老化の加速、HIV感染、抗レトロウイルス療法 (EP 45)

プロテアーゼ阻害剤は、ウイルスのプロテアーゼだけでなく、他のさまざまな細胞酵素もブロックします。 SREBPの放出に関与し、脂質代謝調節遺伝子の転写を制御するゴルジプロテアーゼの少なくとも1つ。核ゲノムにコードされたタンパク質の取り込みとさらなる成熟に関与するミトコンドリアプロテアーゼ。 NF-B を介していくつかの遺伝子の転写を調節するプロテアソーム。 P450 シトクロム。 ウイルス逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤は、核およびミトコンドリア DNA 毒性を示し、脂質およびタンパク質グリコシル化を妨害し、テロメラーゼを阻害します。 したがって、抗レトロウイルス療法は、加速または正常な老化に関与するいくつかの経路を標的としています。 それらの複合効果は、ウイルス感染の直接的な症状またはウイルスタンパク質によって引き起こされる細胞異常に追加されます。

私たちの多施設 (マルセイユ、ニース、モンペリエの 3 つの CISIH) の 3 年間にわたる研究では、50 人の HIV1 に感染したナイーブ患者 (A グループ) を分析し、50 人の年齢と性別が一致した血清陰性の対照被験者 (CIC-UPCET によって募集された) を分析します。マルセイユ) および 100 人の HIV1 感染患者で、少なくとも 12 か月間抗レトロウイルス療法の第一選択を行っている (B グループ)。 グループAおよびBの患者は、第3臨床ユニットで募集されます。 HIV1 感染患者は、ベースラインで 4 回評価され、その後 3 年間 12 か月ごとに評価されます。 抗レトロウイルス療法の開始または変更の場合、患者はもう一度評価されます。 対照被験者は、ベースラインでのみ評価されます。

末梢血の生物学的検査は次のとおりです [検査機関の指定]: ii/ CD4、CD8、糖血症、インスリン血症、HOMA、総コレステロール、LDL および HDL コレステロール、トリグリセリドのアッセイ [3 CHU の生化学実験室] ; iii/ 抗レトロウイルス薬アッセイ (質量分析) [Pharmacokinetics, Timone CHU, Marseille]; iv/ 抗レトロウイルス薬の PBMC 核、サイトゾルおよびミトコンドリア標的の検出 (ウェスタンブロッティング、免疫細胞化学を組み合わせて核異常の画像解析) : A および B ラミン、NF-B + I-B およびプロテアソーム活性アッセイ、CD36 (グリコシル化)、ミトコンドリア Hsp70 、ROSミトコンドリア産生、ミトコンドリア内膜電位、シトクロムCオキシダーゼサブユニット2および4 [Cell Biology、Timone CHU、マルセイユ]; v/ 抗レトロウイルス標的のジェノタイピング : ラミン A (ZMPSTE24) および B (Rce1) プロセッシング プロテアーゼ、ゴルジ SREBP 放出プロテアーゼ (MBTPS1 および S2)、ミトコンドリア デオキシヌクレオシド トランスポーター (SLC25A4 から A6)、プロセッシングに関与するミトコンドリア プロテアーゼ (MPPA、パラプレギン)ミトコンドリアへの輸入中の核にコードされたタンパク質の。テロメア長の定量的 PCR 測定 [Molecular Genetics、Timone CHU、マルセイユ]。 プロトコルの設計に協力したマルセイユの CIC-UPCET は、対照被験者を募集し、データの統計処理を担当します。