 4주, 12주, 24주 또는 48주 및 EOT(최대 24주 또는 48주)
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아래 표는 4주, 12주, 24주, 48주 및 치료 종료(EOT, 최대 24주 또는 48주)에 검출할 수 없는 혈장 HCV RNA 수준을 가진 각 치료 그룹의 참가자 비율을 보여줍니다.
분석된 참가자의 수는 "Number of of 참가자를 분석했습니다."참고:
이 연구에서 보고된 모든 결과 측정은 "탐구적"입니다. 표시된 대로 "기본"이 아닙니다(제한 및 주의 사항 참조).
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4주, 12주, 24주 또는 48주 및 EOT(최대 24주 또는 48주)
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치료 후 추적 기간 동안 혈장 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 기준선에서 2 log10 IU/mL 이상 감소한 참가자의 비율
기간: 1일(4시간), 1(8시간), 3주, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24,28, 36, 42, 48, 52, 60, 72, 및 EOT(최대 24주차 또는 48주차)
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아래 표는 치료 기간 동안 및 치료 후 시점에서 혈장 HCV RNA 수준이 기준선에서 2 log10 IU/mL 이상(>) 또는 동일(=) 감소한 각 치료 그룹의 참가자 비율을 보여줍니다. -업 기간.
분석된 참가자의 수는 "Number of of 참가자를 분석했습니다."
참고: 이 연구에서 보고된 모든 결과 측정은 "탐색적"입니다. 표시된 대로 "기본"이 아닙니다(제한 및 주의 사항 참조).
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1일(4시간), 1(8시간), 3주, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24,28, 36, 42, 48, 52, 60, 72, 및 EOT(최대 24주차 또는 48주차)
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치료 중 및 치료 후 후속 조치 동안 혈장 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 수준이 검출 불가능하거나 정량 한계 미만(<1.2 log10 IU/mL 검출 가능)인 참가자의 비율
기간: 4주, 12주, 24주, 36주, 48주, EOT(최대 24주 또는 48주), 60주 및 72주
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아래 표는 치료 중 및 치료 후 추적 관찰 시점에서 혈장 HCV RNA 수준이 검출 불가능하거나 정량화 한계(<1.2 log10 IU/mL 검출 가능) 미만인 각 치료 그룹의 참가자 비율을 보여줍니다. 분석된 참가자 수 "분석된 참여자 수"와 다른 경우 표에서 왼쪽에서 오른쪽으로 처리군 순서(즉, x주, n=x, x, x, x 및 x)로 각 시점에 나열됩니다.
참고: 이 연구에서 보고된 모든 결과 측정은 "탐색적"입니다. 표시된 대로 "기본"이 아닙니다(제한 및 주의 사항 참조).
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4주, 12주, 24주, 36주, 48주, EOT(최대 24주 또는 48주), 60주 및 72주
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바이럴 돌파 참여자 수
기간: 최대 EOT(최대 24주차 또는 48주차)
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아래 표는 48주 치료 기간 동안 최소 하나의 연구 약물(TMC435 또는 PegIFNα-2a 및 리바비린)로 바이러스 돌파를 경험한 각 치료 그룹의 참가자 수를 보여줍니다.
바이러스 돌파는 도달한 최저 수준에서 혈장 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 수준이 1 log10 IU/mL 이상(>) 확인된 증가 또는 > 2.0 log10의 확인된 혈장 HCV RNA 값으로 정의됩니다. 이전에 혈장 HCV RNA 수치가 치료 기간 동안 1.2 log10 IU/mL 미만으로 보고된 적이 있는 참가자의 IU/mL가 검출 가능하거나 검출되지 않았습니다.
분석된 참가자의 수는 "Number of of 참가자를 분석했습니다."
참고: 이 연구에서 보고된 모든 결과 측정은 "탐색적"입니다. 표시된 대로 "기본"이 아닙니다(제한 및 주의 사항 참조).
