Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Alisertib hos voksne med ikke-hematologiske maligniteter, etterfulgt av Alisertib i lunge, bryst, hode og nakke eller gastroøsofageal malignitet

1. juli 2016 oppdatert av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En fase 1-doseeskaleringsstudie av MLN8237, en Aurora A-kinasehemmer, hos voksne pasienter med ikke-hematologiske maligniteter, etterfulgt av en fase 2 av MLN8237 i lunge-, bryst-, hode- og nakke- eller gastroøsofageale maligniteter

Dette er en åpen, multisenterstudie med en fase 1 doseeskaleringsdel og en 2-trinns fase 2-del, som undersøker MLN8237 (alisertib) hos pasienter med avanserte ikke-hematologiske maligniteter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etter fastsettelsen av den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) og tidsplanen (fase 1), vil 20 responsevaluerbare pasienter i hver av de 5 tumorindikasjonene bli registrert (fase 2-trinn 1). En interimsanalyse vil avgjøre hvilke tumorindikasjoner som vil fortsette for å registrere ytterligere 25 pasienter (fase 2-trinn 2) for ytterligere å evaluere den samlede responsraten (ORR) og andre sekundære endepunkter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

273

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Hver pasient må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i studien:

  • 18 år eller eldre
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk og/eller avansert solid tumor (kun fase 1)
  • Fase 2 krever ikke-småcellet lungekreft (NSCLC); Småcellet lungekreft; brystadenokarsinom (kun kvinnelige pasienter); Plateepitelkreft i hode og nakke (HNSCC); eller gastroøsofagealt adenokarsinom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
  • Kvinnelige pasienter som er postmenopausale, kirurgisk sterile eller samtykker i å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder eller avstå fra heteroseksuelt samleie
  • Mannlige pasienter som godtar å praktisere effektiv barriereprevensjon eller samtykker i å avstå fra heteroseksuelt samleie
  • Frivillig skriftlig samtykke
  • Villig til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre prøveprosedyrer
  • Målbar sykdom (kun fase 2)

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier skal ikke registreres i studien:

  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende
  • Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som kan forstyrre fullføringen av protokollen
  • Mottak av mer enn 2 tidligere cytotoksiske kjemoterapeutiske kurer (4 tidligere kurer for brystkreft). Det er ingen begrensning på antall tidligere ikke-cytotoksiske terapier
  • Tidligere behandling med Aurora A-målrettede midler, inkludert MLN8237
  • Tidligere behandling med høydose kjemoterapi
  • Tidligere allogen benmarg eller annen organtransplantasjon
  • Antineoplastisk terapi, strålebehandling eller eksperimentell terapi 21 dager før første dose av MLN8237
  • Symptomatisk hjernemetastase
  • Strålebehandling til mer enn 25 % av benmargen
  • Diagnostisering eller behandling av en annen malignitet innen 2 år før den første dosen av studiemedikamentet bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller in situ malignitet fullstendig fjernet
  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter påmelding
  • Ukontrollert kardiovaskulær tilstand
  • Større operasjon innen 14 dager etter første dose av MLN8237
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, eller annen alvorlig infeksjon
  • Manglende evne til å svelge orale medisiner
  • Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, hepatitt B eller hepatitt C
  • Pasienter som trenger full systemisk antikoagulasjon
  • Historie med ukontrollert søvnapnésyndrom
  • Behandling med klinisk signifikante enzyminduktorer innen 14 dager før den første dosen av MLN8237 og under studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MLN8237 (Alisertib)
MLN8237 administrert som en enterisk belagt tablett (ECT)
Legemiddel: MLN8237 (Alisertib)

Fase 1:

MLN8237 vil bli administrert oralt to ganger daglig etter en 7-dagers doseringsplan

Fase 2:

