Mini-Allo-Stammzelltransplantation zur Behandlung von soliden Tumoren (MiniSolid)
Nichtmyeloablative allogene Stammzelltransplantation zur Behandlung von Solid
Ein Hauptaugenmerk der jüngsten Forschung lag auf der Entwicklung wirksamer Wege zur Sensibilisierung des Immunsystems des Patienten, um den Krebs als fremd zu erkennen. Die allogene Stammzelltransplantation stellt einen neuen Weg dar, dieses Ziel zu erreichen. Es gibt neuere Hinweise darauf, dass die nicht-myeloablative allogene Stammzelltransplantation eine wirksame Therapie für Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom darstellt. Basierend auf den vorläufigen Berichten anderer Forscher, die Patienten mit Brust- und Eierstockkrebs behandelten, würden die Forscher dieser Studie vorschlagen, eine erweiterte Kohorte von Patienten mit jedem metastasierenden soliden Tumor zu behandeln.
Zu den wichtigsten Endpunkten der Studie gehören die Inzidenz einer dauerhaften Transplantation, die Qualität der hämatopoetischen und Immunrekonstitution, das Ausmaß des Donor-Chimärismus, die Inzidenz und der Schweregrad der akuten und chronischen Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) und die Inzidenz des langfristigen krankheitsfreien Überlebens ( DFS). Die Forscher werden die Tumorreaktion von Patienten mit stabiler oder fortschreitender Erkrankung nach der Transplantation auf Spender-Lymphozyten-Infusionen (DLI) bewerten. Die Forscher werden auch die Auswirkungen von DLI auf die T-Zell-Immunität bei den Empfängern untersuchen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studie ist eine Pilotstudie, in der Patienten mit metastasierten soliden Tumoren einer nicht-myeloablativen allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen werden. Patienten, deren immunsuppressive Therapie ausgeschlichen wurde, die keine GVHD haben und Anzeichen einer verbleibenden oder fortschreitenden Erkrankung aufweisen, werden einer DLI unterzogen.
In den letzten Jahren gab es Versuche, den Graft-versus-Tumor-Effekt einer allogenen Knochenmarktransplantation zu nutzen, um Patienten mit metastatischen soliden Tumoren zu behandeln. Forscher des NIH berichteten kürzlich über 19 Patienten mit refraktärem metastasiertem Nierenzellkarzinom, die geeignete Spender hatten und eine vorbereitende Behandlung mit Cyclophosphamid und Fludarabin erhielten, gefolgt von einer Infusion eines peripheren Blutstammzell-Allotransplantats von einem HLA-identischen Geschwister oder a Geschwister mit einer Fehlpaarung eines einzelnen HLA-Antigens.49 Sie stellen fest, dass zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung 9 der 19 Patienten 287 bis 831 Tage nach der Transplantation am Leben waren (mediane Nachuntersuchung: 402 Tage). Zwei waren an transplantationsbedingten Ursachen und 8 an fortschreitender Krankheit gestorben. Bei 10 Patienten (53 %) bildete sich die metastasierte Erkrankung zurück: 3 zeigten eine vollständige Remission und 7 eine partielle Remission. Die Patienten mit vollständigem Ansprechen blieben 27, 25 und 16 Monate nach der Transplantation in Remission. Die Regression von Metastasen war verzögert, trat im Median 129 Tage nach der Transplantation auf und folgte häufig dem Absetzen von Cyclosporin und der Etablierung eines vollständigen Spender-T-Zell-Chimärismus. Sie kamen zu dem Schluss, dass diese Ergebnisse mit einem Graft-versus-Tumor-Effekt übereinstimmen und dass eine nicht-myeloablative allogene Stammzelltransplantation eine anhaltende Regression von metastasiertem RCCA bei Patienten induzieren kann, die auf eine herkömmliche Immuntherapie nicht angesprochen haben.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien
Patienten:
- Kandidaten für diese Studie sind Patienten mit metastasierten soliden Tumoren, für die es keine Standardtherapie gibt oder die Anzeichen einer messbaren Erkrankung haben, die nach einer biologischen Standardtherapie oder einer Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen deutlich fortschreitet.
- Die Patienten müssen ein gesundes Familienmitglied haben, das mit dem Empfänger HLA-identisch ist und bereit und in der Lage ist, eine G-CSF-Behandlung zu erhalten und sich 2-4 täglichen Leukapheresen zu unterziehen.
- Jeder Patient muss bereit sein, als Versuchsperson an der Studie teilzunehmen, und eine Einverständniserklärung unterschreiben.
- Die Patienten müssen mit gutem Leistungsstatus (ECOG 0 oder 1; Karnofsky PS 100-80 %) gehfähig sein.
Die Patienten müssen eine angemessene Organfunktion haben, wie definiert durch:
- WBC > 3000/mm3, plt > 100.000/mm3 und Hämoglobin > 10 g/100 ml
- Serumkreatinin < 1,8 mg/dl oder Cr-Clearance > 60 cc/min.
- Gesamtbilirubin < 1,5 mg/dl
- Kein Hinweis auf kongestive Herzinsuffizienz, Symptome einer koronaren Herzkrankheit, schwere Herzrhythmusstörungen
- LVEF ≥ 40 % laut Echokardiogramm oder MUGA-Scan (Bei Patienten, deren LVEF zwischen 40 % und 50 % liegt, wird die Cyclophosphamid-Dosis um 25 % auf 45 mg/kg/Tag für 2 Tage reduziert (Gesamtdosis von 90 mg/kg).)
- FEV1 > 2,0 Liter oder > 75 % des Sollwerts für Größe und Alter.
- Die Patienten dürfen wegen interkurrenter Erkrankungen nicht mit systemischen Kortikosteroiden behandelt werden.
