Mini Allo -kantasolusiirto kiinteiden kasvainten hoitoon (MiniSolid)
Ei-myeloablatiivinen allogeeninen kantasolusiirto kiinteiden aineiden hoitoon
Viimeaikaisen tutkimuksen pääpaino on ollut tehokkaiden tapojen kehittäminen potilaan immuunijärjestelmän herkittamiseksi tunnistamaan syöpä vieraaksi. Allogeeninen kantasolusiirto on uusi tapa mahdollisesti saavuttaa tämä tavoite. Viimeaikaiset todisteet ovat osoittaneet, että ei-myeloablatiivinen allogeeninen kantasolusiirto tarjoaa tehokkaan hoidon potilaille, joilla on metastaattinen munuaissyöpä. Muiden rinta- ja munasarjasyöpäpotilaita hoitavien tutkijoiden alustavien raporttien perusteella tämän tutkimuksen tutkijat ehdottaisivat laajennetun potilaiden kohortin hoitoa, joilla on mikä tahansa metastaattinen kiinteä kasvain.
Tutkimuksen tärkeimpiä päätepisteitä ovat kestävän siirteen ilmaantuvuus, hematopoieettisen ja immuunijärjestelmän uudelleenmuodostumisen laatu, luovuttajan kimerismin laajuus, akuutin ja kroonisen käänteishyljintäsairauden (GVHD) ilmaantuvuus ja vakavuus sekä pitkäaikaisen taudista vapaan eloonjäämisen ilmaantuvuus ( DFS). Tutkijat arvioivat sellaisten potilaiden kasvainvasteen, joilla on stabiili tai etenevä sairaus transplantaation jälkeen luovuttajan lymfosyyttiinfuusioihin (DLI). Tutkijat tutkivat myös DLI:n vaikutuksia vastaanottajien T-soluimmuniteettiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on pilottitutkimus, jossa potilaille, joilla on metastaattisia kiinteitä kasvaimia, tehdään ei-myeloablatiivinen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto. Potilaat, joiden immunosuppressiivista hoitoa on lyhennetty, joilla ei ole GVHD:tä ja joilla on näyttöä jäännössairaudesta tai etenemisestä, suoritetaan DLI.
Viime vuosina on yritetty valjastaa allogeenisen luuydinsiirron graft-versus-tumor -vaikutusta potilaiden hoitoon, joilla on metastaattisia kiinteitä kasvaimia. NIH:n tutkijat raportoivat äskettäin 19 potilaasta, joilla oli refraktaarinen metastaattinen munuaissolusyöpä ja joilla oli sopivat luovuttajat ja jotka saivat valmistelevan syklofosfamidin ja fludarabiinin hoito-ohjelman, jonka jälkeen annettiin perifeerisen veren kantasoluallografti HLA-identtiseltä sisarelta tai sisarukselta. sisarukset, joilla on yhteensopimattomuus yhden HLA-antigeenin kanssa.49 He huomauttavat, että viimeisen seurannan aikaan 9 19 potilaasta oli elossa 287-831 päivää elinsiirron jälkeen (seurantamediaani: 402 päivää). Kaksi oli kuollut siirtoon liittyviin syihin ja 8 etenevään sairauteen. 10 potilaalla (53 %) metastaattinen sairaus taantui: 3:lla oli täydellinen vaste ja 7:llä osittainen vaste. Potilaat, joilla oli täydellinen vaste, pysyivät remissiossa 27, 25 ja 16 kuukautta elinsiirron jälkeen. Metastaasien regressio viivästyi, ja se tapahtui keskimäärin 129 päivää transplantaation jälkeen, ja se seurasi usein syklosporiinin lopettamista ja täydellisen luovuttajan T-solukimerismin muodostumista. He päättelivät, että nämä tulokset olivat yhdenmukaisia siirrännäis-kasvain-vaikutuksen kanssa ja että ei-myeloablatiivinen allogeeninen kantasolusiirto voi indusoida metastaattisen RCCA:n jatkuvan regression potilailla, jotka eivät ole saaneet vastetta tavanomaiselle immunoterapialle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Potilaat:
- Ehdokkaat tähän tutkimukseen ovat potilaita, joilla on metastaattisia kiinteitä kasvaimia, joille ei ole olemassa standardihoitoa tai joilla on todisteita mitattavissa olevasta sairaudesta, joka etenee selvästi metastaattisen taudin tavanomaisen biologisen hoidon tai kemoterapian jälkeen.
- Potilaalla tulee olla terve perheenjäsen, joka on HLA-identtinen vastaanottajan kanssa ja joka on halukas ja kykenevä saamaan G-CSF-hoidon ja joutumaan 2-4 päivittäiseen leukafereesiin.
- Jokaisen potilaan on oltava valmis osallistumaan tutkimushenkilönä ja allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake.
- Potilaiden on oltava avohoidossa ja heidän suorituskykynsä on hyvä (ECOG 0 tai 1; Karnofsky PS 100-80 %).
Potilailla on oltava riittävä elintoiminto, jonka määrittelevät:
- Valkosolut > 3000/mm3, plt > 100 000/mm3 ja hemoglobiini > 10gm/100ml
- Seerumin kreatiniini < 1,8 mg/dl tai Cr-puhdistuma > 60 cc/min.
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl
- Ei näyttöä kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta, sepelvaltimotaudin oireista, vakavista sydämen rytmihäiriöistä
- LVEF ≥40 % sydämen kaikukuvauksella tai MUGA-skannauksella (Potilaiden, joiden LVEF on 40-50 %, syklofosfamidiannosta pienennetään 25 %:lla 45 mg/kg/vrk 2 päivän ajan (kokonaisannos 90 mg/kg).)
