DECIFER : Dépression et citalopram dans le premier épisode de récupération (DECIFER)

Nous proposons de mener un essai de 12 mois, contrôlé par placebo, en double aveugle et en groupes parallèles sur le citalopram ajouté au traitement avec tout antipsychotique oral ou injectable de deuxième génération plus une psychoéducation standardisée. Les sujets seront 100 patients âgés de 16 à 40 ans présentant un premier épisode de schizophrénie ou de trouble schizophréniforme apparu avant l'âge de 35 ans qui ont reçu au moins 4 semaines et moins de 16 semaines cumulées de médicaments antipsychotiques, n'ont pas été traités par un ISRS dans les quatre semaines et ne ne répondent pas aux critères de dépression majeure ou d'idées suicidaires importantes. Cette étude sera menée par le Schizophrenia Program du NYU Langone Medical Center et à la Psychiatry Outpatient Clinic of Bellevue Hospital situé à New York, NY

Après avoir signé leur consentement, les patients subiront des procédures de dépistage pour évaluer leur admissibilité. Un diagnostic de schizophrénie ou de trouble schizophréniforme sera déterminé par l'entretien clinique structuré pour le DSM IV (SCID) complété par un chercheur clinicien utilisant toutes les données cliniques disponibles et sera confirmé par un diagnostic consensuel. Un historique médical complet et un examen physique, y compris la mesure des signes vitaux, seront effectués. Une histoire psychiatrique, y compris le diagnostic, les antécédents de traitement, les médicaments actuels et la consommation de substances, sera également effectuée. Lors du dépistage uniquement, un échantillon de sang à jeun sera obtenu pour effectuer des tests de laboratoire de routine, y compris les électrolytes, l'urée, la créatinine, les tests de la fonction hépatique, la glycémie à jeun, le calcium, le phosphate, le magnésium, l'albumine et le CBC avec différentiel. Une analyse d'urine sera effectuée pour identifier une maladie médicale instable. Un dépistage toxicologique de l'urine sera effectué et un test de grossesse urinaire sera effectué pour les femmes en âge de procréer. Un assistant de recherche remplira les données démographiques et administrera l'échelle de dépression de Calgary pour la schizophrénie (CDSS), l'échelle d'évaluation des symptômes négatifs (SANS) et l'échelle InterSePT pour la pensée suicidaire (ISST) afin de déterminer si les critères d'inclusion sont remplis.

Les sujets qui répondent aux critères d'éligibilité à l'étude effectueront l'évaluation de base qui comprendra les évaluations suivantes : échelle d'évaluation psychiatrique brève (BPRS), SANS, CDSS, ISST, impression globale clinique pour la gravité de la suicidalité (CGI-SS), impression globale clinique (CGI ), Heinrich Quality of Life Scale (QLS), WHO Quality of Life Scale (WHO-QOL), Scale for the Assessment of Positive Symptoms-Delusions (SAPS-D), Birchwood Insight Scale (IS), Brief Time Use Survey (BTUS ), MIRECC Global Assessment of Functioning (MIRECC GAF), Beck Depression Inventory-II (BDI-II), State-Trait Anxiety Inventory (STAI), MacArthur Perceived Coercion Scale (PCS), Base-24, Sujet Well-being under Neuroleptic (SWN-S), Échelle subjective pour enquêter sur la cognition dans la schizophrénie (SSTICS), Échelle d'évaluation de l'adhérence brève (BARS), Échelle d'évaluation de l'adhérence aux médicaments (MARS), Échelle de comportement social (SBS), Test de dépistage de l'alcoolisme et de la toxicomanie de l'OMS ( WHO ASSIST) et une enquête sur la consommation de médicaments. De plus, les effets secondaires seront évalués à l'aide de l'évaluation systématique des événements émergents du traitement (SAFTEE), de l'échelle AIMS (Abnormal Involuntary Movement Scale), de l'échelle Barnes Akathisia (BAS) et de l'échelle Simpson Angus pour les symptômes extrapyramidaux (SAS). L'évaluation du fonctionnement cognitif sera mesurée par la batterie MATRICS.

Les sujets subiront 4 analyses MP-RAGE haute résolution : une fois au départ, 2 mois, 6 mois et 12 mois. Les participants programmés seront randomisés 1:1 pour recevoir du citalopram ou un placebo. Nous suivrons une approche standard de dosage flexible avec le citalopram tel que recommandé par le fabricant, en commençant le traitement avec une dose de 20 mg (deux gélules) par jour. Les cliniciens peuvent augmenter ou diminuer la dose d'une capsule toutes les deux semaines jusqu'à un maximum de 4 capsules et un minimum d'une capsule par jour.

À partir de la semaine 1, les participants recevront 16 séances hebdomadaires de psychoéducation individuelle et de planification de la prévention des rechutes, suivies de 8 séances mensuelles. Les participants qui obtiennent un score de 3 (suicidalité modérée) sur le CGI-SS ou > 7 sur le CDSS seront traités avec une approche CBT standard de 12 séances contre la dépression qui comprend des éléments ciblant la suicidalité, le cas échéant. Le jugement clinique sera utilisé pour déterminer s'il convient d'offrir la TCC pour les séances de dépression une ou deux fois par semaine.

Le CDSS, l'ISST et le CGI-SS seront administrés au départ, puis hebdomadairement jusqu'à la semaine 8, puis mensuellement. Le SANS, le BPRS et le BARS seront administrés au départ, puis mensuellement pendant toute la durée de l'étude. La qualité de vie de Heinrich et la qualité de vie de l'OMS seront administrées au départ, puis mensuellement jusqu'à la fin de l'étude, à l'exception des semaines 28, 36, 44 et 48. Les SAPS-D, IS, BTUS, MIRECC GAF, CGI, STAI, PCS, Basis-24, SWN-S, SSTICS, MARS et SBS seront administrés au départ, semaine 24 et semaine 52. Le BDI-II sera administré lors du dépistage, de référence, des semaines 1 à 16, puis mensuellement. Le WHO-ASSIST sera administré au départ, semaine 12, semaine 24 et semaine 52. L'enquête sur la consommation de drogues sera administrée au départ, semaine 4, semaine 8, semaine 12, semaine 16, semaine 20, semaine 24 et semaine 52.

Un échantillon de sang à jeun sera prélevé au départ, aux semaines 4 et 8 et toutes les 8 semaines par la suite pour le dosage du BDNF. Les échantillons de sang prélevés au départ, à la semaine 24 et à la semaine 52 seront testés pour la prolactine et les marqueurs d'inflammation. Les échantillons de sang prélevés au départ, semaine 8, semaine 24 et semaine 52 seront dosés pour la protéine C-réactive. De plus, un échantillon de sang pour l'ADN sera prélevé à la semaine 4. La salive sera prélevée avec des écouvillons de langue au départ, à la semaine 4, à la semaine 8, à la semaine 16, à la semaine 24, à la semaine 36 et à la semaine 52 pour les analyses de cortisol.

Les participants qui choisissent d'arrêter le médicament à l'étude se verront demander s'ils sont disposés à poursuivre leurs évaluations prévues. Ces sujets continueront à être suivis pendant toute la durée de l'étude mais ne recevront aucun médicament à l'étude. La visite d'étude finale aura lieu 1 an après la randomisation.

Le critère de jugement principal est le changement des symptômes de dépression, tel que mesuré par le score total de l'échelle de dépression de Calgary. Les critères de jugement secondaires comprennent une mesure des changements dans les symptômes négatifs (SANS), les taux de rechute (BPRS), les idées suicidaires (ISST) et la qualité de vie (QOL), mesurés à différents moments au cours de l'essai de 12 mois.