- Die Patienten müssen zwischen 18 und 60 Jahre alt sein. Patienten über 60 werden auf individueller Basis mit Genehmigung der BMT-Service-Teilnehmer aufgenommen.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und dürfen während der Behandlung nicht schwanger werden.
Spender:
- Fehlen von hämatologischen oder Markfunktions-bedingten Erkrankungen, die die Sammlung einer ausreichenden Anzahl normaler Vorläuferzellen beeinträchtigen.
- Fehlen eines medizinischen Zustands, der ein ernsthaftes Gesundheitsrisiko für einen Patienten darstellen würde, der sich einer Stammzellenentnahme aus peripherem Blut unterzieht.
- Negative HIV-, HTLV-1- und Hepatitis-C-Serologien.
- Negativ für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HINWEIS: Spender, die Hepatitis-B-Oberflächenantikörper und/oder Kernantikörper positiv sind, ABER Hepatitis-B-Oberflächenantigen-negativ sind, werden für eine Transplantation in Betracht gezogen.)
- Der Spender muss ein Blutsverwandter sein. Jedes gesunde Familienmitglied wird für eine Knochenmarkspende in Betracht gezogen. Die Auswahl eines Spenders basiert auf der Typisierung von HLA-A-, B-, DR-Loci, die am Empfänger, an Geschwistern, Eltern und möglicherweise anderen Familienmitgliedern wie Tanten, Onkeln und Cousins durchgeführt wird. Ein potenzieller verwandter Spender muss HLA-identisch mit dem Patienten sein.
Ausschlusskriterien:
Patienten:
- Patienten mit Hirnmetastasen, leptomeningealer Erkrankung oder Krampfanfällen. (HINWEIS: Patienten mit einer Vorgeschichte von Hirnmetastasen müssen 6 Monate von der endgültigen Therapie entfernt sein (d. h. Operation oder Bestrahlung) und keine Anzeichen einer Krankheit oder eines Ödems im CT-Scan oder MRT des Gehirns haben.)
- Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen
- ECOG-Leistungsstatus >1. (Karnofsky PS <80%) (Siehe Anhang 1.)
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion von < 40 %.
- Viral aktiv (z.B. chronisch aktive Hepatitis), bakterielle oder Pilzinfektion.
- Patienten seropositiv für HIV, HTLV -1,
- Patienten, die keine Einverständniserklärung abgeben.
- Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber aus E. coli gewonnenen Produkten.
Spender:
- Ein positiver HIV- oder HTLV-1-Test oder der Nachweis einer aktiven/persistierenden Virushepatitis-Infektion schließen den Spender von der Teilnahme an dieser Studie aus. Spender, die HIV- oder HTLV-1-positiv sind, sind aufgrund des Risikos einer Virusübertragung während der Transplantation peripherer Blutstammzellen nicht förderfähig. Vorhandensein eines medizinischen Zustands, der ein ernsthaftes Gesundheitsrisiko darstellen würde, wenn er sich einer Stammzellenentnahme aus peripherem Blut unterziehen würde. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber aus E. coli gewonnenen Produkten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: 1
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Die Konditionierung umfasst Cytoxan 60 mg/kg/d an den Tagen 6 und 5, Gesamtdosis 120 mg/kg, Fludarabin 25 mg/m2/d an den Tagen -5 bis -1, Gesamtdosis 125 mg/m2.
Bei Patienten mit eingeschränkter Herz- oder Leberfunktion vor der Transplantation wird die Cytoxan-Dosis um 25 % auf 45 mg/kg/Tag für 2 Tage oder eine Gesamtdosis von 90 mg/kg reduziert.
Die Patienten erhalten G-CSF (5 ug/kg), um das Anwachsen zu fördern.
PBSC-Vorläufer werden vom Spender mit G-CSF 5 ug/kg 2x täglich mobilisiert, beginnend 4 Tage vor der Stammzellenentnahme, bis ein Ziel von 5-10 x 106 CD34+-Zellen/kg erreicht ist.
Periphere Blutvorläufer werden aus Leukapheresen isoliert, die an den Tagen 5 und 6 erhalten wurden, mit zusätzlichen Sammlungen, abhängig von der Zellausbeute.
Peripheres Blut von Spendern wird den Patienten 1 Tag nach Zytoreduktion und Immunsuppression verabreicht.
Die Immunsuppression wird Tag +60 ausgeschlichen, wenn keine Anzeichen einer GVHD vorliegen.
Patienten mit nicht rückläufiger Resterkrankung oder gemischtem Chimärismus nach Tag 100, die keine Immunsuppression erhalten und keine Anzeichen einer GVHD aufweisen, erhalten eine DLI
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Bestimmung des prozentualen 100-Tage-Überlebens von Patienten mit metastasierten soliden Tumoren, die sich einer nicht-myeloablativen allogenen Stammzelltransplantation (SCT) unterziehen.
Zeitfenster: 100 Tage
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100 Tage
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Bestimmung des Auftretens von behandlungsbedingter Toxizität und akuter und chronischer Graft-versus-Host-Erkrankung.
Zeitfenster: 100 Tage
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100 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Bestimmung des Gesamtüberlebens von Patienten mit metastasierten soliden Tumoren, die sich einer nicht-myeloablativen allogenen SCT unterziehen.
Zeitfenster: Zwei Jahre
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Zwei Jahre
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Bewertung des Tumoransprechens bei Patienten mit metastasierten soliden Tumoren, die sich einer nicht-myeloablativen allogenen SCT unterziehen.
Zeitfenster: Zwei Jahre
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Zwei Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- E-00-0154-FB/2001-P-000092/8
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