- FEV1 > 2,0 litraa tai > 75 % pituuden ja iän ennustetusta.
- Potilaat eivät saa käyttää systeemisiä kortikosteroideja muiden sairauksien vuoksi.
- Potilaiden tulee olla 18–60-vuotiaita. Yli 60-vuotiaat potilaat kertyvät yksilöllisesti BMT-palveluiden hyväksynnän jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin on oltava negatiivinen, eivätkä he saa tulla raskaaksi hoidon aikana.
Lahjoittajat:
- Hematologisten tai luuytimen toimintaan liittyvien sairauksien puuttuminen, jotka häiritsevät riittävän määrän normaaleja kantasoluja.
- Sellaisen sairauden puuttuminen, joka aiheuttaisi vakavan terveysriskin potilaalle, jolle suoritetaan perifeerisen veren kantasolukeräys.
- Negatiiviset HIV-, HTLV-1- ja C-hepatiittiserologiat.
- Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HUOMAA: Luovuttajien, jotka ovat hepatiitti B -pinnan vasta-aine- ja/tai ydinvasta-ainepositiivisia, MUTTA hepatiitti B -pinta-antigeenin negatiivinen, harkitaan siirtoa.)
- Luovuttajan tulee olla verisukulainen. Kaikki terveet perheenjäsenet otetaan huomioon luuydinluovutuksessa. Luovuttajan valinta perustuu HLA-A-, B-, DR-lokusten tyypitykseen, joka suoritetaan vastaanottajalle, sisaruksille, vanhemmille ja mahdollisesti muille perheenjäsenille, kuten tädille, sedille ja serkille. Mahdollisen sukulaisen luovuttajan on oltava potilaan kanssa identtinen HLA.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat:
- Potilaat, joilla on aivometastaaseja, leptomeningeaalinen sairaus tai kohtaus. (HUOMAA: Potilaiden, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, on oltava 6 kuukautta lopullisen hoidon jälkeen (ts. leikkaus tai säde) eikä heillä ole merkkejä sairaudesta tai turvotuksesta aivojen CT-kuvassa tai magneettikuvauksessa.)
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
- ECOG-suorituskykytila >1. (Karnofsky PS <80 %) (Katso liite 1.)
- Vasemman kammion ejektiofraktio < 40 %.
- Aktiivinen virus (esim. krooninen aktiivinen hepatiitti), bakteeri- tai sieni-infektio.
- Potilaat, jotka ovat seropositiivisia HIV:lle, HTLV-1,
- Potilaat, jotka eivät anna tietoista suostumusta.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä E. coli -peräisille tuotteille.
Lahjoittajat:
- Positiivinen HIV- tai HTLV-1-testi tai todiste aktiivisesta/pysyvästä virushepatiittiinfektiosta sulkee luovuttajan osallistumisen tähän tutkimukseen. Luovuttajat, jotka ovat HIV- tai HTLV-1-positiivisia, eivät kelpaa viruksen leviämisriskin vuoksi perifeerisen veren kantasolusiirron aikana. Mikä tahansa sairaus, joka aiheuttaisi vakavan terveysriskin perifeerisen veren kantasolukeräyksen vuoksi. Tunnettu yliherkkyys E. coli -peräisille tuotteille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
|
Hoito sisältää sytoksaania 60 mg/kg/d päivinä 6 ja 5, kokonaisannos 120 mg/kg, fludarabiini 25 mg/m2/d päivinä -5 - -1, kokonaisannos 125 mg/m2.
Potilaiden, joiden sydämen tai maksan toiminta on heikentynyt ennen siirtoa, sytoksaaniannosta pienennetään 25 % - 45 mg/kg/vrk 2 päivän ajan tai kokonaisannos on 90 mg/kg.
Potilaat saavat G-CSF:ää (5 ug/kg) siirron edistämiseksi.
PBSC-progenitorit mobilisoidaan luovuttajalta G-CSF:llä 5 ug/kg 2 x päivässä alkaen 4 päivää ennen kantasolujen keräämistä, kunnes saavutetaan tavoite 5-10 x 106 CD34+-solua/kg.
Perifeerisen veren kantasolut eristetään leukafereeseista, jotka on saatu päivinä 5 ja 6, lisäkeräyksillä solusaatojen mukaan.
Luovuttajien perifeeristä verta annetaan potilaille 1 päivä sytoreduktion ja immunosuppression jälkeen.
Immunosuppressiota kapenee päivä +60, jos ei merkkejä GVHD:stä.
Potilaat, joilla on jäännös ei-regressiivinen sairaus tai sekakimerismi päivän 100 jälkeen, joilla ei ole immunosuppressiota ja joilla ei ole merkkejä GVHD:stä, saavat DLI:n
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Selvitetään 100 päivän eloonjäämisprosentti potilailta, joilla on metastaattisia kiinteitä kasvaimia ja joille tehdään ei-myeloablatiivinen allogeeninen kantasolusiirto (SCT).
Aikaikkuna: 100 päivää
|
100 päivää
|
|
Määrittää hoitoon liittyvän toksisuuden ja akuutin ja kroonisen siirrännäis- isäntäsairauden ilmaantuvuuden.
Aikaikkuna: 100 päivää
|
100 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sellaisten potilaiden kokonaiseloonjäämisen määrittämiseksi, joilla on metastaattisia kiinteitä kasvaimia, joille tehdään ei-myeloablatiivinen allogeeninen SCT.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Kasvaimen vasteen arvioimiseksi potilailla, joilla on metastaattisia kiinteitä kasvaimia, joille tehdään ei-myeloablatiivinen allogeeninen SCT.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- E-00-0154-FB/2001-P-000092/8
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .