Nopeutunut ikääntyminen, HIV-infektio, antiretroviraaliset hoidot (EP 45)

Proteaasi-inhibiittorit estävät virusproteaasin sekä useita muita soluentsyymejä: ZMPSTE24 leikkaa prelamiini A:n kypsäksi laminaatiksi A; vähintään yksi Golgi-proteaaseista, jotka osallistuvat SREBP:n vapautumiseen, säätelevät lipidimetaboliaa säätelevien geenien transkriptiota; mitokondrioproteaasit, jotka osallistuvat ydingenomin koodaamien proteiinien tuontiin ja edelleen kypsymiseen; proteasomi, joka säätelee useiden geenien transkriptiota NF-B:n kautta; P450 sytokromit. Viruksen käänteiskopioijaentsyymin nukleosidi-inhibiittorit osoittavat tuma- ja mitokondrio-DNA-toksisuutta, häiritsevät lipidien ja proteiinien glykosylaatiota ja estävät telomeraasia. Siksi antiretroviraaliset hoidot kohdistuvat useisiin reittejä, jotka liittyvät nopeutuneeseen tai normaaliin ikääntymiseen. Niiden yhteisvaikutukset lisätään virusinfektion suoriin oireisiin tai virusproteiinien aiheuttamiin solupoikkeavuuksiin.

Monikeskinen (3 CISIH:ta Marseillesta, Nizzasta ja Montpellieristä) 3 vuoden mittainen tutkimuksemme analysoi 50 HIV1-tartunnan saanutta naiivia potilasta (A-ryhmä), jotka esitetään 50 iän ja sukupuolen mukaan vastaavalle seronegatiiviselle kontrollihenkilölle (rekrytoi CIC-UPCET Marseille) ja 100 HIV1-tartunnan saanutta potilasta, jotka saivat ensimmäisen linjan antiretroviraalista hoitoa vähintään 12 kuukauden ajan (B-ryhmä). Ryhmän A ja B potilaat rekrytoidaan kolmeen kliiniseen yksikköön. HIV1-tartunnan saaneet potilaat arvioidaan neljä kertaa lähtötilanteessa ja sen jälkeen 12 kuukauden välein kolmen vuoden aikana. Jos antiretroviraalista hoitoa aloitetaan tai sitä muutetaan, potilaat arvioidaan vielä kerran. Kontrollikohteet arvioidaan vain lähtötilanteessa.

Perifeerisen veren biologiset testit ovat seuraavat [laboratorion nimi]: i/ viruskuorman mittaus, PBMC:n eristäminen, DNA:n erottaminen, proviraalinen DNA-mittaus, solujen ja DNA:n varastointi [Virology, Timone CHU, Marseille]; ii/ CD4-, CD8-, glykemia-, insulinemia-, HOMA-, kokonais-, LDL- ja HDL-kolesteroli-, triglyseridien määritykset [Biokemian laboratoriot 3 CHU:sta]; iii/ antiretroviraalinen lääkemääritys (massaspektrometria) [Pharmacokinetics, Timone CHU, Marseille]; iv/ havaitseminen (Western blot, immunosytokemia yhdistettynä ydinpoikkeavuuksien kuva-analyysiin) PBMC:n tuma-, sytosolisten ja mitokondrioiden antiretroviraalisten lääkkeiden kohteiden: A- ja B-lamiinit, NF-B + I-B ja proteasomiaktiivisuusmääritys, CD36 (glykosylaatio), mitokondrioiden Hsp70 , ROS-mitokondrioiden tuotanto, mitokondrioiden sisäkalvopotentiaali, sytokromi C -oksidaasialayksiköt 2 ja 4 [Cell Biology, Timone CHU, Marseille]; v/ antiretroviraalisten kohteiden genotyypitys: laminaatin A (ZMPSTE24) ja B (Rce1) prosessoivat proteaasit, Golgin SREBP:tä vapauttavat proteaasit (MBTPS1 ja S2), mitokondrioiden deoksinukleosidikuljettajat (SLC25A4–A6), prosessoinnissa mukana olevat mitokondrioproteaasit (MPPA), paraplegiini ydinkoodattujen proteiinien mitokondrioiden tuonnin aikana; telomeeripituuden kvantitatiivinen PCR-mittaus [Molecular Genetics, Timone CHU, Marseille]. Marseillen CIC-UPCET teki yhteistyötä protokollasuunnittelussa, rekrytoi kontrollikohteita ja vastaa tietojen tilastollisesta käsittelystä.