DECIFER: Depression og Citalopram i genopretning af første episode (DECIFER)

Vi foreslår at udføre et 12-måneders, placebo-kontrolleret, dobbelt-blindt, parallel-gruppe forsøg med citalopram tilføjet til behandling med ethvert oralt eller injicerbart andengenerations antipsykotika plus standardiseret psykoedukation. Forsøgspersonerne vil være 100 patienter i alderen 16-40 år med første episode skizofreni eller skizofreniform lidelse med debut før 35 år, som har modtaget mindst 4 uger og færre end 16 kumulative ugers antipsykotisk medicin, ikke er blevet behandlet med en SSRI inden for fire uger og gør ikke opfylder kriterierne for svær depression eller betydelige selvmordstanker. Denne undersøgelse vil blive udført af Schizofreni-programmet på NYU Langone Medical Center og på den psykiatriske ambulatorium på Bellevue Hospital i New York, NY

Ved underskrivelse af samtykke vil patienter gennemgå screeningsprocedurer for at vurdere egnethed. En diagnose af skizofreni eller skizofreniform lidelse vil blive fastlagt af det strukturerede kliniske interview for DSM IV (SCID) udfyldt af en forskningskliniker ved hjælp af alle tilgængelige kliniske data og vil blive bekræftet ved konsensusdiagnose. En omfattende sygehistorie og fysisk undersøgelse, inklusive måling af vitale tegn, vil blive udført. En psykiatrisk anamnese, herunder diagnose, behandlingshistorie, nuværende medicin og stofbrug vil også blive udført. Kun ved screening vil der blive taget en fastende blodprøve for at udføre rutinemæssige laboratorietests, herunder elektrolytter, BUN, kreatinin, leverfunktionstest, fastende glukose, calcium, fosfat, magnesium, albumin og CBC med differential. Urinalyse vil blive udført for at identificere ustabil medicinsk sygdom. En urintoksikologisk screening vil blive udført og en uringraviditetstest vil blive udført for kvinder i den fødedygtige alder. En forskningsassistent vil færdiggøre demografien og administrere Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS), Scale for Assessment of Negative Symptoms (SANS) og InterSePT Scale for Suicidal Thinking (ISST) for at afgøre, om inklusionskriterierne er opfyldt.

Forsøgspersoner, der opfylder kriterierne for berettigelse til studiet, vil gennemføre baseline-vurderingen, som vil omfatte følgende vurderinger: Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), SANS, CDSS, ISST, Clinical Global Impression for Severity of Suicidity (CGI-SS), Clinical Global Impression (CGI) ), Heinrich Quality of Life Scale (QLS), WHO Quality of Life Scale (WHO-QOL), Scale for the Assessment of Positive Symptoms-Vrangforestillinger (SAPS-D), Birchwood Insight Scale (IS), Brief Time Use Survey (BTUS) ), MIRECC Global Assessment of Functioning (MIRECC GAF), Beck Depression Inventory-II (BDI-II), State-Trait Anxiety Inventory (STAI), MacArthur Perceived Coercion Scale (PCS), Basis-24, Subject Well-being under Neuroleptic Skala (SWN-S), Subjective Scale to Investigation Cognition in Skizophrenia (SSTICS), Brief Adherence Rating Scale (BARS), Medicin Adherence Rating Scale (MARS), Social Behavior Scale (SBS), WHO alkoholrygning og screeningstest for stofinvolvering ( WHO ASSIST), og en undersøgelse af stofbrug. Derudover vil bivirkninger blive vurderet ved hjælp af Systematic Assessment for Treatment Emergent Events (SAFTEE), Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), Barnes Akathisia Scale (BAS) og Simpson Angus Scale for Extrapyramidal Symptoms (SAS). Vurdering af kognitiv funktion vil blive målt af MATRICS-batteriet.

Forsøgspersonerne vil gennemgå 4 MP-RAGE-scanninger i høj opløsning: én gang hver ved baseline, 2 måneder, 6 måneder og 12 måneder. Planlagte deltagere vil blive randomiseret 1:1 til citalopram eller placebo. Vi vil følge en standardtilgang til fleksibel dosering med citalopram som anbefalet af producenten, og påbegynde behandling med en dosis på 20 mg (to kapsler) dagligt. Klinikere kan øge eller reducere dosis med én kapsel hver anden uge til maksimalt 4 kapsler og minimum én kapsel dagligt.

Fra uge 1 vil deltagerne modtage 16 sessioner med ugentlige, individuel psykoedukation og planlægning af tilbagefaldsforebyggelse efterfulgt af 8 månedlige sessioner. Deltagere, der scorer 3 (moderat suicidalitet) på CGI-SS eller > 7 på CDSS, vil blive behandlet med en standard 12 sessions CBT-tilgang til depression, der inkluderer elementer, der retter sig mod suicidalitet, når det er relevant. Klinisk vurdering vil blive brugt til at afgøre, om der skal tilbydes CBT til depressionssessioner en eller to gange om ugen.

CDSS, ISST og CGI-SS vil blive administreret ved baseline og derefter ugentligt op til uge 8, derefter månedligt. SANS, BPRS og BARS vil blive administreret ved baseline og derefter månedligt i hele undersøgelsens varighed. Heinrichs QOL og WHO QOL vil blive administreret ved baseline og derefter månedligt indtil undersøgelsens afslutning, undtagen uge 28, uge ​​36, uge ​​44 og uge 48. SAPS-D,IS, BTUS, MIRECC GAF, CGI, STAI, PCS, Basis-24, SWN-S, SSTICS, MARS og SBS vil blive administreret ved baseline, uge ​​24 og uge 52. BDI-II vil blive administreret ved screening, baseline, uge ​​1-16, derefter månedligt. WHO-ASSIST vil blive administreret ved baseline, uge ​​12, uge ​​24 og uge 52. Stofbrugsundersøgelsen vil blive administreret ved baseline, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12, uge ​​16, uge ​​20, uge ​​24 og uge 52.

En fastende blodprøve vil blive udtaget ved baseline, uge ​​4 og 8 og hver 8. uge derefter til BDNF-analyse. Blodprøver indsamlet ved baseline, uge ​​24 og uge 52 vil blive analyseret for prolaktin og inflammationsmarkører. Blodprøver indsamlet ved baseline, uge ​​8, uge ​​24 og uge 52 vil blive analyseret for C-reaktivt protein. Derudover vil der blive udtaget en blodprøve for DNA i uge 4. Spyt vil blive opsamlet med tungepodninger ved baseline, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24, uge ​​36 og uge 52 til kortisolanalyser.

Deltagere, der vælger at afbryde studiets lægemiddel, vil blive spurgt, om de er villige til at fortsætte deres planlagte vurderinger. Disse forsøgspersoner vil fortsat blive fulgt i hele undersøgelsesforløbet, men vil ikke modtage nogen undersøgelsesmedicin. Afsluttende studiebesøg vil blive gennemført 1 år efter randomisering.

Det primære resultatmål er ændring i depressionssymptomer målt ved Calgary Depression Scale totalscore. Sekundære resultatmål omfatter et mål for ændringer i negative symptomer (SANS), tilbagefaldsrater (BPRS), selvmordstanker (ISST) og livskvalitet (QOL), målt på forskellige tidspunkter i løbet af 12-måneders forsøget.