Mini Transplante de Células Tronco Allo para o Tratamento de Tumores Sólidos (MiniSolid)
Transplante de células-tronco alogênicas não mieloablativas para o tratamento de sólidos
Um foco importante da pesquisa recente tem sido o desenvolvimento de formas eficazes de sensibilizar o sistema imunológico do paciente para reconhecer o câncer como estranho. O transplante alogênico de células-tronco representa uma nova maneira de alcançar potencialmente esse objetivo. Há evidências recentes de que o transplante alogênico de células-tronco não mieloablativo fornece terapia eficaz para pacientes com carcinoma de células renais metastático. Com base nos relatórios preliminares de outros investigadores tratando pacientes com câncer de mama e ovário, os investigadores deste estudo proporiam o tratamento de uma coorte expandida de pacientes com qualquer tumor sólido metastático.
Os principais objetivos do estudo incluirão incidência de enxerto durável, qualidade da reconstituição hematopoiética e imunológica, extensão do quimerismo do doador, incidência e gravidade da doença aguda e crônica do enxerto versus hospedeiro (GVHD) e incidência de sobrevida livre de doença a longo prazo ( DFS). Os investigadores avaliarão a resposta tumoral de pacientes com doença estável ou progressiva pós-transplante a infusões de linfócitos de doadores (DLI). Os investigadores também estudarão os efeitos do DLI na imunidade das células T nos receptores.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O ensaio é um estudo piloto no qual pacientes com tumores sólidos metastáticos serão submetidos a transplante alogênico não mieloablativo de células-tronco hematopoiéticas. Os pacientes cuja terapia imunossupressora foi reduzida, sem GVHD e com evidência de doença residual ou progressiva serão submetidos a DLI.
Nos últimos anos, houve tentativas de aproveitar o efeito enxerto contra tumor do transplante alogênico de medula óssea para tratar pacientes com tumores sólidos metastáticos. Pesquisadores do NIH relataram recentemente sobre 19 pacientes com carcinoma de células renais metastático refratário que tiveram doadores adequados e receberam um regime preparatório de ciclofosfamida e fludarabina seguido por uma infusão de um aloenxerto de células-tronco de sangue periférico de um irmão HLA idêntico ou de um irmão com uma incompatibilidade de um único antígeno HLA.49 Eles observam que, no momento do último acompanhamento, 9 dos 19 pacientes estavam vivos 287 a 831 dias após o transplante (seguimento médio: 402 dias). Dois morreram de causas relacionadas ao transplante e 8 de doença progressiva. Em 10 pacientes (53%) a doença metastática regrediu: 3 tiveram uma resposta completa e 7 tiveram uma resposta parcial. Os pacientes que tiveram resposta completa permaneceram em remissão 27, 25 e 16 meses após o transplante. A regressão das metástases foi retardada, ocorrendo em média 129 dias após o transplante, e muitas vezes seguiu a retirada da ciclosporina e o estabelecimento do quimerismo completo das células T do doador. Eles concluíram que esses resultados foram consistentes com um efeito enxerto versus tumor e que o transplante alogênico de células-tronco não mieloablativas pode induzir regressão sustentada de RCCA metastático em pacientes que não tiveram resposta à imunoterapia convencional.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
Pacientes:
- Os candidatos para este estudo serão pacientes com tumores sólidos metastáticos para os quais não existe terapia padrão ou que tenham evidência de doença mensurável que está claramente progredindo após terapia biológica padrão ou quimioterapia para doença metastática.
- Os pacientes devem ter um membro da família saudável que seja HLA idêntico ao receptor e que esteja disposto e apto a receber um curso de G-CSF e ser submetido a 2-4 leucaféreses diárias.
- Cada paciente deve estar disposto a participar como sujeito de pesquisa e deve assinar um termo de consentimento informado.
- Os pacientes devem estar ambulatoriais com bom desempenho (ECOG 0 ou 1; Karnofsky PS 100-80%).
Os pacientes devem ter função orgânica adequada, conforme definido por:
- WBC > 3000/mm3, plt > 100.000/mm3 e hemoglobina > 10gm/100ml
- Creatinina sérica < 1,8mg/dl ou depuração de Cr > 60cc/min.
- Bilirrubina total < 1,5mg/dl
- Nenhuma evidência de insuficiência cardíaca congestiva, sintomas de doença arterial coronariana, arritmias cardíacas graves
- FEVE ≥40% por ecocardiograma ou varredura MUGA (Pacientes cuja FEVE está entre 40% e 50% terão sua dose de ciclofosfamida reduzida em 25% para 45 mg/kg/d por 2 dias (dose total de 90 mg/kg).)
