DECIFER: Deprese a citalopram v první epizodě zotavení (DECIFER)

Navrhujeme provést 12měsíční, placebem kontrolovanou, dvojitě zaslepenou studii s paralelními skupinami citalopramu přidaného k léčbě jakýmkoli perorálním nebo injekčním antipsychotikem druhé generace a standardizovanou psychoedukací. Subjekty bude 100 pacientů ve věku 16-40 let s první epizodou schizofrenie nebo schizofreniformní poruchou s počátkem před dosažením věku 35 let, kteří dostávali alespoň 4 týdny a méně než 16 kumulativních týdnů antipsychotické medikace, nebyli léčeni SSRI během čtyř týdnů a nesplňují kritéria pro velkou depresi nebo závažné sebevražedné myšlenky. Tato studie bude provedena v rámci programu Schizofrenie NYU Langone Medical Center a na psychiatrické ambulanci nemocnice Bellevue se sídlem v New Yorku, NY.

Po podepsání souhlasu pacienti podstoupí screeningové procedury k posouzení způsobilosti. Diagnóza schizofrenie nebo schizofreniformní poruchy bude stanovena strukturovaným klinickým rozhovorem pro DSM IV (SCID) provedeným výzkumným lékařem za použití všech dostupných klinických údajů a bude potvrzena konsensuální diagnózou. Bude provedena komplexní anamnéza a fyzikální vyšetření, včetně měření vitálních funkcí. Bude také provedena psychiatrická anamnéza, včetně diagnózy, historie léčby, současných léků a užívání návykových látek. Pouze při screeningu bude odebrán vzorek krve nalačno k provedení rutinních laboratorních testů včetně elektrolytů, BUN, kreatininu, jaterních funkčních testů, glukózy nalačno, vápníku, fosfátu, hořčíku, albuminu a CBC s diferenciálem. K identifikaci nestabilního onemocnění bude provedena analýza moči. U žen ve fertilním věku bude proveden toxikologický screening moči a těhotenský test z moči. Výzkumný asistent doplní demografické údaje a bude spravovat Calgary Depression Scale for Schizofrenia (CDSS), Scale for Assessment of Negative Symptoms (SANS) a InterSePT Scale for Suicidal Thinking (ISST), aby určil, zda jsou splněna kritéria pro zařazení.

Subjekty, které splňují kritéria způsobilosti pro studii, dokončí základní hodnocení, které bude zahrnovat následující hodnocení: stručná psychiatrická hodnotící škála (BPRS), SANS, CDSS, ISST, klinický globální dojem pro závažnost sebevraždy (CGI-SS), klinický globální dojem (CGI ), Heinrichova škála kvality života (QLS), škála kvality života WHO (WHO-QOL), škála pro hodnocení pozitivních symptomů-klamy (SAPS-D), Birchwood Insight Scale (IS), Brief Time Use Survey (BTUS ), MIRECC Global Assessment of Functioning (MIRECC GAF), Beck Depression Inventory-II (BDI-II), State-Trait Anxiety Inventory (STAI), MacArthur Perceived Coercion Scale (PCS), Basis-24, Subject Well-being under Neuroleptic Škála (SWN-S), Subjektivní škála pro vyšetřování kognice u schizofrenie (SSTICS), stručná hodnotící škála adherence (BARS), hodnotící škála adherence léků (MARS), škála sociálního chování (SBS), WHO screeningový test kouření alkoholu a užívání návykových látek ( WHO ASSIST) a Průzkum užívání drog. Kromě toho budou vedlejší účinky hodnoceny pomocí Systematic Assessment for Treatment Emergent Events (SAFTEE), Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), Barnes Akathisia Scale (BAS) a Simpson Angus Scale for Extrapyramidal Symptoms (SAS). Hodnocení kognitivních funkcí bude měřeno baterií MATRICS.

Subjekty podstoupí 4 MP-RAGE skeny s vysokým rozlišením: každý jednou na základní linii, 2 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců. Plánovaní účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 k citalopramu nebo placebu. Dodržíme standardní postup flexibilního dávkování citalopramu dle doporučení výrobce, léčbu zahájíme dávkou 20 mg (dvě tobolky) denně. Lékaři mohou zvýšit nebo snížit dávku o jednu tobolku každé dva týdny na maximálně 4 tobolky a minimálně jednu tobolku denně.

Počínaje 1. týdnem absolvují účastníci 16 týdenních sezení individuální psychoedukace a plánování prevence relapsu, po nichž bude následovat 8 měsíčních sezení. Účastníci, kteří skórují 3 (střední sebevražednost) na CGI-SS nebo > 7 na CDSS, budou léčeni standardním 12 sezením CBT přístupu k depresi, který v případě potřeby zahrnuje prvky zaměřené na sebevraždu. Klinický úsudek bude použit k určení, zda nabídnout CBT pro sezení deprese jednou nebo dvakrát týdně.

CDSS, ISST a CGI-SS budou podávány na začátku a poté týdně až do 8. týdne, poté měsíčně. SANS, BPRS a BARS budou podávány na začátku studie, poté měsíčně po dobu trvání studie. Heinrichova QOL a WHO QOL budou podávány na začátku studie a poté měsíčně až do dokončení studie, s výjimkou týdne 28, týdne 36, týdne 44 a týdne 48. SAPS-D, IS, BTUS, MIRECC GAF, CGI, STAI, PCS, Basis-24, SWN-S, SSTICS, MARS a SBS budou podávány na začátku, 24. týden a 52. týden. BDI-II bude podáván při screeningu, výchozí stav, týdny 1-16, poté měsíčně. WHO-ASSIST bude podáván na začátku, ve 12. týdnu, 24. týdnu a 52. týdnu. Průzkum užívání drog bude prováděn na začátku, 4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden, 20. týden, 24. týden a 52. týden.

Vzorek krve nalačno bude odebrán ve výchozím stavu, 4. a 8. týden a poté každých 8 týdnů pro test BDNF. Vzorky krve odebrané ve výchozím stavu, týden 24 a týden 52, budou testovány na prolaktin a markery zánětu. Vzorky krve odebrané na začátku, týden 8, týden 24 a týden 52 budou testovány na C-reaktivní protein. Kromě toho bude vzorek krve na DNA odebrán v týdnu 4. Sliny budou odebrány pomocí výtěrů z jazyka ve výchozím stavu, v týdnu 4, týdnu 8, týdnu 16, týdnu 24, týdnu 36 a týdnu 52 pro analýzy kortizolu.

Účastníci, kteří se rozhodnou přerušit studovaný lék, budou dotázáni, zda jsou ochotni pokračovat v plánovaných hodnoceních. Tito jedinci budou nadále sledováni po celý průběh studie, ale nedostanou žádnou studovanou medikaci. Závěrečná studijní návštěva bude provedena 1 rok po randomizaci.

Primárním výsledným měřítkem je změna symptomů deprese měřená celkovým skóre Calgary Depression Scale. Sekundární výsledná měření zahrnují míru změn negativních symptomů (SANS), míry relapsů (BPRS), sebevražedných myšlenek (ISST) a kvality života (QOL), měřené v různých časových bodech během 12měsíční studie.