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최대 EOT(최대 24주차 또는 48주차)
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바이러스 재발이 있는 참가자의 비율
기간: 36주차 또는 60주차
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아래 표는 실제 치료 종료(EOT)(최대 24주 또는 48주) 후 12주 이내에(즉, 36주 또는 60주) 바이러스 재발을 경험한 각 치료 그룹의 참가자 비율을 보여줍니다.
바이러스 재발은 EOT에서 검출할 수 없는 혈장 C형 간염 바이러스(HCV) RNA를 가진 참가자의 36주 또는 60주에 치료 후 추적 기간 동안 확인된 검출 가능한 혈장 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 수준으로 정의되었습니다.
통계 분석은 바이러스 재발에서 치료의 차이(즉, 각 TMC435 그룹에서 PR48 대조군을 뺀 값)를 보여줍니다.
참고: 이 연구에서 보고된 모든 결과 측정은 "탐색적"입니다. 표시된 대로 "기본"이 아닙니다(제한 및 주의 사항 참조).
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36주차 또는 60주차
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실제 혈장 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 값은 치료 후 추적 기간에서 최대 24주까지
기간: 기준선, 4주, 12주, 24주, 48주, EOT(최대 24주 또는 48주), 60주 및 72주
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아래 표는 기준선 및 4주, 12주, 24주, 48주, 치료 종료(EOT, 최대 24주 또는 48주), 60주 및 72주( 치료 후 추적 기간 24주).
분석된 참가자의 수는 "Number of of 참가자를 분석했습니다."
참고: 이 연구에서 보고된 모든 결과 측정은 "탐색적"입니다. 표시된 대로 "기본"이 아닙니다(제한 및 주의 사항 참조).
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기준선, 4주, 12주, 24주, 48주, EOT(최대 24주 또는 48주), 60주 및 72주
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치료 종료 시점(EOT)에서 ALT(Alanine Aminotransaminase) 값이 정상 범위 내인 참가자 수
기간: 1일, 24주, 48주 및 EOT(최대 24주 또는 48주)
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아래 표는 1일(처음 치료일), 24주, 48주 및 EOT(최대 24주 또는 48주)에 ALT 결과가 정상 범위 내에 있었던 참가자 수를 보여줍니다. 분석된 참가자 수는 다음에 나열되어 있습니다. "분석된 참가자 수"와 다를 경우 표에서 왼쪽에서 오른쪽으로 처리 그룹 순서(즉, x주, n=x, x, x, x 및 x)의 각 시점.
참고: 이 연구에서 보고된 모든 결과 측정은 "탐색적"입니다. 표시된 대로 "기본"이 아닙니다(제한 및 주의 사항 참조).
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1일, 24주, 48주 및 EOT(최대 24주 또는 48주)
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지속적인 바이러스 반응(SVR)이 있는 참가자의 비율
기간: SVR4(최대 28주차 또는 52주차), SVR12(최대 36주차 또는 60주차) 및 SVR24(최대 48주차 또는 72주차)
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아래 표는 치료 종료 시점(EOT)(최대 24주차 또는 48주차) 및 4주차 시점에 검출할 수 없는 혈장 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA)으로 정의된 SVR4, SVR12 및 SVR24를 가진 참가자의 비율을 보여줍니다. , 마지막 치료 투여 후 각각 12주 및 24주.
참고: 이 연구에서 보고된 모든 결과 측정은 "탐색적"입니다. 표시된 대로 "기본"이 아닙니다(제한 및 주의 사항 참조).
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SVR4(최대 28주차 또는 52주차), SVR12(최대 36주차 또는 60주차) 및 SVR24(최대 48주차 또는 72주차)
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TMC435의 투약 전 혈장 농도(C0h)(희소 혈액 샘플링)
기간: 4주차, 12주차, 24주차
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아래 표는 4주차, 12주차 및 24주차에서 각 치료 그룹의 참가자에 대한 평균(표준 편차) 투약 전 혈장 농도(C0h)를 보여줍니다.
