固形腫瘍の治療のためのミニ同種幹細胞移植 (MiniSolid)
固形の治療のための非骨髄破壊的同種幹細胞移植
最近の研究の主な焦点は、患者の免疫系を感作してがんを異物として認識する効果的な方法の開発です。 同種幹細胞移植は、この目標を達成する可能性のある新しい方法です。 非骨髄破壊的同種幹細胞移植が、転移性腎細胞癌患者に効果的な治療法を提供するという最近の証拠があります。 乳がんと卵巣がんの患者を治療している他の研究者からの予備報告に基づいて、この研究の研究者は、転移性固形腫瘍の患者の拡大コホートを治療することを提案します。
この試験の主な評価項目には、永続的な生着の発生率、造血および免疫再構成の質、ドナーキメリズムの程度、急性および慢性の移植片対宿主病(GVHD)の発生率と重症度、長期無病生存率( DFS)。 治験責任医師は、ドナーリンパ球注入(DLI)への移植後の安定または進行性疾患を有する患者の腫瘍反応を評価します。 研究者は、レシピエントの T 細胞免疫に対する DLI の影響も研究します。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、転移性固形腫瘍の患者が骨髄非破壊的同種造血幹細胞移植を受けるパイロット研究です。 免疫抑制療法が漸減し、GVHD がなく、残存または進行性疾患の証拠がある患者は、DLI を受けます。
近年、同種骨髄移植の移植片対腫瘍効果を利用して、転移性固形腫瘍を有する患者を治療する試みがなされてきた。 NIH の研究者は最近、適切なドナーを持ち、シクロホスファミドとフルダラビンの準備療法を受けた後、HLA が同一の兄弟姉妹または単一の HLA 抗原のミスマッチを持つ兄弟.49 彼らは、最後のフォローアップの時点で、19 人の患者のうち 9 人が移植後 287 ~ 831 日生存していたことに注目しています (フォローアップの中央値: 402 日)。 2 人は移植関連の原因で死亡し、8 人は進行性疾患で死亡した。 10 人の患者 (53%) で転移性疾患が退行し、3 人は完全奏効、7 人は部分奏効を示しました。 完全奏効を示した患者は、移植後 27、25、および 16 か月で寛解状態を維持しました。 転移の退行は遅延し、移植後中央値で 129 日間発生し、多くの場合、シクロスポリンの中止と完全なドナー T 細胞キメリズムの確立に続いた。 彼らは、これらの結果は移植片対腫瘍効果と一致しており、非骨髄破壊的同種幹細胞移植は、従来の免疫療法に反応がなかった患者の転移性 RCCA の持続的な退行を誘導できると結論付けました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
忍耐:
- この試験の候補者は、標準的な治療法が存在しない転移性固形腫瘍の患者、または転移性疾患に対する標準的な生物学的療法または化学療法の後に明らかに進行している測定可能な疾患の証拠がある患者です。
- 患者には、レシピエントと HLA が一致し、G-CSF のコースを受け、毎日 2 ~ 4 回の白血球搬出療法を受ける意思と能力のある健康な家族がいる必要があります。
- 各患者は、研究対象として参加する意思があり、インフォームド コンセント フォームに署名する必要があります。
- -患者は良好なパフォーマンスステータスで外来でなければなりません(ECOG 0または1; Karnofsky PS 100-80%)。
患者は、以下によって定義される適切な臓器機能を備えている必要があります。
- WBC > 3000/mm3、血小板 > 100,000/mm3、およびヘモグロビン > 10gm/100ml
- 血清クレアチニン < 1.8mg/dl または Cr クリアランス > 60cc/分。
- 総ビリルビン < 1.5mg/dl
- うっ血性心不全、冠動脈疾患の症状、深刻な心不整脈の証拠がない
- -心エコー図またはMUGAスキャンによるLVEF≧40%(LVEFが40%から50%の間の患者は、シクロホスファミドの用量を25%減らして45 mg / kg / dに2日間(総用量90 mg / kg)。)
- FEV1 > 2.0 リットル、または身長と年齢の予測値の > 75%。
- 患者は併発疾患のために全身性コルチコステロイドを使用してはなりません。
- 患者は 18 歳から 60 歳の間でなければなりません。 60 歳以上の患者は、BMT サービスの出席者の承認を得て、個別に発生します。
- 出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陰性でなければならず、治療中に妊娠してはなりません。
寄付者:
- 十分な数の正常な前駆細胞の収集を妨げる血液または骨髄機能関連疾患の欠如。
- 末梢血幹細胞の採取を受ける患者に深刻な健康上のリスクをもたらす病状がないこと。
- -陰性のHIV、HTLV-1、およびC型肝炎の血清学。
- -B型肝炎表面抗原が陰性(注:B型肝炎表面抗体および/またはコア抗体が陽性であるが、B型肝炎表面抗原が陰性であるドナーは移植の対象となります。)
