DECIFER: Depressão e citalopram na recuperação do primeiro episódio (DECIFER)

Propomos conduzir um estudo de 12 meses, controlado por placebo, duplo-cego, em grupos paralelos, de citalopram adicionado ao tratamento com qualquer antipsicótico de segunda geração oral ou injetável mais psicoeducação padronizada. Os sujeitos serão 100 pacientes com idades entre 16 e 40 anos com primeiro episódio de esquizofrenia ou transtorno esquizofreniforme com início antes dos 35 anos de idade que receberam pelo menos 4 semanas e menos de 16 semanas cumulativas de medicação antipsicótica, não foram tratados com um ISRS dentro de quatro semanas e não não preenchem os critérios para depressão maior ou ideação suicida significativa. Este estudo será conduzido pelo Programa de Esquizofrenia do NYU Langone Medical Center e no Ambulatório de Psiquiatria do Hospital Bellevue localizado em Nova York, NY

Ao assinar o consentimento, os pacientes serão submetidos a procedimentos de triagem para avaliar a elegibilidade. Um diagnóstico de esquizofrenia ou transtorno esquizofreniforme será determinado pela Entrevista Clínica Estruturada para DSM IV (SCID) preenchida por um clínico de pesquisa usando todos os dados clínicos disponíveis e será confirmado por diagnóstico de consenso. Um histórico médico abrangente e um exame físico, incluindo a medição dos sinais vitais, serão realizados. Uma história psiquiátrica, incluindo diagnóstico, histórico de tratamento, medicamentos atuais e uso de substâncias também será realizada. Apenas na triagem, uma amostra de sangue em jejum será obtida para realizar testes laboratoriais de rotina, incluindo eletrólitos, uréia, creatinina, testes de função hepática, glicose em jejum, cálcio, fosfato, magnésio, albumina e hemograma completo com diferencial. O exame de urina será realizado para identificar doença médica instável. Uma triagem de toxicologia de urina será realizada e um teste de gravidez de urina será feito para mulheres com potencial para engravidar. Um assistente de pesquisa preencherá os dados demográficos e administrará a Escala Calgary de Depressão para Esquizofrenia (CDSS), Escala para Avaliação de Sintomas Negativos (SANS) e Escala InterSePT para Pensamento Suicida (ISST) para determinar se os critérios de inclusão foram atendidos.

Os indivíduos que atenderem aos critérios de elegibilidade do estudo completarão a avaliação inicial, que incluirá as seguintes avaliações: Escala Breve de Avaliação Psiquiátrica (BPRS), SANS, CDSS, ISST, Impressão Clínica Global para Gravidade de Suicidalidade (CGI-SS), Impressão Clínica Global (CGI ), Escala de Qualidade de Vida de Heinrich (QLS), Escala de Qualidade de Vida da OMS (OMS-QOL), Escala para Avaliação de Sintomas Positivos-Delírios (SAPS-D), Escala de Percepção de Birchwood (IS), Pesquisa de Uso de Tempo Breve (BTUS ), MIRECC Global Assessment of Functioning (MIRECC GAF), Beck Depression Inventory-II (BDI-II), State-Trait Anxiety Inventory (STAI), MacArthur Perceived Coercion Scale (PCS), Basis-24, Subject Well-being under Neuroleptic Escala (SWN-S), Escala Subjetiva para Investigar a Cognição na Esquizofrenia (SSTICS), Escala Breve de Avaliação da Aderência (BARS), Escala de Avaliação da Aderência à Medicação (MARS), Escala de Comportamento Social (SBS), Teste de Rastreamento de Tabagismo e Envolvimento com Substâncias da OMS ( WHO ASSIST) e uma Pesquisa sobre Uso de Drogas. Além disso, os efeitos colaterais serão classificados usando a Avaliação Sistemática para Eventos Emergentes do Tratamento (SAFTEE), Escala de Movimento Involuntário Anormal (AIMS), Escala de Acatisia de Barnes (BAS) e Escala de Simpson Angus para Sintomas Extrapiramidais (SAS). A avaliação do funcionamento cognitivo será medida pela bateria MATRICS.

Os indivíduos serão submetidos a 4 varreduras MP-RAGE de alta resolução: uma vez cada na linha de base, 2 meses, 6 meses e 12 meses. Os participantes agendados serão randomizados 1:1 para citalopram ou placebo. Seguiremos uma abordagem padrão de dosagem flexível com citalopram conforme recomendado pelo fabricante, iniciando o tratamento com uma dose de 20 mg (duas cápsulas) ao dia. Os médicos podem aumentar ou diminuir a dose em uma cápsula a cada duas semanas até um máximo de 4 cápsulas e um mínimo de uma cápsula por dia.

A partir da Semana 1, os participantes receberão 16 sessões semanais de psicoeducação individual e planejamento de prevenção de recaídas, seguidas de 8 sessões mensais. Os participantes que pontuarem 3 (suicídio moderado) no CGI-SS ou > 7 no CDSS serão tratados com uma abordagem padrão de 12 sessões de TCC para a depressão que inclui elementos direcionados ao suicídio quando apropriado. O julgamento clínico será usado para determinar se deve oferecer a TCC para sessões de depressão uma ou duas vezes por semana.

O CDSS, ISST e CGI-SS serão administrados na linha de base e depois semanalmente até a semana 8, depois mensalmente. O SANS, BPRS e BARS serão administrados na linha de base e depois mensalmente durante o estudo. O Heinrich's QOL e o WHO QOL serão administrados no início e depois mensalmente até a conclusão do estudo, exceto na semana 28, semana 36, ​​semana 44 e semana 48. O SAPS-D,IS, BTUS, MIRECC GAF, CGI, STAI, PCS, Basis-24, SWN-S, SSTICS, MARS e SBS serão administrados na linha de base, semana 24 e semana 52. O BDI-II será administrado na triagem, linha de base, semanas 1-16, depois mensalmente. O WHO-ASSIST será administrado na linha de base, semana 12, semana 24 e semana 52. A pesquisa de uso de drogas será administrada na linha de base, semana 4, semana 8, semana 12, semana 16, semana 20, semana 24 e semana 52.

Uma amostra de sangue em jejum será coletada na linha de base, semanas 4 e 8 e a cada 8 semanas para o ensaio de BDNF. Amostras de sangue coletadas na linha de base, semana 24 e semana 52 serão testadas para prolactina e marcadores de inflamação. Amostras de sangue coletadas na linha de base, semana 8, semana 24 e semana 52 serão analisadas para proteína C-reativa. Além disso, uma amostra de sangue para DNA será coletada na semana 4. A saliva será coletada com esfregaços de língua na linha de base, semana 4, semana 8, semana 16, semana 24, semana 36 e semana 52 para análises de cortisol.

Os participantes que optarem por descontinuar o medicamento do estudo serão questionados se estão dispostos a continuar suas avaliações programadas. Esses indivíduos continuarão a ser acompanhados durante todo o curso do estudo, mas não receberão nenhuma medicação do estudo. A visita final do estudo será realizada 1 ano após a randomização.

O desfecho primário é a mudança nos sintomas de depressão medidos pela pontuação total da Escala de Depressão de Calgary. As medidas de resultados secundários incluem uma medida de mudanças nos sintomas negativos (SANS), taxas de recaída (BPRS), ideação suicida (ISST) e qualidade de vida (QOL), medidos em vários momentos durante o estudo de 12 meses.