DECIFER: Depression und Citalopram in der ersten Episodenwiederherstellung (DECIFER)

Wir schlagen vor, eine 12-monatige, placebokontrollierte, doppelblinde Parallelgruppenstudie mit Citalopram in Kombination mit einer Behandlung mit einem oralen oder injizierbaren Antipsychotikum der zweiten Generation plus standardisierter Psychoedukation durchzuführen. Bei den Probanden handelt es sich um 100 Patienten im Alter von 16 bis 40 Jahren mit erster Episode von Schizophrenie oder schizophreniformer Störung mit Beginn vor dem 35. Lebensjahr, die mindestens 4 Wochen und weniger als 16 kumulierte Wochen antipsychotischer Medikamente erhalten haben und innerhalb von vier Wochen nicht mit einem SSRI behandelt wurden und werden nicht die Kriterien für eine schwere Depression oder ausgeprägte Suizidgedanken erfüllen. Diese Studie wird vom Schizophrenie-Programm des NYU Langone Medical Center und in der psychiatrischen Ambulanz des Bellevue Hospital in New York, NY, durchgeführt

Nach der Unterzeichnung der Einwilligung werden die Patienten Screening-Verfahren unterzogen, um die Eignung zu beurteilen. Eine Diagnose von Schizophrenie oder schizophreniformer Störung wird durch das strukturierte klinische Interview für DSM IV (SCID) bestimmt, das von einem Forschungsarzt unter Verwendung aller verfügbaren klinischen Daten durchgeführt und durch Konsensdiagnose bestätigt wird. Eine umfassende Anamnese und körperliche Untersuchung, einschließlich Messung der Vitalfunktionen, werden durchgeführt. Eine psychiatrische Anamnese, einschließlich Diagnose, Behandlungshistorie, aktuelle Medikamente und Substanzkonsum, wird ebenfalls durchgeführt. Nur beim Screening wird eine Nüchternblutprobe entnommen, um routinemäßige Labortests durchzuführen, einschließlich Elektrolyte, BUN, Kreatinin, Leberfunktionstests, Nüchternglukose, Kalzium, Phosphat, Magnesium, Albumin und CBC mit Differential. Eine Urinanalyse wird durchgeführt, um eine instabile medizinische Erkrankung zu identifizieren. Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird ein Urin-Toxikologie-Screening durchgeführt und ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt. Ein Forschungsassistent vervollständigt die demografischen Daten und verwaltet die Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS), die Scale for the Assessment of Negative Symptoms (SANS) und die InterSePT Scale for Suicidal Thinking (ISST), um festzustellen, ob die Einschlusskriterien erfüllt sind.

Probanden, die die Zulassungskriterien für die Studie erfüllen, schließen die Basisbewertung ab, die die folgenden Bewertungen umfasst: Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), SANS, CDSS, ISST, Clinical Global Impression for Severity of Suicidality (CGI-SS), Clinical Global Impression (CGI ), Heinrich Quality of Life Scale (QLS), WHO Quality of Life Scale (WHO-QOL), Scale for the Assessment of Positive Symptoms-Wahn (SAPS-D), Birchwood Insight Scale (IS), Short Time Use Survey (BTUS ), MIRECC Global Assessment of Functioning (MIRECC GAF), Beck Depression Inventory-II (BDI-II), State-Trait Anxiety Inventory (STAI), MacArthur Perceived Coercion Scale (PCS), Basis-24, Subject Well-being under Neuroleptic Skala (SWN-S), Subjektive Skala zur Untersuchung der Kognition bei Schizophrenie (SSTIC), Brief Adherence Rating Scale (BARS), Medication Adherence Rating Scale (MARS), Social Behavior Scale (SBS), WHO-Screening-Test für Alkoholrauchen und Substanzbeteiligung ( WHO ASSIST) und eine Umfrage zum Drogenkonsum. Darüber hinaus werden Nebenwirkungen anhand der Systematic Assessment for Treatment Emergent Events (SAFTEE), der Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), der Barnes Akathisia Scale (BAS) und der Simpson Angus Scale for Extrapyramidal Symptoms (SAS) bewertet. Die Bewertung der kognitiven Funktion wird mit der MATRICS-Batterie gemessen.

Die Probanden werden 4 hochauflösenden MP-RAGE-Scans unterzogen: jeweils einmal zu Studienbeginn, 2 Monate, 6 Monate und 12 Monate. Geplante Teilnehmer werden 1:1 auf Citalopram oder Placebo randomisiert. Wir werden einen Standardansatz zur flexiblen Dosierung von Citalopram befolgen, wie vom Hersteller empfohlen, und die Behandlung mit einer Dosis von 20 mg (zwei Kapseln) täglich beginnen. Ärzte können die Dosis alle zwei Wochen um eine Kapsel auf maximal 4 Kapseln und mindestens eine Kapsel täglich erhöhen oder verringern.

Beginnend mit Woche 1 erhalten die Teilnehmer 16 Sitzungen mit wöchentlicher, individueller Psychoedukation und Rückfallpräventionsplanung, gefolgt von 8 monatlichen Sitzungen. Teilnehmer, die auf dem CGI-SS 3 (moderate Suizidalität) oder > 7 auf dem CDSS erreichen, werden mit einem CBT-Standardansatz für Depressionen mit 12 Sitzungen behandelt, der gegebenenfalls Elemente enthält, die auf Suizidalität abzielen. Klinische Beurteilung wird verwendet, um zu entscheiden, ob die CBT für Depressionssitzungen ein- oder zweimal wöchentlich angeboten werden soll.

CDSS, ISST und CGI-SS werden zu Studienbeginn verabreicht und dann wöchentlich bis Woche 8, dann monatlich. SANS, BPRS und BARS werden zu Studienbeginn und dann monatlich für die Dauer der Studie verabreicht. Die Heinrich-QOL und die WHO-QOL werden zu Studienbeginn und dann monatlich bis zum Abschluss der Studie verabreicht, mit Ausnahme von Woche 28, Woche 36, Woche 44 und Woche 48. SAPS-D, IS, BTUS, MIRECC GAF, CGI, STAI, PCS, Basis-24, SWN-S, SSTICS, MARS und SBS werden zu Studienbeginn, Woche 24 und Woche 52 verabreicht. Der BDI-II wird beim Screening, Baseline, Wochen 1-16, dann monatlich verabreicht. Der WHO-ASSIST wird zu Studienbeginn, Woche 12, Woche 24 und Woche 52 verabreicht. Die Umfrage zum Drogenkonsum wird zu Studienbeginn, Woche 4, Woche 8, Woche 12, Woche 16, Woche 20, Woche 24 und Woche 52 durchgeführt.

Eine nüchterne Blutprobe wird zu Beginn, in den Wochen 4 und 8 und danach alle 8 Wochen für den BDNF-Test entnommen. Zu Studienbeginn, Woche 24 und Woche 52 entnommene Blutproben werden auf Prolaktin und Entzündungsmarker untersucht. Zu Studienbeginn, Woche 8, Woche 24 und Woche 52 entnommene Blutproben werden auf C-reaktives Protein untersucht. Zusätzlich wird in Woche 4 eine Blutprobe für DNA entnommen. Speichel wird mit Zungenabstrichen zu Studienbeginn, Woche 4, Woche 8, Woche 16, Woche 24, Woche 36 und Woche 52 für Cortisolanalysen entnommen.

Teilnehmer, die sich dafür entscheiden, das Studienmedikament abzusetzen, werden gefragt, ob sie bereit sind, ihre geplanten Untersuchungen fortzusetzen. Diese Probanden werden während des gesamten Verlaufs der Studie weiter beobachtet, erhalten jedoch keine Studienmedikation. Der letzte Studienbesuch wird 1 Jahr nach der Randomisierung durchgeführt.

Das primäre Ergebnismaß ist die Veränderung der Depressionssymptome, gemessen anhand des Gesamtwertes der Calgary Depression Scale. Sekundäre Ergebnismessungen umfassen eine Messung der Veränderungen der negativen Symptome (SANS), der Rückfallraten (BPRS), der Suizidgedanken (ISST) und der Lebensqualität (QOL), die zu verschiedenen Zeitpunkten während der 12-monatigen Studie gemessen wurden.