DECIFER: masennus ja sitalopraami ensimmäisessä toipumisjaksossa (DECIFER)

Ehdotamme 12 kuukauden, lumekontrolloidun, kaksoissokkoutetun, rinnakkaisryhmätutkimuksen suorittamista sitalopraamista, joka on lisätty hoitoon millä tahansa suun kautta otetulla tai injektoitavalla toisen sukupolven antipsykoottisella lääkkeellä sekä standardoidulla psykokoulutuksella. Tutkittavia on 100 16–40-vuotiasta potilasta, joilla on ensimmäinen skitsofreniajakso tai skitsofrenian muotoinen häiriö, joka on alkanut ennen 35 vuoden ikää ja jotka ovat saaneet vähintään 4 viikkoa ja alle 16 kumulatiivista psykoosilääkitystä, joita ei ole hoidettu SSRI:llä neljän viikon kuluessa ja eivät eivät täytä vakavan masennuksen tai merkittävien itsemurha-ajatusten kriteerejä. Tämän tutkimuksen suorittaa NYU Langone Medical Centerin skitsofreniaohjelma ja Bellevue Hospitalin psykiatrian poliklinikalla New Yorkissa, NY.

Allekirjoitettuaan suostumuksen potilaalle tehdään seulontamenettelyt kelpoisuuden arvioimiseksi. Skitsofrenian tai skitsofrenian kaltaisen häiriön diagnoosi määrittää DSM IV:n strukturoidun kliinisen haastattelun (SCID) avulla, jonka tutkimuskliinikko suorittaa käyttäen kaikkia saatavilla olevia kliinisiä tietoja, ja se vahvistetaan konsensusdiagnoosilla. Tehdään kattava sairaushistoria ja fyysinen tutkimus, mukaan lukien elintoimintojen mittaus. Lisäksi tehdään psykiatrinen historia, joka sisältää diagnoosin, hoitohistorian, nykyiset lääkkeet ja päihteiden käytön. Ainoastaan ​​seulonnassa otetaan paastoverinäyte rutiinilaboratoriotutkimuksia varten, mukaan lukien elektrolyytit, BUN, kreatiniini, maksan toimintakokeet, paastoglukoosi, kalsium, fosfaatti, magnesium, albumiini ja CBC differentiaalisesti. Virtsaanalyysi suoritetaan epävakaan lääketieteellisen sairauden tunnistamiseksi. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsan toksikologinen seulonta ja virtsan raskaustesti. Tutkimusassistentti täydentää demografiset tiedot ja hallinnoi Calgaryn skitsofrenian masennusasteikkoa (CDSS), negatiivisten oireiden arviointiasteikkoa (SANS) ja InterSePT itsemurhaajattelun asteikkoa (ISST) määrittääkseen, täyttyvätkö sisällyttämiskriteerit.

Tutkimuskelpoisuuskriteerit täyttävät koehenkilöt suorittavat perusarvioinnin, joka sisältää seuraavat arvioinnit: lyhyt psykiatrinen arviointiasteikko (BPRS), SANS, CDSS, ISST, kliininen globaali itsemurhavaikutelma (CGI-SS), kliininen kokonaisvaikutelma (CGI) ), Heinrichin elämänlaatuasteikko (QLS), WHO:n elämänlaatuasteikko (WHO-QOL), positiivisten oireiden ja harhaluulojen arviointiasteikko (SAPS-D), koivupuun insight-asteikko (IS), lyhyt käyttötutkimus (BTUS) ), MIRECC Global Assessment of Functioning (MIRECC GAF), Beck Depression Inventory-II (BDI-II), State-Trait Anxiety Inventory (STAI), MacArthur Perceived Coercion Scale (PCS), Basis-24, Subject Wellbeing alle neuroleptic Asteikko (SWN-S), subjektiivinen asteikko kognition tutkimiseksi skitsofreniassa (SSTICS), lyhyen sitoutumisen arviointiasteikko (BARS), lääkehoitoon sitoutumisen arviointiasteikko (MARS), sosiaalisen käyttäytymisen asteikko (SBS), WHO:n alkoholin tupakoinnin ja päihteiden seulontatesti WHO ASSIST) ja huumeidenkäyttötutkimus. Lisäksi sivuvaikutukset arvioidaan käyttämällä Systematic Assessment for Treatment Emergent Events (SAFTEE), epänormaalien tahattomien liikkeiden asteikkoa (AIMS), Barnes Akathisia Scale (BAS) ja Simpson Angus Scale for Extrapyramidal Symptoms (SAS) avulla. Kognitiivisen toiminnan arviointia mitataan MATRICS-akulla.