MLN8237 vil bli administrert oralt med den maksimalt tolererte dosen bestemt i fase 1 i 7 dager etterfulgt av en minimum 14-dagers hvileperiode.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fase 1: Syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 21
Toksisitet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versjon 4.0. DLT definert som et av følgende ansett relatert til alisertib av etterforsker: Grad 4 nøytropeni (absolutt nøytrofiltall <500 celler/kubikkmeter [celler/mm^3]) i >7 dager; Grad 4 nøytropeni med sammenfallende feber; Grad 4 trombocytopeni (blodplater <25 000 celler/mm3) i >7 dager; Blodplateantall <10 000 celler/mm3; Grad 3 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning; Forsinkelse i initiering av den påfølgende behandlingssyklusen med >7 dager på grunn av behandlingsrelatert toksisitet; >=Grad 3 ikke-hematologisk toksisitet bortsett fra >=Grad 3 kvalme/emesis oppstod i fravær av optimal antiemetisk terapi; >=Grad 3 diaré oppstod i fravær av optimal støttende terapi med loperamid/sammenlignbar antidiarré; Grad 3 tretthet i <1 uke; Annen grad 3 ikke-hematologisk toksisitet som kan kontrolleres trygt og pålitelig til <=grad 2 med passende behandling.
Fase 1: Syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 21
Fase 2: Andel deltakere med objektiv respons
Tidsramme: Baseline til fullstendig respons eller delvis respons, vurdert hver 2. syklus frem til studieslutt (opptil 50 sykluser)
Andel deltakere med objektiv responsbasert vurdering av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST). CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og ikke-målsykdom, med unntak av nodal sykdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, må reduseres til normal (kort akse mindre enn [<] 10 millimeter [mm]). Ingen nye lesjoner. PR ble definert som større enn eller lik (>=) 30 prosent (%) reduksjon under baseline av summen av diametre for alle mållesjoner. Den korte aksen ble brukt i summen for målnoder, mens den lengste diameteren ble brukt i summen for alle andre mållesjoner. Ingen entydig progresjon av ikke-målsykdom. Ingen nye lesjoner.
Baseline til fullstendig respons eller delvis respons, vurdert hver 2. syklus frem til studieslutt (opptil 50 sykluser)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline frem til progressiv sykdom, vurdert hver 2. syklus frem til studieslutt (opptil 50 sykluser)
PFS ble definert som tiden fra randomisering (eller første dose studiebehandling for ikke-randomiserte studier) til første dokumentasjon av objektiv tumorprogresjon eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Tumorprogresjon i henhold til RECIST 1.1 ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderte baseline-summen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Utseendet til 1 eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon.
Baseline frem til progressiv sykdom, vurdert hver 2. syklus frem til studieslutt (opptil 50 sykluser)
Fase 2: Tid til sykdomsprogresjon (TTP)
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon, vurdert hver 2. syklus frem til slutten av studien (opptil 50 sykluser)
Tid i dager fra start av studiebehandling til første dokumentasjon av objektiv tumorprogresjon. Tumorprogresjon i henhold til RECIST 1.1 ble definert som minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Utseendet til 1 eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon.
Baseline frem til sykdomsprogresjon, vurdert hver 2. syklus frem til slutten av studien (opptil 50 sykluser)
Fase 2: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Baseline opp til uke 50
Tid i dager fra første dokumentasjon av objektiv tumorrespons til objektiv tumorprogresjon eller død på grunn av kreft. Varighet av tumorrespons=(datoen for første dokumentasjon på objektiv tumorprogresjon eller død på grunn av kreft minus datoen for første CR eller PR som senere ble bekreftet pluss 1). CR: fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og ikke-målsykdom, unntatt nodalsykdom; alle noder redusert til normal; ingen nye lesjoner. PR: >=30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle mållesjoner; ingen entydig progresjon av ikke-målsykdom; ingen nye lesjoner. Tumorprogresjon: >=20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien); absolutt økning på >=5 mm; utseende av >=1 nye lesjoner regnes også som progresjon. DOR beregnet for undergruppen av deltakere med objektiv respons.
Baseline opp til uke 50
Fase 2: Antall deltakere som rapporterer en eller flere behandlingsutløste uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
En uønsket hendelse (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et medikament; det trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (eksempel et klinisk signifikant unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel, enten det anses å være relatert til legemidlet eller ikke. En behandlings-emergent adverse event (TEAE) er definert som en bivirkning med en debut som oppstår etter å ha mottatt studiemedikament. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er en AE som resulterer i ett av følgende utfall eller anses som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; eller medfødt anomali; eller en medisinsk viktig hendelse.
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
Fase 1: Cmax- Maksimal observert plasmakonsentrasjon for Alisertib
Tidsramme: Dag 1 og 7: før dosering, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosering
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) er maksimal plasmakonsentrasjon av et legemiddel etter administrering, hentet direkte fra plasmakonsentrasjon-tid-kurven.
Dag 1 og 7: før dosering, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosering
Fase 1: Tmax- Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for Alisertib
Tidsramme: Dag 1 og 7: førdose, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose
Tmax: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax), lik tid (timer) til Cmax.
Dag 1 og 7: førdose, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose
Fase 1: AUC(0-tau): Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tid Tau over doseringsintervallet for Alisertib
Tidsramme: Dag 1 og 7: førdose, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven under et doseringsintervall, der tau er lengden på doseringsintervallet.
Dag 1 og 7: førdose, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose
Fase 1: Terminal fase eliminering halveringstid (T1/2) for Alisertib
Tidsramme: Dag 7: førdose, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose
Terminalfase-eliminasjonshalveringstid (T1/2) er tiden det tar før halvparten av legemidlet blir eliminert fra plasmaet.
Dag 7: førdose, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose
Fase 1: Rac- Akkumuleringsforhold for Alisertib
Tidsramme: Dag 1 og 7: førdose, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose
Rac ble estimert som et forhold mellom AUC (0-tau) på dag 7 og AUC (0-tau) på dag 1. Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven under et doseringsintervall, der tau er lengden på doseringsintervallet.
Dag 1 og 7: førdose, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose
Fase 1: Topp til bunnforhold for Alisertib
Tidsramme: Dag 7: førdose, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose
Topp-til-bunn-forhold ble estimert som et forhold mellom Cmax på dag 7 og minimum observert plasmakonsentrasjon (Ctrough) av alisertib på dag 7. Cmax er maksimal plasmakonsentrasjon av et legemiddel etter administrering, hentet direkte fra plasmakonsentrasjon-tid-kurven . Ctrough er minimum plasmakonsentrasjon av et legemiddel etter administrering, hentet direkte fra plasmakonsentrasjon-tid-kurven.
Dag 7: førdose, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose
Fase 1: Steady State Oral Clearance (CLss/F) for Alisertib
Tidsramme: Dag 7: førdose, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose
CL/F er tilsynelatende clearance av medikamentet fra plasma, beregnet som legemiddeldosen delt AUC(0-tau), uttrykt i liter per time (L/time).
Dag 7: førdose, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose
Fase 2: Forholdet mellom klinisk respons og molekylære markører for respons
Tidsramme: 12 måneder
Ved SCLC ble kjemosensitiv/resistent populasjon analysert; i brystkreft ble ER2- og ER2-status analysert. HR+ =østrogenreseptorpositiv eller progesteronreseptorpositiv. HER+ =human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2). Trippel negativ =negativ for østrogenreseptorer, progesteronreseptorer og HER2. Klinisk respons i henhold til RECIST versjon 1.1. CR: fullstendig forsvinning av alle mållesjoner, ikke-målsykdom, unntatt nodalsykdom; alle noder reduseres til normal (kort akse <10 mm); ingen nye lesjoner. PR:>=30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle mållesjoner (SLD); kort akse ble brukt i summen for målnoder, lengste diameter brukt i summen for alle andre mållesjoner; ingen entydig progresjon av ikke -målsykdom; ingen nye lesjoner. Progressiv sykdom (PD): >=20 % økning i SLD fra den minste verdien i studien; utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner. Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping for PR eller tilstrekkelig økning for PD.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. januar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2010

Først lagt ut (Anslag)

11. januar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

15. august 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2016

Sist bekreftet

1. juli 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C14007
  • 2008-006981-27 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1171-0859 (Registeridentifikator: WHO)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere