Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep komórek macierzystych Mini Allo w leczeniu guzów litych (MiniSolid)

14 lipca 2016 zaktualizowane przez: David McDermott, Beth Israel Deaconess Medical Center

Niemieloablacyjny allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w leczeniu ciała stałego

Głównym celem ostatnich badań było opracowanie skutecznych sposobów uwrażliwienia układu odpornościowego pacjenta na rozpoznanie nowotworu jako obcego. Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych stanowi nowy sposób potencjalnego osiągnięcia tego celu. Istnieją ostatnio dowody na to, że niemieloablacyjne allogeniczne przeszczepy komórek macierzystych zapewniają skuteczną terapię pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym. W oparciu o wstępne raporty innych badaczy leczących pacjentkę z rakiem piersi i jajnika, badacze tego badania zaproponowaliby leczenie rozszerzonej kohorty pacjentów z jakimkolwiek przerzutowym guzem litym.

Główne punkty końcowe badania będą obejmowały występowanie trwałego wszczepienia, jakość odbudowy krwiotwórczej i immunologicznej, zakres chimeryzmu dawcy, częstość występowania i nasilenie ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) oraz częstość występowania długoterminowego przeżycia wolnego od choroby ( DFS). Badacze ocenią odpowiedź nowotworu u pacjentów ze stabilną lub postępującą chorobą po przeszczepie na infuzje limfocytów dawcy (DLI). Badacze będą również badać wpływ DLI na odporność komórek T u biorców.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie jest badaniem pilotażowym, w którym pacjenci z przerzutowymi guzami litymi zostaną poddani niemieloablacyjnemu allogenicznemu przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych. Pacjenci, u których leczenie immunosupresyjne zostało zmniejszone, nie mają GVHD i mają dowody na resztkową lub postępującą chorobę, zostaną poddani DLI.

W ostatnich latach podjęto próby wykorzystania efektu allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego w leczeniu pacjentów z przerzutowymi guzami litymi. Naukowcy z NIH niedawno donieśli o 19 pacjentach z opornym na leczenie przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym, którzy mieli odpowiednich dawców i otrzymali preparatywny schemat cyklofosfamidu i fludarabiny, a następnie wlew alloprzeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej od rodzeństwa identycznego z HLA lub rodzeństwo z niedopasowaniem pojedynczego antygenu HLA.49 Zauważają, że w czasie ostatniej obserwacji 9 z 19 pacjentów żyło od 287 do 831 dni po przeszczepie (mediana czasu obserwacji: 402 dni). Dwóch zmarło z przyczyn związanych z przeszczepami, a 8 z powodu postępującej choroby. U 10 pacjentów (53%) nastąpiła regresja choroby przerzutowej: u 3 wystąpiła całkowita odpowiedź, a u 7 częściowa odpowiedź. Pacjenci, u których uzyskano całkowitą odpowiedź, pozostawali w remisji 27, 25 i 16 miesięcy po przeszczepie. Regresja przerzutów była opóźniona, występując średnio 129 dni po przeszczepie i często następowała po wycofaniu cyklosporyny i ustaleniu całkowitego chimeryzmu komórek T dawcy. Doszli do wniosku, że wyniki te są zgodne z efektem przeszczep przeciwko guzowi i że niemieloablacyjny allogeniczny przeszczep komórek macierzystych może wywołać trwałą regresję przerzutowego RCCA u pacjentów, którzy nie mieli odpowiedzi na konwencjonalną immunoterapię.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

Pacjenci:

  • Kandydatami do tego badania będą pacjenci z przerzutowymi guzami litymi, dla których nie istnieje standardowa terapia lub którzy mają dowody na mierzalną chorobę, która wyraźnie postępuje po standardowej terapii biologicznej lub chemioterapii choroby przerzutowej.
  • Pacjenci muszą mieć zdrowego członka rodziny, który jest HLA identyczny z biorcą i który jest chętny i zdolny do otrzymania cyklu G-CSF i poddania się 2-4 codziennym leukaferezom.
  • Każdy pacjent musi wyrazić chęć udziału w badaniu i musi podpisać formularz świadomej zgody.
  • Pacjenci muszą być mobilni i mieć dobry stan sprawności (ECOG 0 lub 1; Karnofsky PS 100-80%).

  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządową, zgodnie z definicją:

    1. WBC > 3000/mm3, plt > 100 000/mm3 i hemoglobina > 10gm/100ml
    2. Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,8 mg/dl lub klirens Cr > 60 cm3/min.
    3. Bilirubina całkowita < 1,5 mg/dl
    4. Brak dowodów na zastoinową niewydolność serca, objawy choroby wieńcowej, poważne zaburzenia rytmu serca
    5. LVEF ≥40% na podstawie badania echokardiograficznego lub badania MUGA (u pacjentów, u których LVEF wynosi od 40% do 50%, dawka cyklofosfamidu zostanie zmniejszona o 25% do 45 mg/kg mc./dobę przez 2 dni (całkowita dawka 90 mg/kg mc.).)
    6. FEV1 > 2,0 litry lub > 75% wartości należnej dla wzrostu i wieku.
  • Pacjenci nie mogą przyjmować ogólnoustrojowych kortykosteroidów z powodu współistniejącej choroby.
  • Pacjenci muszą być w wieku od 18 do 60 lat. Pacjenci w wieku powyżej 60 lat będą naliczani indywidualnie za zgodą personelu BMT.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i nie mogą zajść w ciążę podczas leczenia.