Koehenkilöille tehdään 4 korkearesoluutioista MP-RAGE-skannausta: kerran lähtötilanteessa, 2 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta. Suunnitellut osallistujat satunnaistetaan 1:1 sitalopraamiin tai lumelääkkeeseen. Noudatamme tavanomaista lähestymistapaa joustavaan sitalopraamiannostukseen valmistajan suosittelemalla tavalla ja aloitamme hoidon annoksella 20 mg (kaksi kapselia) päivässä. Lääkärit voivat suurentaa tai pienentää annosta yhdellä kapselilla kahden viikon välein enintään 4 kapseliin ja vähintään yhteen kapseliin päivässä.

Viikosta 1 alkaen osallistujat saavat 16 viikoittaista, yksilöllistä psykokasvatusta ja uusiutumisen ehkäisyä koskevaa suunnittelukertaa, joita seuraa 8 kuukausittaista istuntoa. Osallistujia, jotka saavat pisteen 3 (kohtalainen itsemurha) CGI-SS:ssä tai > 7 CDSS:ssä, hoidetaan tavallisella 12 istunnon CBT-lähestymistavalla masennukseen, joka sisältää tarvittaessa itsemurhaan kohdistuvia elementtejä. Kliinistä arviointia käytetään määritettäessä, tarjotaanko CBT-hoitoa masennuksen hoitoon kerran vai kahdesti viikossa.

CDSS, ISST ja CGI-SS annetaan lähtötilanteessa ja sen jälkeen viikoittain viikkoon 8 asti, sitten kuukausittain. SANS, BPRS ja BARS annetaan lähtötilanteessa ja sitten kuukausittain tutkimuksen ajan. Heinrichin QOL ja WHO QOL annetaan lähtötilanteessa ja sen jälkeen kuukausittain tutkimuksen loppuun asti, lukuun ottamatta viikkoa 28, viikkoa 36, ​​viikkoa 44 ja viikkoa 48. SAPS-D, IS, BTUS, MIRECC GAF, CGI, STAI, PCS, Basis-24, SWN-S, SSTICS, MARS ja SBS annetaan lähtötilanteessa, viikolla 24 ja viikolla 52. BDI-II annetaan seulonnan yhteydessä, lähtötilanteessa, viikoilla 1-16, sitten kuukausittain. WHO-ASSISTia annetaan lähtötilanteessa, viikolla 12, viikolla 24 ja viikolla 52. Huumeidenkäyttötutkimus tehdään lähtötilanteessa viikolla 4, viikolla 8, viikolla 12, viikolla 16, viikolla 20, viikolla 24 ja viikolla 52.

Paastoverinäyte otetaan lähtötasolla, viikoilla 4 ja 8 ja sen jälkeen joka 8. viikko BDNF-määritystä varten. Verinäytteistä, jotka on kerätty lähtötasolla, viikolla 24 ja viikolla 52, määritetään prolaktiini- ja tulehdusmerkkiaineet. Verinäytteistä, jotka on kerätty lähtötasolla, viikolla 8, viikolla 24 ja viikolla 52, analysoidaan C-reaktiivinen proteiini. Lisäksi DNA:ta varten kerätään verinäyte viikolla 4. Sylki kerätään kielipyyhkäisyillä lähtötasolla, viikolla 4, viikolla 8, viikolla 16, viikolla 24, viikolla 36 ja viikolla 52 kortisolianalyyseja varten.

Osallistujilta, jotka päättävät keskeyttää tutkimuslääkkeen käytön, kysytään, ovatko he valmiita jatkamaan suunniteltuja arviointejaan. Näitä koehenkilöitä seurataan edelleen koko tutkimuksen ajan, mutta he eivät saa tutkimuslääkkeitä. Viimeinen tutkimuskäynti tehdään 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen.

Ensisijainen tulosmitta on muutos masennuksen oireissa mitattuna Calgaryn masennusasteikon kokonaispistemäärällä. Toissijaiset tulosmittaukset sisältävät muutoksia negatiivisissa oireissa (SANS), uusiutumistiheydessä (BPRS), itsemurha-ajatuksissa (ISST) ja elämänlaadussa (QOL), mitattuna eri ajankohtina 12 kuukauden tutkimuksen aikana.