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Alisertib negli adulti con neoplasie non ematologiche, seguito da Alisertib nei tumori del polmone, della mammella, della testa e del collo o del tratto gastroesofageo

1 luglio 2016 aggiornato da: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio di fase 1 sull'aumento della dose di MLN8237, un inibitore della chinasi Aurora A, in pazienti adulti con tumori maligni non ematologici, seguito da uno studio di fase 2 di MLN8237 nei tumori del polmone, della mammella, della testa e del collo o del tratto gastroesofageo

Questo è uno studio multicentrico in aperto con una parte di aumento della dose di fase 1 e una parte di fase 2 a 2 stadi, che indaga su MLN8237 (alisertib) in pazienti con tumori maligni non ematologici avanzati.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Dopo la determinazione della dose raccomandata di fase 2 (RP2D) e del programma (fase 1), verranno arruolati 20 pazienti valutabili per la risposta in ciascuna delle 5 indicazioni tumorali (fase 2-stadio 1). Un'analisi ad interim determinerà quali indicazioni tumorali procederanno all'arruolamento di altri 25 pazienti (Fase 2-Stadio 2) per valutare ulteriormente il tasso di risposta globale (ORR) e altri endpoint secondari.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

273

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Ogni paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolato nello studio:

  • 18 anni o più
  • Tumore solido metastatico e/o avanzato confermato istologicamente o citologicamente (solo fase 1)
  • La fase 2 richiede carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC); Cancro polmonare a piccole cellule; Adenocarcinoma mammario (solo pazienti di sesso femminile); Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC); o adenocarcinoma gastroesofageo
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
  • Pazienti di sesso femminile in post-menopausa, sterili chirurgicamente o che accettano di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci o di astenersi da rapporti eterosessuali
  • Pazienti di sesso maschile che accettano di praticare una contraccezione di barriera efficace o accettano di astenersi da rapporti eterosessuali
  • Consenso scritto volontario
  • Disponibilità a rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di prova
  • Malattia misurabile (solo fase 2)

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non devono essere arruolati nello studio:

  • Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
  • Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con il completamento del protocollo
  • Ricezione di più di 2 precedenti regimi chemioterapici citotossici (4 precedenti regimi per carcinoma mammario). Non c'è limite al numero di precedenti terapie non citotossiche
  • Precedente trattamento con agenti mirati Aurora A, incluso MLN8237
  • Precedente trattamento con chemioterapia ad alte dosi
  • Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o altro organo
  • Terapia antineoplastica, radioterapia o qualsiasi terapia sperimentale 21 giorni prima della prima dose di MLN8237
  • Metastasi cerebrali sintomatiche
  • Radioterapia su più del 25% del midollo osseo
  • Diagnosi o trattamento di un altro tumore maligno entro 2 anni prima della prima dose del farmaco in studio, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o tumore maligno in situ completamente asportato
  • Infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento
  • Condizione cardiovascolare incontrollata
  • Chirurgia maggiore entro 14 giorni dalla prima dose di MLN8237
  • Infezione attiva che richiede una terapia sistemica o altra infezione grave
  • Incapacità di deglutire farmaci per via orale
  • Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C
  • Pazienti che richiedono una terapia anticoagulante sistemica completa
  • Storia di sindrome da apnea notturna incontrollata
  • Trattamento con induttori enzimatici clinicamente significativi entro 14 giorni prima della prima dose di MLN8237 e durante lo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MLN8237 (Alisertib)
MLN8237 somministrato come compressa con rivestimento enterico (ECT)
Droga: MLN8237 (Alisertib)

Fase 1:

MLN8237 verrà somministrato per via orale due volte al giorno con un programma di dosaggio di 7 giorni

Fase 2:

MLN8237 verrà somministrato per via orale alla dose massima tollerata determinata nella Fase 1 per 7 giorni seguiti da un periodo di riposo minimo di 14 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Fase 1: dal ciclo 1 giorno 1 al ciclo 2 giorno 21
Tossicità secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute, versione 4.0. DLT definita come una qualsiasi delle seguenti condizioni considerate correlate ad alisertib dallo sperimentatore: neutropenia di grado 4 (conta assoluta dei neutrofili <500 cellule/metro cubo [cellule/mm^3]) per >7 giorni; Neutropenia di grado 4 con febbre concomitante; Trombocitopenia di grado 4 (piastrine <25.000 cellule/mm3) per >7 giorni; Conta piastrinica <10.000 cellule/mm3; Trombocitopenia di grado 3 con sanguinamento clinicamente significativo; