非血液系悪性腫瘍の成人にはアリセルチブ、続いて肺、乳房、頭頸部または胃食道の悪性腫瘍にはアリセルチブ
2016年7月1日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.
非血液系悪性腫瘍の成人患者を対象としたオーロラ A キナーゼ阻害剤 MLN8237 の第 1 相用量漸増研究、続いて肺、乳房、頭頸部、または胃食道の悪性腫瘍に対する MLN8237 の第 2 相試験
これは非盲検の多施設共同研究であり、第 1 相用量漸増部分と第 2 段階の第 2 段階部分からなり、進行性非血液悪性腫瘍患者を対象に MLN8237 (アリセルチブ) を調査します。
調査の概要
詳細な説明
推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) とスケジュール (フェーズ 1) の決定に続いて、5 つの腫瘍適応症のそれぞれで反応評価可能な患者 20 人が登録されます (フェーズ 2-ステージ 1)。
中間解析では、どの腫瘍の適応症がさらに 25 人の患者（フェーズ 2 ～ ステージ 2）の登録を進め、全奏効率（ORR）およびその他の二次評価項目をさらに評価するかどうかが決定されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
273
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
研究に登録するには、各患者が以下の対象基準をすべて満たしている必要があります。
- 18歳以上
- 組織学的または細胞学的に確認された転移性および/または進行性固形腫瘍（フェーズ1のみ）
- フェーズ 2 には非小細胞肺がん (NSCLC) が必要です。小細胞肺がん。乳腺癌（女性患者のみ）。頭頸部扁平上皮がん（HNSCC）。または胃食道腺癌
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1
- 閉経後であるか、外科的に不妊であるか、または2つの効果的な避妊方法を実践するか、異性間性交を控えることに同意する女性患者
- 効果的な避妊法を実践することに同意するか、異性間の性交を控えることに同意する男性患者
- 自発的な書面による同意
- 予定された訪問、治療計画、臨床検査、その他の治験手順に従う意欲がある
- 測定可能な疾患（フェーズ 2 のみ）
除外基準:
以下の除外基準のいずれかを満たす患者は研究に登録されません。
- 妊娠中または授乳中の女性患者
- プロトコールの完了を妨げる可能性のある重篤な医学的または精神疾患
- 過去に2つ以上の細胞傷害性化学療法レジメンを受けている（乳がんについては以前に4つのレジメン）。 過去に受けた非細胞毒性療法の数に制限はありません
- MLN8237を含むAurora A標的薬剤による治療歴がある
- 大量化学療法による治療歴がある
- 過去に同種骨髄または他の臓器移植を受けたことがある
- MLN8237の初回投与の21日前に抗腫瘍療法、放射線療法、または実験的療法を行っている
- 症候性脳転移
- 骨髄の 25% 以上に対する放射線療法
- -治験薬の初回投与前2年以内の別の悪性腫瘍の診断または治療（非黒色腫皮膚がんまたは上皮内悪性腫瘍の完全切除を除く）
- 登録後6か月以内の心筋梗塞
- 制御されていない心血管状態
- MLN8237の初回投与後14日以内に大手術を受けた方
- 全身療法を必要とする活動性感染症、またはその他の重篤な感染症
- 経口薬を飲み込むことができない
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、B型肝炎、またはC型肝炎の既知の病歴
- 完全な全身性抗凝固療法を必要とする患者
- 制御されていない睡眠時無呼吸症候群の病歴
- -MLN8237の初回投与前および研究期間中の14日以内に、臨床的に重要な酵素誘導剤による治療を受けている
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MLN8237 (アリセルチブ)
MLN8237は腸溶錠（ECT）として投与されます
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フェーズ 1: MLN8237は、7日間の投与スケジュールで1日2回経口投与されます フェーズ2： MLN8237は、フェーズ1で決定された最大耐用量で7日間経口投与され、その後最低14日間の休薬期間が続きます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: 用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：フェーズ 1: サイクル 1 1 日目からサイクル 2 21 日目
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毒性は米国国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン 4.0 に準拠しています。
DLT は、研究者によってアリセルチブに関連すると考えられる以下のいずれかとして定義されます: グレード 4 の好中球減少症 (絶対好中球数 <500 細胞/立方メートル [細胞/mm^3]) が 7 日間を超えている。グレード 4 の好中球減少症と同時発熱。グレード 4 の血小板減少症 (血小板 <25,000 細胞/mm3) が 7 日間以上続いている。血小板数 <10,000 細胞/mm3;臨床的に重大な出血を伴うグレード3の血小板減少症。治療関連の毒性により、その後の治療サイクルの開始が7日を超える遅延。最適な制吐療法の非存在下で発生したグレード 3 の悪心/嘔吐を除くグレード 3 の非血液毒性。 >=ロペラミド/同等の下痢止めによる最適な支持療法がない場合にグレード3の下痢が発生した。グレード 3 の疲労が 1 週間未満。適切な治療により安全かつ確実にグレード 2 以下に制御できるその他のグレード 3 の非血液毒性。
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フェーズ 1: サイクル 1 1 日目からサイクル 2 21 日目
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フェーズ 2: 客観的な反応を示した参加者の割合
時間枠：完全奏効または部分奏効までのベースライン、研究終了まで 2 サイクルごとに評価（最大 50 サイクル）
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固形腫瘍の奏効評価基準バージョン 1.1 (RECIST) に従った、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の客観的な奏効に基づく評価を受けた参加者の割合。
CRは、結節疾患を除くすべての標的病変および非標的疾患が完全に消失することと定義された。
ターゲットと非ターゲットの両方のすべてのノードは、通常 (短軸が [<] 10 ミリメートル [mm] 未満) まで減少する必要があります。
新たな病変はありません。
PR は、すべての標的病変の直径の合計がベースラインより 30 パーセント (%) 以上 (>=) 減少することと定義されました。
ターゲットノードの合計には短軸が使用され、他のすべてのターゲット病変の合計には最長直径が使用されました。
非標的疾患の明確な進行はない。
新たな病変はありません。
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完全奏効または部分奏効までのベースライン、研究終了まで 2 サイクルごとに評価（最大 50 サイクル）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 2: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：進行性疾患までのベースライン、研究終了まで 2 サイクルごとに評価 (最大 50 サイクル)
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PFSは、ランダム化（または非ランダム化研究の場合は研究治療の最初の投与）から、客観的な腫瘍進行の最初の記録まで、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されました。
RECIST 1.1による腫瘍進行は、研究上の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加することと定義されました（これには、研究上の最小の場合はベースライン合計が含まれます）。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。
1 つ以上の新たな病変の出現も進行とみなされます。
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進行性疾患までのベースライン、研究終了まで 2 サイクルごとに評価 (最大 50 サイクル)
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フェーズ 2: 疾患進行までの時間 (TTP)
時間枠：疾患進行までのベースライン、研究終了まで 2 サイクルごとに評価（最大 50 サイクル）
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研究治療の開始から客観的な腫瘍進行の最初の記録までの日数。
RECIST 1.1による腫瘍進行は、研究上の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加することと定義されました（研究上の最小の場合、これにはベースライン合計が含まれます）。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。
1 つ以上の新たな病変の出現も進行とみなされます。
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疾患進行までのベースライン、研究終了まで 2 サイクルごとに評価（最大 50 サイクル）
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フェーズ 2: 反応期間 (DOR)
時間枠：50週目までのベースライン
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客観的な腫瘍反応の最初の記録から、癌による客観的な腫瘍の進行または死亡までの日数。
腫瘍反応の持続期間=(客観的な腫瘍の進行または癌による死亡が最初に記録された日から、その後確認された最初のCRまたはPRの日付+1)。
CR: リンパ節疾患を除く、すべての標的病変および非標的疾患が完全に消失。すべてのノードが正常に減少しました。新しい病変はありません。
PR: すべての標的病変の直径の合計がベースラインより 30% 以上減少。非標的疾患の明確な進行はない。新しい病変はありません。
腫瘍の進行：研究上の最小の合計を参考として、標的病変の直径の合計が20％以上増加（研究上の最小の場合、これにはベースラインの合計が含まれます）。絶対増加量 >=5 mm; 1 つ以上の新たな病変の出現も進行とみなされます。
客観的な反応を持つ参加者のサブグループに対して計算された DOR。
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50週目までのベースライン
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フェーズ 2: 1 つ以上の治療中に発生した有害事象および重篤な有害事象を報告した参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後30日までのベースライン
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有害事象 (AE) は、薬剤を投与された臨床調査参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。
したがって、AE は、薬物に関連しているとみなされるかどうかに関係なく、薬物の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (たとえば、臨床的に重要な異常な検査所見)、症状、または疾患である可能性があります。
治療中に発現した有害事象（TEAE）は、治験薬の投与後に発生する有害事象として定義されます。
重篤な有害事象（SAE）とは、以下の結果のいずれかを引き起こすか、またはその他の理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。または先天異常。または医学的に重要な出来事。
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治験薬の最終投与後30日までのベースライン
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フェーズ 1: Cmax - Alisertib で観察された最大血漿濃度
時間枠：1日目と7日目：投与前、投与30分後、投与後1、2、3、4、6、8、12時間
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観察された最大血漿濃度 (Cmax) は、血漿濃度-時間曲線から直接得られる、投与後の薬物のピーク血漿濃度です。
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1日目と7日目：投与前、投与30分後、投与後1、2、3、4、6、8、12時間
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フェーズ 1: Tmax - Alisertib の最大血漿濃度 (Cmax) に達するまでの時間
時間枠：1日目と7日目：投与前、投与30分後、投与1、2、3、4、6、8、12時間後
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Tmax: 最大血漿濃度 (Cmax) に達するまでの時間。Cmax までの時間 (時間) に等しい。
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1日目と7日目：投与前、投与30分後、投与1、2、3、4、6、8、12時間後
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フェーズ 1: AUC(0-タウ): アリセルチブの投与間隔にわたる、時間 0 から時間タウまでの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：1日目と7日目：投与前、投与30分後、投与1、2、3、4、6、8、12時間後
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投与間隔中の血漿濃度-時間曲線の下の面積。タウは投与間隔の長さです。
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1日目と7日目：投与前、投与30分後、投与1、2、3、4、6、8、12時間後
