Mini Allo transplantace kmenových buněk pro léčbu pevných nádorů (MiniSolid)

Kritéria pro zařazení

Pacienti:

• Kandidáti na tuto studii budou pacienti s metastatickými solidními nádory, pro které neexistuje žádná standardní terapie nebo kteří mají známky měřitelného onemocnění, které po standardní biologické léčbě nebo chemoterapii metastatického onemocnění jasně progreduje.
• Pacienti musí mít zdravého člena rodiny, který je HLA-identický s příjemcem a který je ochoten a schopen podstoupit kúru G-CSF a podstoupit leukaferézy 2–4 denně.
• Každý pacient musí být ochoten zúčastnit se jako subjekt výzkumu a musí podepsat informovaný souhlas.
• Pacienti musí být ambulantní s dobrým výkonnostním stavem (ECOG 0 nebo 1; Karnofsky PS 100-80 %).

• Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci definovanou:

  1. WBC > 3000/mm3, plt > 100 000/mm3 a hemoglobin > 10 g/100 ml
  2. Sérový kreatinin < 1,8 mg/dl nebo clearance Cr > 60 cc/min.
  3. Celkový bilirubin < 1,5 mg/dl
  4. Žádné známky městnavého srdečního selhání, příznaky onemocnění koronárních tepen, závažné srdeční arytmie
  5. LVEF ≥ 40 % podle echokardiogramu nebo MUGA skenu (Pacientům, jejichž LVEF je mezi 40 % a 50 % bude dávka cyklofosfamidu snížena o 25 % na 45 mg/kg/d po dobu 2 dnů (celková dávka 90 mg/kg).)
  6. FEV1 > 2,0 litru nebo > 75 % předpokládané výšky a věku.
• Pacienti nesmí užívat systémové kortikosteroidy pro interkurentní onemocnění.
• Pacienti musí být ve věku 18 až 60 let. Pacienti starší 60 let budou načítáni individuálně se souhlasem obsluhy BMT služby.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a nesmí během léčby otěhotnět.

Dárci:

• Absence hematologických onemocnění nebo onemocnění souvisejících s funkcí kostní dřeně, které interferují se shromažďováním dostatečného počtu normálních progenitorových buněk.
• Absence jakéhokoli zdravotního stavu, který by představoval vážné zdravotní riziko pro pacienta podstupujícího odběr kmenových buněk z periferní krve.
• Negativní sérologie HIV, HTLV-1 a hepatitidy C.
• Negativní na povrchový antigen hepatitidy B (POZNÁMKA: K transplantaci budou zvažováni dárci, kteří jsou pozitivní na povrchovou protilátku proti hepatitidě B a/nebo jádrovou protilátku, ALE negativní na povrchový antigen hepatitidy B.)
• Dárce musí být pokrevní příbuzný. K darování dřeně bude zvažován každý zdravý člen rodiny. Výběr dárce bude založen na typizaci lokusů HLA-A, B, DR, která bude provedena u příjemce, sourozenců, rodičů a případně dalších rodinných příslušníků, jako jsou tety, strýcové a sestřenice. Potenciální příbuzný dárce musí být HLA identický s pacientem.

Kritéria vyloučení:

Pacienti:

• Pacienti s mozkovými metastázami, leptomeningeálním onemocněním nebo záchvaty. (POZNÁMKA: Pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze musí být 6 měsíců od definitivní terapie (tj. operace nebo ozařování) a nemají žádné známky onemocnění nebo edému na CT mozku nebo MRI.)
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Stav výkonu ECOG >1. (Karnofsky PS <80 %) (viz příloha 1.)
• Ejekční frakce levé komory < 40 %.
• Aktivní virové (např. chronická aktivní hepatitida), bakteriální nebo plísňová infekce.
• Pacienti séropozitivní na HIV, HTLV -1,
• Pacienti neposkytující informovaný souhlas.
• Pacienti se známou přecitlivělostí na produkty odvozené od E. coli.

Dárci:

• Pozitivní HIV nebo HTLV-1 test nebo důkaz aktivní/perzistentní virové hepatitidy vyloučí dárce z účasti v této studii. Dárci, kteří jsou HIV nebo HTLV-1 pozitivní, jsou nezpůsobilí kvůli riziku přenosu viru během transplantace kmenových buněk periferní krve. Přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu, který by při odběru kmenových buněk z periferní krve představoval vážné zdravotní riziko. Známá přecitlivělost na produkty odvozené od E. coli.