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비혈액학적 악성 종양이 있는 성인의 알리서팁, 폐, 유방, 두경부 또는 위식도 악성 종양에서 알리서팁 후속

2016년 7월 1일 업데이트: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

폐, 유방, 두경부 또는 위식도 악성 종양에 대한 MLN8237의 2상에 이어 비혈액 악성 종양이 있는 성인 환자에서 Aurora A 키나제 억제제인 ​​MLN8237의 1상 용량 증량 연구

이것은 진행성 비혈액암 환자에서 MLN8237(alisertib)을 조사하는 1상 용량 증량 부분과 2상 2상 부분을 포함하는 공개 라벨 다기관 연구입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

권장 2상 용량(RP2D) 및 일정(1상)을 결정한 후, 5개의 종양 적응증 각각에서 반응 평가가 가능한 20명의 환자가 등록됩니다(2상-1상). 중간 분석에서는 전체 반응률(ORR) 및 기타 2차 종점을 추가로 평가하기 위해 추가 25명의 환자(2상-2단계)를 등록하기 위해 어떤 종양 적응증이 진행될 것인지 결정할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

273

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

각 환자는 연구에 등록하기 위해 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

  • 18세 이상
  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 및/또는 진행성 고형 종양(1상만 해당)
  • 2상에는 비소세포폐암(NSCLC)이 필요합니다. 소세포폐암; 유방 선암종(여성 환자만 해당); 두경부의 편평세포암(HNSCC); 또는 위식도 선암종
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
  • 폐경 후 여성 환자, 외과적으로 불임 상태이거나 2가지 효과적인 피임 방법을 시행하거나 이성애 성교를 삼가는 데 동의한 여성 환자
  • 효과적인 장벽 피임법을 실행하거나 이성애 성교를 삼가는 데 동의하는 남성 환자
  • 자발적인 서면 동의
  • 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 시험 절차를 준수할 의지
  • 측정 가능한 질병(2상에만 해당)

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구에 등록되지 않습니다.

  • 임신 또는 수유 중인 여성 환자
  • 프로토콜 완료를 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환
  • 2가지 이상의 이전 세포독성 화학요법 요법(유방암에 대한 4가지 이전 요법)을 받았습니다. 이전 비세포독성 요법의 수에는 제한이 없습니다.
  • MLN8237을 포함한 Aurora A 표적 제제로 사전 치료
  • 고용량 화학 요법으로 사전 치료
  • 이전 동종이계 골수 또는 기타 장기 이식
  • MLN8237의 첫 투여 21일 전 항신생물 요법, 방사선 요법 또는 모든 실험적 요법
  • 증상이 있는 뇌 전이
  • 골수의 25% 이상에 대한 방사선 요법
  • 비흑색종 피부암 또는 완전히 절제된 상피내 악성종양을 제외한 연구 약물의 첫 투여 전 2년 이내에 다른 악성종양의 진단 또는 치료
  • 등록 6개월 이내의 심근경색
  • 조절되지 않는 심혈관 질환
  • MLN8237 첫 투여 후 14일 이내 대수술
  • 전신 요법이 필요한 활동성 감염 또는 기타 심각한 감염
  • 경구 약물을 삼킬 수 없음
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력
  • 완전한 전신 항응고가 필요한 환자
  • 조절되지 않는 수면 무호흡 증후군의 병력
  • MLN8237의 첫 투여 전 14일 이내 및 연구 기간 동안 임상적으로 유의한 효소 유도제로 치료

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: MLN8237(알리세팁)
MLN8237 장용 코팅 정제(ECT)로 투여
의약품: MLN8237(알리세팁)

1단계:

MLN8237은 7일 투여 일정에 따라 1일 2회 경구 투여된다.

2 단계:

MLN8237은 1상에서 결정된 최대 내약 용량으로 7일 동안 경구 투여한 후 최소 14일의 휴식 기간을 갖습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1단계: 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 1단계: 주기 1 1일차 ~ 주기 2 21일차
부작용에 대한 국립 암 연구소 공통 용어 기준(NCI CTCAE) 버전 4.0에 따른 독성. DLT는 연구자가 알리서팁과 관련된 것으로 간주하는 다음 중 하나로 정의됨: >7일 동안 4등급 호중구 감소증(절대 호중구 수 <500 세포/세제곱미터[cells/mm^3]); 동시 발열을 동반한 등급 4 호중구 감소증; >7일 동안 등급 4 혈소판 감소증(혈소판 <25,000 세포/mm3); 혈소판 수 <10,000 세포/mm3; 임상적으로 유의한 출혈이 있는 등급 3 혈소판 감소증; 치료 관련 독성으로 인해 후속 치료 주기 시작이 >7일 지연됨; >=3등급 비혈액학적 독성 제외 >=적절한 항구토제 치료 없이 3등급 오심/구토 발생; >=3등급 설사는 로페라미드/동등한 지사제를 사용한 최적의 지지 요법이 없는 상태에서 발생했습니다. 1주 미만 동안 3등급 피로; 기타 3등급 비혈액학적 독성은 적절한 치료를 통해 ≤2등급으로 안전하고 확실하게 통제할 수 있습니다.
1단계: 주기 1 1일차 ~ 주기 2 21일차
2단계: 객관적인 반응을 보이는 참여자의 비율
기간: 완전 반응 또는 부분 반응까지의 기준선, 연구가 끝날 때까지 2주기마다 평가(최대 50주기)
고형 종양 버전 1.1(RECIST)의 반응 평가 기준에 따른 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 객관적 반응 기반 평가를 받은 참가자의 백분율. CR은 림프절 질환을 제외한 모든 표적 병변 및 비표적 질환이 완전히 소실된 것으로 정의하였다. 모든 노드는 대상 및 비대상 모두 정상으로 감소해야 합니다(짧은 축이 [<] 10밀리미터[mm] 미만). 새로운 병변이 없습니다. PR은 모든 표적 병변의 직경 합계의 기준선 아래에서 30%(%) 이상(>=) 감소한 것으로 정의되었습니다. 짧은 축은 대상 노드의 합계에 사용되었으며 가장 긴 직경은 다른 모든 대상 병변의 합계에 사용되었습니다. 비표적 질환의 명백한 진행 없음. 새로운 병변이 없습니다.
완전 반응 또는 부분 반응까지의 기준선, 연구가 끝날 때까지 2주기마다 평가(최대 50주기)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
2단계: 무진행 생존(PFS)
기간: 진행성 질환까지의 기준선, 연구가 끝날 때까지 2주기마다 평가(최대 50주기)
무진행생존(PFS)은 무작위배정(또는 비무작위 연구의 첫 번째 연구 치료 용량)부터 객관적인 종양 진행의 첫 번째 문서화 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시간까지의 시간으로 정의되었습니다. RECIST 1.1에 따른 종양 진행은 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다(여기에는 연구에서 가장 작은 경우 기준 합계가 포함됨). 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다. 1개 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다.
진행성 질환까지의 기준선, 연구가 끝날 때까지 2주기마다 평가(최대 50주기)
2단계: 질병 진행까지의 시간(TTP)
기간: 질병 진행까지의 기준선, 연구가 끝날 때까지 2주기마다 평가(최대 50주기)
연구 치료 시작부터 객관적인 종양 진행의 최초 문서화까지의 시간(일). RECIST 1.1에 따른 종양 진행은 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다(연구에서 가장 작은 경우 기준 합계가 포함됨). 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다. 1개 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다.
질병 진행까지의 기준선, 연구가 끝날 때까지 2주기마다 평가(최대 50주기)
2단계: 대응 기간(DOR)
기간: 50주까지의 기준선
객관적인 종양 반응의 최초 문서화부터 임의의 암으로 인한 객관적인 종양 진행 또는 사망까지의 시간(일). 종양 반응 기간 = (객관적인 종양 진행 또는 암으로 인한 사망의 최초 문서화 날짜 빼기 이후에 확인된 최초 CR 또는 PR 날짜 + 1). CR: 림프절 질환을 제외한 모든 표적 병변 및 비표적 질환의 완전한 소실; 모든 노드가 정상으로 감소했습니다. 새로운 병변 없음. PR: 모든 표적 병변의 직경 합계 기준선에서 >=30% 감소; 비표적 질환의 명백한 진행 없음; 새로운 병변 없음. 종양 진행: 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계에서 >=20% 증가(이는 연구에서 가장 작은 경우 기준선 합계를 포함함); >=5 mm의 절대 증가; >=1개의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다. DOR은 객관적인 응답이 있는 참가자의 하위 그룹에 대해 계산됩니다.
50주까지의 기준선
2단계: 하나 이상의 치료 관련 부작용 및 심각한 부작용을 보고한 참가자 수
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일의 기준선
유해 사례(AE)는 약물을 투여한 임상 조사 참여자에게서 발생하는 뜻밖의 의학적 사건으로 정의됩니다. 반드시 이 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다. 따라서 AE는 약물과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 약물 사용과 일시적으로 관련된 임의의 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 임상적으로 유의한 비정상 실험실 결과), 증상 또는 질병일 수 있습니다. 치료 관련 부작용(TEAE)은 연구 약물을 받은 후 발생하는 발병 부작용으로 정의됩니다. 심각한 유해 사례(SAE)는 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 유의미한 것으로 간주되는 AE입니다: 사망; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 생명을 위협하는 경험(즉각적인 사망 위험) 지속적이거나 상당한 장애/무능력; 또는 선천적 기형; 또는 의학적으로 중요한 사건.