분석된 참가자의 수는 "Number of of 참가자를 분석했습니다."
참고: 이 연구에서 보고된 모든 결과 측정은 "탐색적"입니다. 표시된 대로 "기본"이 아닙니다(제한 및 주의 사항 참조).
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4주차, 12주차, 24주차
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TMC435의 투약 전 혈장 농도(C0h)(집중 혈액 샘플링)
기간: 4~6주차
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아래 표는 결합된 2개의 TMC435 50mg 치료 그룹 참가자 및 결합된 2개의 TMC435 100mg 치료 그룹 참가자에 대한 평균 투여 전 혈장 농도(C0h)를 보여줍니다. 이 연구에서 보고된 결과 측정은 "탐구적"입니다. 표시된 대로 "기본"이 아닙니다(제한 및 주의 사항 참조).
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4~6주차
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TMC435에 대한 투여 시점부터 투여 후 최대 24시간(AUC24)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 치료 개시 후 4주차에서 6주차 사이에 투여 후 15분 이내 및 투여 후 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간에
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아래 표는 결합된 2개의 TMC435 50mg 치료 그룹(TMC12/PR24 50mg 및 TMC24/PR24 50mg)의 참가자와 결합된 2개의 TMC435 100mg 치료 그룹(TMC12/PR24 100mg)의 참가자에 대한 TMC435의 평균 AUC24를 보여줍니다. mg 및 TMC24/PR24 100mg) 4~6주차에 집중 혈액 샘플을 수집했습니다. 참고: 이 연구에서 보고된 모든 결과 측정은 "탐색적"입니다. 표시된 대로 "기본"이 아닙니다(제한 및 주의 사항 참조).
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치료 개시 후 4주차에서 6주차 사이에 투여 후 15분 이내 및 투여 후 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간에
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TMC435의 최대 혈장 농도(Tmax) 도달 시간
기간: 치료 개시 후 4주차에서 6주차 사이에 투여 후 15분 이내 및 투여 후 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간에
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아래 표는 결합된 2개의 TMC435 50mg 치료 그룹(TMC12/PR24 50mg 및 TMC24/PR24 50mg)의 참가자와 TMC435 100mg 치료 그룹(TMC12/PR24 100mg 및 TMC24/PR24 100mg)은 4~6주차에 집중 혈액 샘플을 수집했습니다. 참고: 이 연구에서 보고된 모든 결과 측정은 "탐색적"입니다. 표시된 대로 "기본"이 아닙니다(제한 및 주의 사항 참조).
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치료 개시 후 4주차에서 6주차 사이에 투여 후 15분 이내 및 투여 후 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간에
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바이러스학적 중단/지속 규칙을 충족하고 모든 연구 약물을 완료한 참가자 수
기간: 24주차
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아래 표는 TMC435 치료군에서 RGT(반응 유도 치료) 중단 기준을 충족한 참가자 수를 보여줍니다.
4주차에 혈장 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 수치가 1.4 log10 IU/mL 미만이고 12주차, 16주차 및 20주차에 혈장 HCV RNA가 검출되지 않은 참가자는 모든 연구 약물(TMC435, PegIFNα- 2a 및 리바비린)을 24주째에 투여합니다.
다른 모든 참가자는 48주차까지 PegIFNα-2a 및 리바비린을 계속 투여했습니다.
참고: 이 연구에서 보고된 모든 결과 측정은 "탐색적"입니다. 표시된 대로 "기본"이 아닙니다(제한 및 주의 사항 참조).
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24주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2009년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2011년 1월 1일
연구 완료 (실제)
2011년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 10월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 10월 15일
처음 게시됨 (추정)
2009년 10월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 4월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 3월 21일
마지막으로 확인됨
2014년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CR016402
- TMC435-TiDP16-C215 (기타 식별자: Janssen Pharmaceutical K.K., Japan)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .