Mini trasplante alogénico de células madre para el tratamiento de tumores sólidos (MiniSolid)
Trasplante alogénico no mieloablativo de células madre para el tratamiento de
Un enfoque principal de la investigación reciente ha sido el desarrollo de formas efectivas de sensibilizar el sistema inmunológico del paciente para que reconozca el cáncer como extraño. El trasplante alogénico de células madre representa una forma novedosa de lograr potencialmente este objetivo. Existe evidencia reciente de que el alotrasplante de células madre no mieloablativo proporciona una terapia eficaz para pacientes con carcinoma metastásico de células renales. Según los informes preliminares de otros investigadores que tratan a pacientes con cáncer de mama y de ovario, los investigadores de este estudio propondrían tratar una cohorte ampliada de pacientes con cualquier tumor sólido metastásico.
Los criterios de valoración principales del ensayo incluirán la incidencia de injerto duradero, la calidad de la reconstitución hematopoyética e inmunitaria, el grado de quimerismo del donante, la incidencia y la gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda y crónica, y la incidencia de supervivencia libre de enfermedad a largo plazo ( DFS). Los investigadores evaluarán la respuesta tumoral de pacientes con enfermedad estable o progresiva después del trasplante a infusiones de linfocitos de donante (DLI). Los investigadores también estudiarán los efectos de DLI en la inmunidad de células T en los receptores.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo es un estudio piloto en el que los pacientes con tumores sólidos metastásicos se someterán a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas no mieloablativo. Los pacientes cuya terapia inmunosupresora se haya reducido gradualmente, no tengan GVHD y tengan evidencia de enfermedad residual o progresiva se someterán a DLI.
En los últimos años ha habido intentos de aprovechar el efecto injerto contra tumor del trasplante alogénico de médula ósea para tratar pacientes con tumores sólidos metastásicos. Investigadores del NIH informaron recientemente sobre 19 pacientes con carcinoma metastásico de células renales refractario que tenían donantes adecuados y recibieron un régimen preparatorio de ciclofosfamida y fludarabina seguido de una infusión de un aloinjerto de células madre de sangre periférica de un hermano HLA idéntico o un hermano con un desajuste de un solo antígeno HLA.49 Señalan que en el momento del último seguimiento, 9 de los 19 pacientes estaban vivos entre 287 y 831 días después del trasplante (mediana de seguimiento: 402 días). Dos habían muerto por causas relacionadas con el trasplante y 8 por enfermedad progresiva. En 10 pacientes (53 %) la enfermedad metastásica retrocedió: 3 tuvieron una respuesta completa y 7 una respuesta parcial. Los pacientes que tuvieron una respuesta completa permanecieron en remisión 27, 25 y 16 meses después del trasplante. La regresión de las metástasis se retrasó, ocurriendo una mediana de 129 días después del trasplante y, a menudo, siguió a la suspensión de la ciclosporina y al establecimiento del quimerismo completo de células T del donante. Concluyeron que estos resultados eran consistentes con un efecto de injerto contra tumor y que el alotrasplante de células madre no mieloablativo puede inducir una regresión sostenida de RCCA metastásico en pacientes que no respondieron a la inmunoterapia convencional.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Pacientes:
- Los candidatos para este ensayo serán pacientes con tumores sólidos metastásicos para los que no existe una terapia estándar o que tienen evidencia de enfermedad medible que progresa claramente después de la terapia biológica estándar o la quimioterapia para la enfermedad metastásica.
- Los pacientes deben tener un familiar sano que sea HLA idéntico al del receptor y que esté dispuesto y sea capaz de recibir un curso de G-CSF y someterse a 2 a 4 leucoféresis diarias.
- Cada paciente debe estar dispuesto a participar como sujeto de investigación y debe firmar un formulario de consentimiento informado.
- Los pacientes deben ser ambulatorios con buen estado funcional (ECOG 0 o 1; Karnofsky PS 100-80%).
Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada definida por:
- WBC > 3000/mm3, plt > 100 000/mm3 y hemoglobina > 10 g/100 ml
- Creatinina sérica < 1,8 mg/dl o aclaramiento de Cr > 60 cc/min.
- Bilirrubina total < 1,5 mg/dl
- Sin evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva, síntomas de enfermedad arterial coronaria, arritmias cardíacas graves
- FEVI ≥40 % mediante ecocardiograma o exploración MUGA (los pacientes cuya FEVI está entre el 40 % y el 50 % tendrán una dosis de ciclofosfamida reducida en un 25 % a 45 mg/kg/día durante 2 días (dosis total de 90 mg/kg).)
