가속 노화, HIV 감염, 항레트로바이러스 요법 (EP 45)

프로테아제 억제제는 바이러스 프로테아제뿐만 아니라 다양한 다른 세포 효소를 차단합니다. 지질 대사 조절 유전자의 전사를 조절하는 SREBP의 방출에 관여하는 적어도 하나의 골지 프로테아제; 핵 게놈 암호화 단백질의 수입 및 추가 성숙에 관여하는 미토콘드리아 프로테아제; NF-B를 통해 여러 유전자의 전사를 조절하는 프로테아좀; P450 시토크롬. 바이러스 역전사효소의 뉴클레오사이드 억제제는 핵 및 미토콘드리아 DNA 독성을 나타내며 지질 및 단백질 글리코실화를 방해하고 텔로머라제를 억제합니다. 따라서 항레트로바이러스 요법은 가속 또는 정상 노화와 관련된 여러 경로를 대상으로 합니다. 이들의 결합된 효과는 바이러스 감염 직접 증상 또는 바이러스 단백질에 의해 유발된 세포 이상에 추가됩니다.

우리의 다기관(마르세유, 니스, 몽펠리에의 3 CISIH) 3년에 걸친 연구는 50명의 연령 및 성별이 일치하는 혈청 음성 대조 대상자(CIC-UPCET에서 모집한 50명의 HIV1 감염 순진 환자(A 그룹))를 분석할 것입니다 Marseille) 및 최소 12개월 동안 1차 항레트로바이러스 치료를 받는 HIV1 감염 환자 100명(B군). 그룹 A와 B의 환자는 3개 임상 단위에 모집됩니다. HIV1 감염 환자는 기준선에서 4회 평가되며 이후 3년 동안 12개월마다 평가됩니다. 항 레트로 바이러스 요법을 시작하거나 변경하는 경우 환자는 다시 한 번 평가됩니다. 제어 대상은 기준선에서만 평가됩니다.

말초 혈액 생물학적 검사는 다음과 같습니다 [실험실 지정]: i/ 바이러스 부하 측정, PBMC 분리, DNA 추출, proviral DNA 측정, 세포 및 DNA 저장 [Virology, Timone CHU, Marseille]; ii/ CD4, CD8, 혈당, 인슐린혈증, HOMA, 총콜레스테롤, LDL- 및 HDL-콜레스테롤, 트리글리세리드의 분석[Biochemistry labs from the 3 CHU]; iii/ 항레트로바이러스 약물 분석(질량 분석)[Pharmacokinetics, Timone CHU, Marseille]; iv/ 항레트로바이러스 약물의 PBMC 핵, 세포질 및 미토콘드리아 표적의 검출(웨스턴 블롯팅, 핵 이상의 이미지 분석과 결합된 면역세포화학): A 및 B 라민, NF-B + I-B 및 프로테아좀 활성 분석, CD36(당화), 미토콘드리아 Hsp70 , ROS 미토콘드리아 생산, 미토콘드리아 내막 전위, 시토크롬 C 산화효소 서브유닛 2 및 4 [Cell Biology, Timone CHU, Marseille]; v/ 항레트로바이러스 표적 유전자형 분석: 라민 A(ZMPSTE24) 및 B(Rce1) 처리 프로테아제, 골지 SREBP 방출 프로테아제(MBTPS1 및 S2), 미토콘드리아 데옥시뉴클레오사이드 수송체(SLC25A4 ~ A6), 처리에 관여하는 미토콘드리아 프로테아제(MPPA, paraplegin) 미토콘드리아 수입 중 핵 암호화 단백질; 텔로미어 길이의 정량적 PCR 측정[Molecular Genetics, Timone CHU, Marseille]. 프로토콜 설계에 협력한 마르세유의 CIC-UPCET는 통제 ​​대상자를 모집하고 데이터의 통계적 처리를 담당할 것입니다.