DECIFER: Depressione e Citalopram nel recupero del primo episodio (DECIFER)

Proponiamo di condurre uno studio di 12 mesi, controllato con placebo, in doppio cieco, a gruppi paralleli di citalopram aggiunto al trattamento con qualsiasi antipsicotico orale o iniettabile di seconda generazione più psicoeducazione standardizzata. I soggetti saranno 100 pazienti di età compresa tra 16 e 40 anni con primo episodio di schizofrenia o disturbo schizofreniforme con insorgenza prima dei 35 anni che hanno ricevuto almeno 4 settimane e meno di 16 settimane cumulative di farmaci antipsicotici, non sono stati trattati con un SSRI entro quattro settimane e non non soddisfano i criteri per depressione maggiore o ideazione suicidaria significativa. Questo studio sarà condotto dal programma Schizophrenia del NYU Langone Medical Center e presso la clinica psichiatrica ambulatoriale del Bellevue Hospital di New York, NY

Dopo aver firmato il consenso, i pazienti saranno sottoposti a procedure di screening per valutare l'idoneità. Una diagnosi di schizofrenia o disturbo schizofreniforme sarà determinata dall'intervista clinica strutturata per il DSM IV (SCID) completata da un medico ricercatore utilizzando tutti i dati clinici disponibili e sarà confermata dalla diagnosi di consenso. Verrà eseguita una storia medica completa e un esame fisico, inclusa la misurazione dei segni vitali. Verrà eseguita anche una storia psichiatrica, compresa la diagnosi, la storia del trattamento, i farmaci attuali e l'uso di sostanze. Solo allo screening, verrà prelevato un campione di sangue a digiuno per eseguire test di laboratorio di routine inclusi elettroliti, azotemia, creatinina, test di funzionalità epatica, glicemia a digiuno, calcio, fosfato, magnesio, albumina ed emocromo con differenziale. L'analisi delle urine verrà eseguita per identificare una malattia medica instabile. Verrà eseguito uno screening tossicologico delle urine e verrà eseguito un test di gravidanza sulle urine per le donne in età fertile. Un assistente di ricerca completerà i dati demografici e amministrerà la Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS), la Scala per la valutazione dei sintomi negativi (SANS) e la Scala InterSePT per il pensiero suicida (ISST) per determinare se i criteri di inclusione sono soddisfatti.

I soggetti che soddisfano i criteri di ammissibilità allo studio completeranno la valutazione di base che includerà le seguenti valutazioni: Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), SANS, CDSS, ISST, Clinical Global Impression for Severity of Suicidality (CGI-SS), Clinical Global Impression (CGI ), Heinrich Quality of Life Scale (QLS), WHO Quality of Life Scale (WHO-QOL), Scala per la valutazione dei sintomi positivi-delusioni (SAPS-D), Birchwood Insight Scale (IS), Brief Time Use Survey (BTUS ), MIRECC Global Assessment of Functioning (MIRECC GAF), Beck Depression Inventory-II (BDI-II), State-Trait Anxiety Inventory (STAI), MacArthur Perceived Coercion Scale (PCS), Basis-24, Subject Well-being under Neuroleptic Scala (SWN-S), scala soggettiva per indagare la cognizione nella schizofrenia (SSTICS), scala di valutazione dell'aderenza breve (BARS), scala di valutazione dell'aderenza ai farmaci (MARS), scala del comportamento sociale (SBS), test di screening dell'OMS sul fumo di alcol e sul coinvolgimento di sostanze ( WHO ASSIST) e un'indagine sull'uso di droghe. Inoltre, gli effetti collaterali saranno valutati utilizzando la valutazione sistematica per gli eventi emergenti dal trattamento (SAFTEE), la scala dei movimenti involontari anormali (AIMS), la scala Barnes Akathisia (BAS) e la scala Simpson Angus per i sintomi extrapiramidali (SAS). La valutazione del funzionamento cognitivo sarà misurata dalla batteria MATRICS.

I soggetti saranno sottoposti a 4 scansioni MP-RAGE ad alta risoluzione: una volta ciascuna al basale, 2 mesi, 6 mesi e 12 mesi. I partecipanti programmati saranno randomizzati 1:1 a citalopram o placebo. Seguiremo un approccio standard al dosaggio flessibile con citalopram come raccomandato dal produttore, iniziando il trattamento con una dose di 20 mg (due capsule) al giorno. I medici possono aumentare o diminuire la dose di una capsula ogni due settimane fino a un massimo di 4 capsule e un minimo di una capsula al giorno.

A partire dalla settimana 1, i partecipanti riceveranno 16 sessioni settimanali di psicoeducazione individuale e pianificazione della prevenzione delle ricadute, seguite da 8 sessioni mensili. I partecipanti che ottengono un punteggio di 3 (moderata suicidalità) sul CGI-SS o > 7 sul CDSS saranno trattati con un approccio CBT standard di 12 sessioni alla depressione che include elementi mirati al suicidio quando appropriato. Verrà utilizzato il giudizio clinico per determinare se offrire la CBT per le sessioni di depressione una o due volte alla settimana.

Il CDSS, l'ISST e il CGI-SS saranno somministrati al basale e poi settimanalmente fino alla settimana 8, quindi mensilmente. Il SANS, BPRS e BARS saranno somministrati al basale, quindi mensilmente per la durata dello studio. La QOL di Heinrich e la QOL dell'OMS saranno somministrate al basale e poi mensilmente fino al completamento dello studio, eccetto la settimana 28, la settimana 36, ​​la settimana 44 e la settimana 48. SAPS-D, IS, BTUS, MIRECC GAF, CGI, STAI, PCS, Basis-24, SWN-S, SSTICS, MARS e SBS saranno somministrati al basale, alla settimana 24 e alla settimana 52. Il BDI-II verrà somministrato allo screening, basale, settimane 1-16, quindi mensilmente. L'OMS-ASSIST verrà somministrato al basale, alla settimana 12, alla settimana 24 e alla settimana 52. L'indagine sull'uso di droghe verrà somministrata al basale, alla settimana 4, alla settimana 8, alla settimana 12, alla settimana 16, alla settimana 20, alla settimana 24 e alla settimana 52.

Un campione di sangue a digiuno verrà prelevato al basale, settimane 4 e 8 e successivamente ogni 8 settimane per il dosaggio del BDNF. I campioni di sangue raccolti al basale, alla settimana 24 e alla settimana 52 saranno analizzati per i marcatori di prolattina e infiammazione. I campioni di sangue raccolti al basale, alla settimana 8, alla settimana 24 e alla settimana 52 saranno analizzati per la proteina C-reattiva. Inoltre, alla settimana 4 verrà raccolto un campione di sangue per il DNA. La saliva verrà raccolta con tamponi linguali al basale, settimana 4, settimana 8, settimana 16, settimana 24, settimana 36 e settimana 52 per analisi del cortisolo.

Ai partecipanti che scelgono di interrompere il farmaco in studio verrà chiesto se sono disposti a continuare le valutazioni programmate. Questi soggetti continueranno ad essere seguiti per l'intero corso dello studio ma non riceveranno alcun farmaco in studio. La visita finale dello studio sarà condotta 1 anno dopo la randomizzazione.

L'outcome primario è la variazione dei sintomi della depressione misurata dal punteggio totale della Calgary Depression Scale. Le misure di esito secondario includono una misura dei cambiamenti nei sintomi negativi (SANS), nei tassi di ricaduta (BPRS), nell'ideazione suicidaria (ISST) e nella qualità della vita (QOL), misurati in vari momenti durante lo studio di 12 mesi.