- ドナーは血縁者でなければなりません。 健康な家族であれば誰でも骨髄提供の対象となります。 ドナーの選択は、HLA-A、B、DR遺伝子座のタイピングに基づいて、レシピエント、兄弟、両親、および叔母、叔父、いとこなどの他の家族メンバーに対して行われます。 将来の関連ドナーは、患者と同一のHLAでなければなりません。
除外基準:
忍耐:
- 脳転移、軟髄膜疾患または発作のある患者。 (注: 脳転移の既往歴のある患者は、根治治療から 6 か月経過している必要があります (つまり、 手術または放射線)および脳CTスキャンまたはMRIで疾患または浮腫の証拠がない.)
- 妊娠中または授乳中の女性患者
- ECOGパフォーマンスステータス>1。 (カルノフスキー PS <80%) (付録 1 を参照)
- 左心室駆出率が 40% 未満。
- アクティブなウイルス (例: 慢性活動性肝炎)、細菌または真菌感染。
- HIV、HTLV-1、
- -インフォームドコンセントを提供していない患者。
- -大腸菌由来製品に対する既知の過敏症のある患者。
寄付者:
- 陽性のHIVまたはHTLV-1検査、または活動性/持続性のウイルス性肝炎感染の証拠は、ドナーをこの研究への参加から除外します。 HIV または HTLV-1 陽性のドナーは、末梢血幹細胞移植中にウイルスが感染するリスクがあるため、不適格です。 -末梢血幹細胞の採取を受けることにより深刻な健康上のリスクをもたらす病状の存在。 大腸菌由来製品に対する既知の過敏症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:1
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コンディショニングには、6 日目と 5 日目にシトキサン 60mg/kg/日、総用量 120mg/kg、-5 ~ -1 日目にフルダラビン 25mg/m2/日、総用量 125mg/m2 が含まれます。
移植前に心機能または肝機能が低下している患者は、シトキサンの投与量を 25% 減量し、2 日間で 45 mg/kg/日、または総投与量を 90 mg/kg にします。
患者は移植を促進するためにG-CSF(5ug / kg)を受け取ります。
PBSC前駆細胞は、5~10×10 6 CD34+細胞/kgの目標に達するまで、幹細胞収集の4日前から開始して、G-CSF 5ug/kgで毎日2回、ドナーから動員される。
末梢血前駆細胞は、5日目と6日目に得られた白血球搬出物から分離され、細胞収量に応じて追加の収集が行われます。
ドナーからの末梢血は、細胞減少および免疫抑制の1日後に患者に与えられます。
GVHD の徴候がない場合、免疫抑制は +60 日目に漸減されます。
免疫抑制がなく、GVHDの徴候がない、100日目以降に残存する非退行性疾患または混合キメリズムを有する患者は、DLIを受ける
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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非骨髄破壊的同種幹細胞移植 (SCT) を受けた転移性固形腫瘍患者の 100 日生存率を決定すること。
時間枠:100日
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100日
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治療関連毒性および急性および慢性の移植片対宿主病の発生率を決定すること。
時間枠:100日
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100日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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非骨髄破壊的同種 SCT を受ける転移性固形腫瘍患者の全生存期間を決定すること。
時間枠:2年
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2年
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非骨髄破壊的同種 SCT を受けている転移性固形腫瘍患者の腫瘍反応を評価すること。
時間枠:2年
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2年
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協力者と研究者
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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