DECIFER: Depresjon og Citalopram i første episode (DECIFER)

Vi foreslår å gjennomføre en 12-måneders, placebokontrollert, dobbeltblind, parallell-gruppe studie av citalopram lagt til behandling med andre generasjons antipsykotiske orale eller injiserbare samt standardisert psykoedukasjon. Forsøkspersonene vil være 100 pasienter i alderen 16-40 år med første episode schizofreni eller schizofreniform lidelse med debut før 35 år som har fått minst 4 uker og færre enn 16 kumulative uker med antipsykotisk medisin, ikke har blitt behandlet med SSRI innen fire uker og gjør det. ikke oppfyller kriteriene for alvorlig depresjon eller betydelige selvmordstanker. Denne studien vil bli utført av Schizofreni-programmet ved NYU Langone Medical Center og ved Psychiatry Outpatient Clinic of Bellevue Hospital i New York, NY

Ved signering av samtykke vil pasienter gjennomgå screeningsprosedyrer for å vurdere kvalifisering. En diagnose av schizofreni eller schizofreniform lidelse vil bli bestemt av Structured Clinical Interview for DSM IV (SCID) fullført av en forskningskliniker ved å bruke alle tilgjengelige kliniske data og vil bli bekreftet ved konsensusdiagnose. En omfattende sykehistorie og fysisk undersøkelse, inkludert måling av vitale tegn, vil bli utført. En psykiatrisk anamnese, inkludert diagnose, behandlingshistorie, aktuelle medisiner og rusmiddelbruk vil også bli utført. Kun ved screening vil en fastende blodprøve bli tatt for å utføre rutinemessige laboratorietester inkludert elektrolytter, BUN, kreatinin, leverfunksjonstester, fastende glukose, kalsium, fosfat, magnesium, albumin og CBC med differensial. Urinalyse vil bli utført for å identifisere ustabil medisinsk sykdom. En urintoksikologisk screening vil bli utført og en uringraviditetstest vil bli utført for kvinner i fertil alder. En forskningsassistent vil fullføre demografien og administrere Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS), Scale for Assessment of Negative Symptoms (SANS) og InterSePT Scale for Suicidal Thinking (ISST) for å avgjøre om inklusjonskriteriene er oppfylt.

Emner som oppfyller studiekvalifikasjonskriteriene vil fullføre grunnvurderingen som vil inkludere følgende vurderinger: Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), SANS, CDSS, ISST, Clinical Global Impression for Severity of Suicidity (CGI-SS), Clinical Global Impression (CGI) ), Heinrich Livskvalitetsskala (QLS), WHOs livskvalitetsskala (WHO-QOL), Skala for vurdering av positive symptomer-vrangforestillinger (SAPS-D), Birchwood Insight Scale (IS), Korttidsbruksundersøkelse (BTUS) ), MIRECC Global Assessment of Functioning (MIRECC GAF), Beck Depression Inventory-II (BDI-II), State-Trait Anxiety Inventory (STAI), MacArthur Perceived Coercion Scale (PCS), Basis-24, Subject Well-being under Neuroleptic Scale (SWN-S), Subjective Scale to Investigation Cognition in Schizophrenia (SSTICS), Brief Adherence Rating Scale (BARS), Medisin Adherence Rating Scale (MARS), Social Behavior Scale (SBS), WHOs screeningtest for alkoholrøyking og rusmiddelinvolvering ( WHO ASSIST), og en narkotikabruksundersøkelse. I tillegg vil bivirkninger bli vurdert ved å bruke Systematic Assessment for Treatment Emergent Events (SAFTEE), Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), Barnes Akathisia Scale (BAS) og Simpson Angus Scale for Extrapyramidal Symptoms (SAS). Vurdering av kognitiv funksjon vil bli målt med MATRICS-batteriet.

Forsøkspersonene vil gjennomgå 4 høyoppløselige MP-RAGE-skanninger: én gang hver ved baseline, 2 måneder, 6 måneder og 12 måneder. Planlagte deltakere vil bli randomisert 1:1 til citalopram eller placebo. Vi vil følge en standardtilnærming til fleksibel dosering med citalopram som anbefalt av produsenten, og starte behandlingen med en dose på 20 mg (to kapsler) daglig. Leger kan øke eller redusere dosen med én kapsel annenhver uke til maksimalt 4 kapsler og minimum én kapsel daglig.

Fra og med uke 1 vil deltakerne motta 16 økter med ukentlige, individuell psykoedukasjon og planlegging av tilbakefallsforebygging etterfulgt av 8 månedlige økter. Deltakere som skårer 3 (moderat suicidalitet) på CGI-SS eller > 7 på CDSS vil bli behandlet med en standard 12-sesjons CBT-tilnærming til depresjon som inkluderer elementer rettet mot suicidalitet når det er hensiktsmessig. Klinisk vurdering vil bli brukt for å avgjøre om man skal tilby CBT for depresjonsøkter en eller to ganger i uken.

CDSS, ISST og CGI-SS vil bli administrert ved baseline og deretter ukentlig opp til uke 8, deretter månedlig. SANS, BPRS og BARS vil bli administrert ved baseline, deretter månedlig i løpet av studien. Heinrichs QOL og WHO QOL vil bli administrert ved baseline, og deretter månedlig inntil studien er fullført, unntatt uke 28, uke 36, uke 44 og uke 48. SAPS-D,IS, BTUS, MIRECC GAF, CGI, STAI, PCS, Basis-24, SWN-S, SSTICS, MARS og SBS vil bli administrert ved baseline, uke 24 og uke 52. BDI-II vil bli administrert ved screening, baseline, uke 1-16, deretter månedlig. WHO-ASSIST vil bli administrert ved baseline, uke 12, uke 24 og uke 52. Medikamentbruksundersøkelsen vil bli administrert ved baseline, uke 4, uke 8, uke 12, uke 16, uke 20, uke 24 og uke 52.

En fastende blodprøve vil bli tatt ved baseline, uke 4 og 8 og hver 8. uke deretter for BDNF-analyse. Blodprøver tatt ved baseline, uke 24 og uke 52 vil bli analysert for prolaktin og betennelsesmarkører. Blodprøver tatt ved baseline, uke 8, uke 24 og uke 52 vil bli analysert for C-reaktivt protein. I tillegg vil en blodprøve for DNA bli tatt i uke 4. Spytt vil bli tatt med tungeprøver ved baseline, uke 4, uke 8, uke 16, uke 24, uke 36 og uke 52 for kortisolanalyser.

Deltakere som velger å avbryte studiemedikamentet vil bli spurt om de er villige til å fortsette sine planlagte vurderinger. Disse forsøkspersonene vil fortsette å bli fulgt under hele studiet, men vil ikke motta noen studiemedisiner. Endelig studiebesøk vil bli gjennomført 1 år etter randomisering.

Det primære utfallsmålet er endring i depresjonssymptomer målt ved Calgary Depression Scale totalscore. Sekundære utfallsmål inkluderer et mål på endringer i negative symptomer (SANS), tilbakefallsrater (BPRS), selvmordstanker (ISST) og livskvalitet (QOL), målt på ulike tidspunkt i løpet av den 12-måneders prøven.