DECIFER: depresión y citalopram en la recuperación del primer episodio (DECIFER)

Proponemos realizar un ensayo de 12 meses, controlado con placebo, doble ciego, de grupos paralelos de citalopram agregado al tratamiento con cualquier antipsicótico oral o inyectable de segunda generación más psicoeducación estandarizada. Los sujetos serán 100 pacientes de 16 a 40 años de edad con un primer episodio de esquizofrenia o trastorno esquizofreniforme con inicio antes de los 35 años que hayan recibido al menos 4 semanas y menos de 16 semanas acumuladas de medicación antipsicótica, no hayan sido tratados con un ISRS dentro de las cuatro semanas y no No cumplir con los criterios de depresión mayor o ideación suicida significativa. Este estudio será realizado por el Programa de Esquizofrenia del Centro Médico Langone de la NYU y en la Clínica de Psiquiatría para Pacientes Externos del Hospital Bellevue ubicado en Nueva York, NY

Al firmar el consentimiento, los pacientes se someterán a procedimientos de selección para evaluar la elegibilidad. Un diagnóstico de esquizofrenia o trastorno esquizofreniforme se determinará mediante la entrevista clínica estructurada para el DSM IV (SCID) completada por un médico investigador utilizando todos los datos clínicos disponibles y se confirmará mediante un diagnóstico de consenso. Se realizará un historial médico completo y un examen físico, incluida la medición de los signos vitales. También se realizará un historial psiquiátrico, incluido el diagnóstico, el historial de tratamiento, los medicamentos actuales y el uso de sustancias. Solo en la selección, se obtendrá una muestra de sangre en ayunas para realizar pruebas de laboratorio de rutina que incluyen electrolitos, BUN, creatinina, pruebas de función hepática, glucosa en ayunas, calcio, fosfato, magnesio, albúmina y CBC con diferencial. Se realizará un análisis de orina para identificar enfermedades médicas inestables. Se realizará una prueba de toxicología en orina y una prueba de embarazo en orina para mujeres en edad fértil. Un asistente de investigación completará los datos demográficos y administrará la Escala de depresión de Calgary para la esquizofrenia (CDSS), la Escala para la evaluación de síntomas negativos (SANS) y la Escala InterSePT para pensamientos suicidas (ISST) para determinar si se cumplen los criterios de inclusión.

Los sujetos que cumplan con los criterios de elegibilidad del estudio completarán la evaluación inicial que incluirá las siguientes evaluaciones: Escala de calificación psiquiátrica breve (BPRS), SANS, CDSS, ISST, Impresión clínica global para la gravedad de las tendencias suicidas (CGI-SS), Impresión clínica global (CGI ), Escala de Calidad de Vida de Heinrich (QLS), Escala de Calidad de Vida de la OMS (WHO-QOL), Escala para la Evaluación de Síntomas Positivos-Delirios (SAPS-D), Escala de Birchwood Insight (IS), Encuesta Breve de Uso del Tiempo (BTUS) ), MIRECC Global Assessment of Functioning (MIRECC GAF), Beck Depression Inventory-II (BDI-II), State-Trait Anxiety Inventory (STAI), MacArthur Perceived Coercion Scale (PCS), Basis-24, Subject Well-being under Neuroleptic (SWN-S), Escala subjetiva para investigar la cognición en la esquizofrenia (SSTICS), Escala de calificación de cumplimiento breve (BARS), Escala de calificación de cumplimiento de medicamentos (MARS), Escala de comportamiento social (SBS), Prueba de detección de consumo de alcohol y sustancias de la OMS ( WHO ASSIST), y una Encuesta de Uso de Drogas. Además, los efectos secundarios se clasificarán utilizando la Evaluación sistemática para eventos emergentes del tratamiento (SAFTEE), la Escala de movimiento involuntario anormal (AIMS), la Escala de acatisia de Barnes (BAS) y la Escala de Simpson Angus para síntomas extrapiramidales (SAS). La evaluación del funcionamiento cognitivo se medirá con la batería MATRICS.

Los sujetos se someterán a 4 escaneos MP-RAGE de alta resolución: una vez al inicio, 2 meses, 6 meses y 12 meses. Los participantes programados serán asignados al azar 1:1 a citalopram o placebo. Seguiremos un enfoque estándar de dosificación flexible con citalopram según lo recomendado por el fabricante, iniciando el tratamiento con una dosis de 20 mg (dos cápsulas) al día. Los médicos pueden aumentar o disminuir la dosis en una cápsula cada dos semanas hasta un máximo de 4 cápsulas y un mínimo de una cápsula al día.

A partir de la semana 1, los participantes recibirán 16 sesiones semanales de psicoeducación individual y planificación para la prevención de recaídas, seguidas de 8 sesiones mensuales. Los participantes que obtengan una puntuación de 3 (tendencias suicidas moderadas) en el CGI-SS o > 7 en el CDSS serán tratados con un enfoque de TCC estándar de 12 sesiones para la depresión que incluye elementos dirigidos a las tendencias suicidas cuando corresponda. Se utilizará el juicio clínico para determinar si ofrecer la TCC para sesiones de depresión una o dos veces por semana.

El CDSS, ISST y CGI-SS se administrarán al inicio y luego semanalmente hasta la semana 8, luego mensualmente. SANS, BPRS y BARS se administrarán al inicio y luego mensualmente durante la duración del estudio. La QOL de Heinrich y la QOL de la OMS se administrarán al inicio y luego mensualmente hasta la finalización del estudio, excepto la semana 28, la semana 36, ​​la semana 44 y la semana 48. SAPS-D,IS, BTUS, MIRECC GAF, CGI, STAI, PCS, Basis-24, SWN-S, SSTICS, MARS y SBS se administrarán al inicio, en la semana 24 y en la semana 52. El BDI-II se administrará en la selección, al inicio, en las semanas 1 a 16 y luego mensualmente. El WHO-ASSIST se administrará al inicio del estudio, la semana 12, la semana 24 y la semana 52. La encuesta sobre el consumo de drogas se administrará al inicio, la semana 4, la semana 8, la semana 12, la semana 16, la semana 20, la semana 24 y la semana 52.

Se extraerá una muestra de sangre en ayunas al inicio, las semanas 4 y 8 y cada 8 semanas a partir de entonces para el análisis de BDNF. Las muestras de sangre recolectadas en el inicio, la semana 24 y la semana 52 se analizarán para determinar la prolactina y los marcadores de inflamación. Las muestras de sangre recolectadas al inicio, la semana 8, la semana 24 y la semana 52 se analizarán para determinar la proteína C reactiva. Además, se recolectará una muestra de sangre para ADN en la semana 4. Se recolectará saliva con hisopos de lengua en el inicio, la semana 4, la semana 8, la semana 16, la semana 24, la semana 36 y la semana 52 para los análisis de cortisol.

A los participantes que opten por suspender el fármaco del estudio se les preguntará si están dispuestos a continuar con las evaluaciones programadas. Estos sujetos seguirán siendo seguidos durante todo el curso del estudio, pero no recibirán ningún medicamento del estudio. La visita final del estudio se realizará 1 año después de la aleatorización.

La medida de resultado primaria es el cambio en los síntomas de depresión medidos por la puntuación total de la Escala de Depresión de Calgary. Las medidas de resultado secundarias incluyen una medida de los cambios en los síntomas negativos (SANS), las tasas de recaída (BPRS), la ideación suicida (ISST) y la calidad de vida (QOL), medidos en varios puntos temporales durante el ensayo de 12 meses.