- FEV1 > 2,0 litros o > 75 % del valor previsto para la altura y la edad.
- Los pacientes no deben recibir corticosteroides sistémicos por enfermedades intercurrentes.
- Los pacientes deben tener entre 18 y 60 años de edad. Los pacientes mayores de 60 años se acumularán de forma individual con la aprobación de los asistentes del servicio BMT.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y no quedar embarazadas durante el tratamiento.
Donantes:
- Ausencia de enfermedades hematológicas o relacionadas con la función de la médula que interfieren con la recolección de cantidades suficientes de células progenitoras normales.
- Ausencia de cualquier condición médica que suponga un riesgo grave para la salud de un paciente que se somete a una extracción de células madre de sangre periférica.
- Serologías negativas para VIH, HTLV-1 y hepatitis C.
- Negativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (NOTA: los donantes que son positivos para el anticuerpo de superficie y/o el anticuerpo central de la hepatitis B, PERO negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B, serán considerados para el trasplante).
- El donante debe ser un pariente consanguíneo. Cualquier miembro sano de la familia será considerado para la donación de médula. La selección de un donante se basará en la tipificación de los loci HLA-A, B, DR que se llevará a cabo en el receptor, hermanos, padres y posiblemente otros miembros de la familia, como tías, tíos y primos. Un posible donante emparentado debe tener un HLA idéntico al del paciente.
Criterio de exclusión:
Pacientes:
- Pacientes con metástasis cerebrales, enfermedad leptomeníngea o convulsiones. (NOTA: los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales deben tener 6 meses desde la terapia definitiva (es decir, cirugía o radiación) y no tienen evidencia de enfermedad o edema en la tomografía computarizada o resonancia magnética del cerebro).
- Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando
- Estado funcional ECOG >1. (Karnofsky PS <80%) (Ver Apéndice 1.)
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40%.
- Viral activo (p. ej. hepatitis crónica activa), infección bacteriana o fúngica.
- Pacientes seropositivos para VIH, HTLV-1,
- Pacientes que no dan su consentimiento informado.
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a productos derivados de E. coli.
Donantes:
- Una prueba positiva de VIH o HTLV-1 o evidencia de infección por hepatitis viral activa/persistente excluirá al donante de la participación en este estudio. Los donantes que son VIH o HTLV-1 positivos no son elegibles debido al riesgo de transmisión del virus durante el trasplante de células madre de sangre periférica. Presencia de cualquier condición médica que suponga un riesgo grave para la salud al someterse a la recolección de células madre de sangre periférica. Hipersensibilidad conocida a productos derivados de E. coli.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1
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El acondicionamiento incluye citoxano 60 mg/kg/día los días 6 y 5, dosis total 120 mg/kg, fludarabina 25 mg/m2/día los días -5 a -1, dosis total 125 mg/m2.
A los pacientes con función cardíaca o hepática disminuida antes del trasplante se les reducirá la dosis de citoxano en un 25 %: 45 mg/kg/día durante 2 días o una dosis total de 90 mg/kg.
Los pacientes recibirán G-CSF (5 ug/kg) para fomentar el injerto.
Los progenitores de PBSC se movilizarán del donante con G-CSF 5 ug/kg 2 veces al día comenzando 4 días antes de la recolección de células madre hasta que se alcance un objetivo de 5-10 x106 células CD34+/kg.
Los progenitores de sangre periférica se aislarán de las leucaféresis obtenidas los días 5 y 6 con recolecciones adicionales que dependerán de la producción de células.
Se administrará sangre periférica de donantes a los pacientes 1 día después de la citorreducción e inmunosupresión.
La inmunosupresión se reducirá el día +60 si no hay signos de GVHD.
Los pacientes con enfermedad residual que no retrocede o quimerismo mixto después del día 100, que no tienen inmunosupresión y no tienen signos de GVHD, recibirán una DLI
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Determinar el porcentaje de supervivencia a 100 días de los pacientes con tumores sólidos metastásicos que se someten a un trasplante alogénico de células madre (TCM) no mieloablativo.
Periodo de tiempo: 100 días
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100 días
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Determinar la incidencia de la toxicidad relacionada con el tratamiento y la enfermedad injerto contra huésped aguda y crónica.
Periodo de tiempo: 100 días
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100 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Determinar la supervivencia global de pacientes con tumores sólidos metastásicos sometidos a SCT alogénico no mieloablativo.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Evaluar la respuesta tumoral en pacientes con tumores sólidos metastásicos sometidos a SCT alogénico no mieloablativo.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- E-00-0154-FB/2001-P-000092/8
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