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フェーズ 1: Alisertib の終末相除去半減期 (T1/2)
時間枠：7日目: 投与前、30分、投与後1、2、3、4、6、8、および12時間
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終末期排出半減期 (T1/2) は、薬物の半分が血漿から排出されるのに必要な時間です。
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7日目: 投与前、30分、投与後1、2、3、4、6、8、および12時間
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フェーズ 1: Alisertib の Rac 蓄積率
時間枠：1日目と7日目：投与前、投与30分後、投与1、2、3、4、6、8、12時間後
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Rac は、7 日目の AUC (0-タウ) と 1 日目の AUC (0-タウ) の比として推定されました。投与間隔中の血漿濃度-時間曲線の下の面積。タウは投与間隔の長さです。
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1日目と7日目：投与前、投与30分後、投与1、2、3、4、6、8、12時間後
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フェーズ 1: Alisertib のピーク対トラフ比
時間枠：7日目: 投与前、30分、投与後1、2、3、4、6、8、および12時間
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ピーク対トラフ比は、7 日目の Cmax と 7 日目のアリセルチブの最小観察血漿濃度 (Ctrough) の比として推定されました。 Cmax は、投与後の薬物のピーク血漿濃度であり、血漿濃度-時間曲線から直接得られます。 。
Ctrough は、血漿濃度-時間曲線から直接得られる、投与後の薬物の最小血漿濃度です。
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7日目: 投与前、30分、投与後1、2、3、4、6、8、および12時間
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フェーズ 1: Alisertib の定常状態経口クリアランス (CLss/F)
時間枠：7日目: 投与前、30分、投与後1、2、3、4、6、8、および12時間
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ＣＬ／Ｆは、血漿からの薬物の見かけのクリアランスであり、薬物用量をＡＵＣ（０－タウ）で割ったものとして計算され、１時間当たりのリットル（Ｌ／ｈｒ）で表される。
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7日目: 投与前、30分、投与後1、2、3、4、6、8、および12時間
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フェーズ 2: 臨床反応と反応の分子マーカーの関係
時間枠：12ヶ月
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SCLCでは、化学感受性/抵抗性集団が分析されました。乳癌では、ER2およびER2状態が分析されました。HR+ = エストロゲン受容体陽性またはプロゲステロン受容体陽性。
HER+ = ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2)。
トリプルネガティブ = エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、および HER2 が陰性。RECIST バージョン 1.1 に基づく臨床反応。
CR: リンパ節疾患を除くすべての標的病変、非標的疾患が完全に消失; すべてのリンパ節が正常まで減少 (短軸 < 10 mm); 新たな病変なし。
PR: すべての標的病変の直径の合計 (SLD) のベースラインより 30% 以上減少; 標的ノードの合計には短軸が使用され、他のすべての標的病変の合計には最長直径が使用されました; 非明らかな進行はありません- 対象疾患; 新たな病変なし。
進行性疾患 (PD): 研究の最小値からの SLD の >=20% 上昇、既存の非標的病変の明白な進行。
安定疾患 (SD): PR に十分な縮小も、PD にも十分な増加もありません。
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Melichar B, Adenis A, Lockhart AC, Bennouna J, Dees EC, Kayaleh O, Obermannova R, DeMichele A, Zatloukal P, Zhang B, Ullmann CD, Schusterbauer C. Safety and activity of alisertib, an investigational aurora kinase A inhibitor, in patients with breast cancer, small-cell lung cancer, non-small-cell lung cancer, head and neck squamous-cell carcinoma, and gastro-oesophageal adenocarcinoma: a five-arm phase 2 study. Lancet Oncol. 2015 Apr;16(4):395-405. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70051-3. Epub 2015 Feb 27.
- Falchook G, Kurzrock R, Gouw L, Hong D, McGregor KA, Zhou X, Shi H, Fingert H, Sharma S. Investigational Aurora A kinase inhibitor alisertib (MLN8237) as an enteric-coated tablet formulation in non-hematologic malignancies: phase 1 dose-escalation study. Invest New Drugs. 2014 Dec;32(6):1181-7. doi: 10.1007/s10637-014-0121-6. Epub 2014 Jun 1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年2月1日
一次修了 (実際)
2013年5月1日
研究の完了 (実際)
2014年4月1日
試験登録日
最初に提出
2010年1月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年1月8日
最初の投稿 (見積もり)
2010年1月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年8月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年7月1日
最終確認日
2016年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。