연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일의 기준선
1단계: Cmax - Alisertib에 대한 관찰된 최대 혈장 농도
기간: 1일 및 7일: 투여 전, 30분, 투여 후 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간
관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)는 혈장 농도-시간 곡선에서 직접 얻은 투여 후 약물의 최고 혈장 농도입니다.
1일 및 7일: 투여 전, 30분, 투여 후 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간
1단계: Tmax - Alisertib의 최대 혈장 농도(Cmax)에 도달하는 시간
기간: 1일 및 7일: 투여 전, 30분, 투여 후 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간
Tmax: 최대 혈장 농도(Cmax)에 도달하는 시간, Cmax까지의 시간(시간)과 동일.
1일 및 7일: 투여 전, 30분, 투여 후 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간
1단계: AUC(0-tau): Alisertib의 투여 간격 동안 시간 0에서 시간 Tau까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 1일 및 7일: 투여 전, 30분, 투여 후 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간
투약 간격 동안 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적. 여기서 tau는 투약 간격의 길이입니다.
1일 및 7일: 투여 전, 30분, 투여 후 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간
1단계: Alisertib의 최종 단계 제거 반감기(T1/2)
기간: 7일: 투약 전, 30분, 투약 후 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간
최종 단계 제거 반감기(T1/2)는 약물의 절반이 혈장에서 제거되는 데 필요한 시간입니다.
7일: 투약 전, 30분, 투약 후 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간
1단계: Alisertib에 대한 Rac 축적 비율
기간: 1일 및 7일: 투여 전, 30분, 투여 후 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간
Rac는 7일째 AUC(0-tau)와 1일째 AUC(0-tau)의 비율로 추정되었습니다. 투약 간격 동안 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(여기서 tau는 투약 간격의 길이임).
1일 및 7일: 투여 전, 30분, 투여 후 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간
1단계: Alisertib의 피크 대 최저 비율
기간: 7일: 투약 전, 30분, 투약 후 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간
피크 대 최저 비율은 7일째 Cmax와 7일째 알리서팁의 관찰된 최소 혈장 농도(Ctrough)의 비율로 추정되었습니다. Cmax는 혈장 농도-시간 곡선에서 직접 얻은 투여 후 약물의 최고 혈장 농도입니다. . Ctrough는 혈장 농도-시간 곡선에서 직접 얻은 투여 후 약물의 최소 혈장 농도입니다.
7일: 투약 전, 30분, 투약 후 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간
1단계: Alisertib에 대한 정상 상태 구강 클리어런스(CLss/F)
기간: 7일: 투약 전, 30분, 투약 후 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간
CL/F는 시간당 리터(L/hr)로 표시되는 AUC(0-tau)로 나눈 약물 용량으로 계산되는 혈장으로부터 약물의 겉보기 청소율입니다.
7일: 투약 전, 30분, 투약 후 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간
2상: 임상적 반응과 반응의 분자적 마커 사이의 관계
기간: 12 개월
SCLC에서는 화학약제 민감성/내성 집단을 분석했고, 유방암에서는 ER2 및 ER2 상태를 분석했습니다. HR+ = 에스트로겐 수용체 양성 또는 프로게스테론 수용체 양성. HER+ = 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2). 3중 음성 = 에스트로겐 수용체, 프로게스테론 수용체 및 HER2에 대해 음성. RECIST 버전 1.1에 따른 임상 반응. CR: 모든 표적 병변의 완전한 소실, 림프절 질환을 제외한 비표적 질환, 모든 림프절이 정상으로 감소(단축 <10 mm), 새로운 병변 없음. PR: 모든 표적 병변(SLD)의 총 직경의 기준선에서 >=30% 감소; 표적 결절에 대한 총합에 단축이 사용됨, 다른 모든 표적 병변에 대한 총합에 가장 긴 직경이 사용됨; 비확실한 진행 없음 -표적 질병; 새로운 병변 없음. 진행성 질병(PD): 연구에서 가장 작은 값으로부터 SLD의 >=20% 증가; 기존 비표적 병변의 명백한 진행. 안정적인 질병(SD): PR에 대한 충분한 수축도 PD에 대한 충분한 증가도 아닙니다.
12 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2010년 2월 1일

기본 완료 (실제)

2013년 5월 1일

연구 완료 (실제)

2014년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 1월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 1월 8일

처음 게시됨 (추정)

2010년 1월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 8월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 7월 1일

마지막으로 확인됨

2016년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • C14007
  • 2008-006981-27 (EudraCT 번호)
  • U1111-1171-0859 (레지스트리 식별자: WHO)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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