- VEF1 > 2,0 litros ou > 75% do previsto para altura e idade.
- Os pacientes não devem estar em uso de corticosteroides sistêmicos para doenças intercorrentes.
- Os pacientes devem ter entre 18 e 60 anos de idade. Pacientes com mais de 60 anos serão provisionados individualmente com aprovação de atendimentos no serviço de BMT.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e não engravidar durante o tratamento.
Doadores:
- Ausência de doenças hematológicas ou relacionadas à função da medula que interfiram na coleta de um número suficiente de células progenitoras normais.
- Ausência de qualquer condição médica que represente um sério risco à saúde de um paciente submetido à coleta de células-tronco do sangue periférico.
- Sorologias negativas para HIV, HTLV-1 e hepatite C.
- Negativo para o antígeno de superfície da hepatite B (OBSERVAÇÃO: os doadores que são positivos para o anticorpo de superfície da hepatite B e/ou anticorpo central, MAS negativos para o antígeno de superfície da hepatite B, serão considerados para transplante.)
- O doador deve ser um parente consangüíneo. Qualquer familiar saudável será considerado para doação de medula. A seleção de um doador será baseada na tipagem dos loci HLA-A, B, DR a ser realizada no receptor, irmãos, pais e possivelmente outros membros da família, como tias, tios e primos. Um possível doador aparentado deve ser HLA idêntico ao do paciente.
Critério de exclusão:
Pacientes:
- Pacientes com metástases cerebrais, doença leptomeníngea ou convulsão. (NOTA: Pacientes com histórico de metástases cerebrais devem estar a 6 meses da terapia definitiva (i.e. cirurgia ou radiação) e não tem evidência de doença ou edema na tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro.)
- Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
- Estado de desempenho ECOG >1. (Karnofsky PS <80%) (Consulte o Apêndice 1.)
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40%.
- Viral ativo (por exemplo, hepatite crônica ativa), infecção bacteriana ou fúngica.
- Pacientes soropositivos para HIV, HTLV-1,
- Pacientes que não fornecem consentimento informado.
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida a produtos derivados de E. coli.
Doadores:
- Um teste positivo para HIV ou HTLV-1 ou evidência de infecção ativa/persistente por hepatite viral excluirá o doador da participação neste estudo. Doadores HIV ou HTLV-1 positivos são inelegíveis devido ao risco de transmissão do vírus durante o transplante de células-tronco do sangue periférico. Presença de qualquer condição médica que represente um sério risco à saúde ao se submeter à coleta de células-tronco do sangue periférico. Hipersensibilidade conhecida a produtos derivados de E. coli.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1
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O condicionamento inclui citoxan 60mg/kg/d nos dias 6 e 5, dose total 120mg/kg, fludarabina 25mg/m2/d nos dias -5 a -1, dose total 125mg/m2.
Pacientes com diminuição da função cardíaca ou hepática pré-transplante terão sua dose de citoxan reduzida em 25% - 45 mg/kg/d por 2 dias ou dose total de 90 mg/kg.
Os pacientes receberão G-CSF (5ug/kg) para promover a enxertia.
Os progenitores de PBSC serão mobilizados do doador com G-CSF 5ug/kg 2x ao dia, começando 4 dias antes da coleta de células-tronco até atingir um alvo de 5-10 x106 células CD34+/kg.
Progenitores de sangue periférico serão isolados de leucafereses obtidas nos dias 5 e 6 com coletas adicionais dependentes dos rendimentos celulares.
Sangue periférico de doadores será dado aos pacientes 1 dia após citorredução e imunossupressão.
A imunossupressão será reduzida dia +60 se não houver sinais de GVHD.
Pacientes com doença residual não regressiva ou quimerismo misto após o dia 100, que estão fora da imunossupressão e não apresentam sinais de GVHD, receberão um DLI
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Determinar a porcentagem de sobrevida em 100 dias de pacientes com tumores sólidos metastáticos submetidos a transplante alogênico de células-tronco (SCT) não mieloablativo.
Prazo: 100 dias
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100 dias
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Determinar a incidência de toxicidade relacionada ao tratamento e doença aguda e crônica do enxerto contra o hospedeiro.
Prazo: 100 dias
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100 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Determinar a sobrevida global de pacientes com tumores sólidos metastáticos submetidos a SCT alogênico não mieloablativo.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Avaliar a resposta tumoral em pacientes com tumores sólidos metastáticos submetidos a SCT alogênico não mieloablativo.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- E-00-0154-FB/2001-P-000092/8
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