Darczyńcy:

  • Brak chorób hematologicznych lub związanych z czynnością szpiku, które zakłócają gromadzenie wystarczającej liczby normalnych komórek progenitorowych.
  • Brak jakiegokolwiek stanu chorobowego, który stanowiłby poważne zagrożenie dla zdrowia pacjenta poddawanego pobraniu komórek macierzystych krwi obwodowej.
  • Negatywne serologie HIV, HTLV-1 i wirusowego zapalenia wątroby typu C.
  • Ujemny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (UWAGA: Dawcy, którzy mają przeciwciała powierzchniowe i/lub rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B z dodatnim wynikiem, ALE ujemni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, będą brani pod uwagę do przeszczepu).
  • Dawca musi być spokrewniony. Każdy zdrowy członek rodziny będzie brany pod uwagę jako dawca szpiku. Wybór dawcy będzie polegał na typowaniu loci HLA-A, B, DR, które zostanie przeprowadzone na biorcy, rodzeństwie, rodzicach i ewentualnie innych członkach rodziny, takich jak ciotki, wujkowie i kuzyni. Potencjalny spokrewniony dawca musi być HLA identyczny z pacjentem.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci:

  • Pacjenci z przerzutami do mózgu, chorobą opon mózgowo-rdzeniowych lub napadem drgawkowym. (UWAGA: U pacjentów z przerzutami do mózgu w wywiadzie musi minąć 6 miesięcy od ostatecznej terapii (tj. operacja lub radioterapia) i nie mają objawów choroby ani obrzęku w tomografii komputerowej mózgu lub rezonansie magnetycznym).
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Stan sprawności ECOG >1. (Karnofsky PS <80%) (Patrz Załącznik 1.)
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 40%.
  • Aktywny wirus (np. przewlekłe aktywne zapalenie wątroby), zakażenie bakteryjne lub grzybicze.
  • Pacjenci seropozytywni w kierunku HIV, HTLV -1,
  • Pacjenci nie wyrażający świadomej zgody.
  • Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na produkty pochodzące z E. coli.

Darczyńcy:

  • Dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV lub HTLV-1 lub dowód aktywnego/przetrwałego wirusowego zapalenia wątroby wyklucza dawcę z udziału w tym badaniu. Dawcy, którzy są nosicielami wirusa HIV lub HTLV-1, nie kwalifikują się ze względu na ryzyko przeniesienia wirusa podczas przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej. Obecność jakiegokolwiek schorzenia, które stanowiłoby poważne zagrożenie dla zdrowia podczas pobierania komórek macierzystych krwi obwodowej. Znana nadwrażliwość na produkty pochodzące z E. coli.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1
Lek: niemieloablacyjny przeszczep komórek macierzystych
Kondycjonowanie obejmuje cytoxan 60 mg/kg/dzień w dniach 6 i 5, całkowita dawka 120 mg/kg, Fludarabina 25 mg/m2/dzień w dniach -5 do -1, całkowita dawka 125 mg/m2. Dawka cytoksanu u pacjentów ze zmniejszoną czynnością serca lub wątroby przed przeszczepem zostanie zmniejszona o 25% - 45 mg/kg mc./dobę przez 2 dni lub dawka całkowita wyniesie 90 mg/kg mc. Pacjenci otrzymają G-CSF (5 μg/kg) w celu przyspieszenia wszczepienia. Progenitory PBSC będą mobilizowane od dawcy za pomocą G-CSF 5 μg/kg 2x dziennie, zaczynając 4 dni przed pobraniem komórek macierzystych, aż do osiągnięcia docelowej liczby 5-10 x 106 komórek CD34+/kg. Prekursory krwi obwodowej zostaną wyizolowane z leukaferez uzyskanych w dniach 5 i 6 z dodatkowymi pobraniami zależnymi od uzysku komórek. Krew obwodowa od dawców zostanie podana pacjentom 1 dzień po cytoredukcji i immunosupresji. Immunosupresja zostanie zmniejszona Dzień +60, jeśli nie ma oznak GVHD. Pacjenci z resztkową chorobą bez regresji lub mieszanym chimeryzmem po 100 dniu, którzy nie mają immunosupresji i nie mają objawów GVHD, otrzymają DLI

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Określenie procentowego 100-dniowego przeżycia pacjentów z przerzutowymi guzami litymi poddawanych niemieloablacyjnemu allogenicznemu przeszczepieniu komórek macierzystych (SCT).
Ramy czasowe: 100 dni
100 dni
Określenie częstości występowania toksyczności związanej z leczeniem oraz ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi.
Ramy czasowe: 100 dni
100 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Aby określić całkowity czas przeżycia pacjentów z przerzutowymi guzami litymi poddawanych niemieloablacyjnemu allogenicznemu SCT.
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Ocena odpowiedzi nowotworu u pacjentów z przerzutowymi guzami litymi poddawanych niemieloablacyjnemu allogenicznemu SCT.
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Współpracownicy

Amgen

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2000

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2007

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 maja 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 października 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 października 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

18 lipca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 lipca 2016

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • E-00-0154-FB/2001-P-000092/8

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj