DECIFER: 最初のエピソードの回復におけるうつ病とシタロプラム (DECIFER)

経口または注射可能な第 2 世代抗精神病薬と標準化された心理教育による治療にシタロプラムを追加した、12 か月間のプラセボ対照二重盲検並行群間試験を実施することを提案します。 被験者は、抗精神病薬の投与が少なくとも4週間で累積16週間未満で、4週間以内にSSRIで治療されておらず、35歳より前に発症した最初のエピソードの統合失調症または統合失調症様障害を有する16〜40歳の患者100人です。大うつ病または重大な自殺念慮の基準を満たしていない。 この研究は、ニューヨーク大学ランゴーン医療センターの統合失調症プログラムと、ニューヨーク州ニューヨークにあるベルビュー病院の精神科外来クリニックで実施されます。

同意に署名すると、患者は適格性を評価するためのスクリーニング手順を受けます。 統合失調症または統合失調症様障害の診断は、利用可能なすべての臨床データを使用して研究臨床医が完了するDSM IVの構造化臨床面接（SCID）によって決定され、コンセンサス診断によって確認されます。 バイタルサインの測定を含む包括的な病歴と身体検査が行われます。 診断、治療歴、現在の投薬、物質使用などの精神医学的病歴も行われます。 スクリーニング時のみ、電解質、BUN、クレアチニン、肝機能検査、空腹時血糖、カルシウム、リン酸塩、マグネシウム、アルブミン、CBC などのルーチン検査を実施するために空腹時血液サンプルが採取されます。 不安定な病状を特定するために尿検査が行われます。 尿毒性スクリーニングが実施され、妊娠の可能性のある女性に対して尿妊娠検査が行われます。 研究助手は、人口統計を完成させ、統合失調症のカルガリーうつ病尺度（CDSS）、陰性症状の評価尺度（SANS）、および自殺思考のInterSePT尺度（ISST）を管理して、包含基準が満たされているかどうかを判断します。

研究適格基準を満たす被験者は、次の評価を含むベースライン評価を完了します：簡易精神医学評価尺度（BPRS）、SANS、CDSS、ISST、自殺の重症度に対する臨床全体印象（CGI-SS）、臨床全体印象（CGI） ）、Heinrich Quality of Life Scale（QLS）、WHO Quality of Life Scale（WHO-QOL）、陽性症状妄想評価尺度（SAPS-D）、Birchwood Insight Scale（IS）、短時間使用調査（BTUS） )、MIRECC Global Assessment of Functioning (MIRECC GAF)、Beck Depression Inventory-II (BDI-II)、State-Trait Anxiety Inventory (STAI)、MacArthur Perceived Coercion Scale (PCS)、Basis-24、神経弛緩下の被験者の健康状態尺度 (SWN-S)、統合失調症の認知を調査するための主観的尺度 (SSTICS)、簡易遵守評価尺度 (BARS)、投薬遵守評価尺度 (MARS)、社会的行動尺度 (SBS)、WHO アルコール喫煙および物質関与スクリーニング検査 ( WHO ASSIST)、および薬物使用調査。 さらに、副作用は、治療緊急事態の系統的評価（SAFTEE）、異常不随意運動スケール（AIMS）、バーンズ アカシジア スケール（BAS）、錐体外路症状のシンプソン アンガス スケール（SAS）を使用して評価されます。 認知機能の評価は、MATRICS バッテリーによって測定されます。

被験者は4回の高解像度MP-RAGEスキャンを受けます：ベースライン、2か月、6か月、12か月にそれぞれ1回。 予定された参加者は、1:1 でシタロプラムまたはプラセボに無作為化されます。 メーカーが推奨するように、シタロプラムを柔軟に投与するための標準的なアプローチに従い、毎日 20 mg (2 カプセル) の用量で治療を開始します。 臨床医は、2 週間ごとに 1 カプセルずつ、最大 4 カプセル、最小で 1 日 1 カプセルまで用量を増減できます。

第 1 週から開始して、参加者は週 16 回の個別の心理教育と再発防止計画のセッションを受け、続いて月 8 回のセッションが行われます。 CGI-SS でスコア 3 (中等度の自殺傾向) または CDSS で 7 を超える参加者は、必要に応じて自殺傾向を標的とする要素を含む、うつ病に対する標準的な 12 セッション CBT アプローチで治療されます。 臨床的判断を使用して、うつ病セッションに CBT を週に 1 回または 2 回提供するかどうかを決定します。

CDSS、ISST、および CGI-SS は、ベースラインで投与され、その後毎週 8 週目まで投与され、その後は毎月投与されます。 SANS、BPRS、およびBARSは、ベースラインで投与され、その後、研究期間中毎月投与されます。 ハインリッヒの QOL および WHO QOL は、ベースラインで投与され、その後、28 週、36 週、44 週、および 48 週を除いて、研究が完了するまで毎月投与されます。 SAPS-D、IS、BTUS、MIRECC GAF、CGI、STAI、PCS、Basis-24、SWN-S、SSTICS、MARS、および SBS は、ベースライン、24 週、および 52 週に投与されます。 BDI-II は、スクリーニング時、ベースライン時、1 ～ 16 週目、その後は毎月投与されます。 WHO-ASSIST は、ベースライン、12 週、24 週、52 週に投与されます。 薬物使用調査は、ベースライン、4 週目、8 週目、12 週目、16 週目、20 週目、24 週目、52 週目に実施されます。

空腹時血液サンプルは、BDNFアッセイのために、ベースライン、4週目および8週目、その後8週間ごとに採取されます。 ベースライン、24週目、および52週目に採取された血液サンプルは、プロラクチンおよび炎症マーカーについてアッセイされます。 ベースライン、8週目、24週目、および52週目に採取された血液サンプルは、C反応性タンパク質についてアッセイされます。 さらに、DNA の血液サンプルは 4 週目に収集されます。唾液は、コルチゾール分析のためにベースライン、4 週目、8 週目、16 週目、24 週目、36 週目、52 週目に舌スワブで収集されます。

治験薬の中止を選択した参加者は、予定された評価を継続する意思があるかどうかを尋ねられます。 これらの被験者は、研究の全過程で引き続き追跡されますが、研究薬は投与されません。 最終試験訪問は、無作為化の1年後に実施されます。

主要評価項目は、Calgary Depression Scale 合計スコアによって測定されるうつ病症状の変化です。 副次評価項目には、陰性症状 (SANS)、再発率 (BPRS)、自殺念慮 (ISST)、および生活の質 (QOL) の変化の測定が含まれ、12 か月の試験中のさまざまな時点で測定されます。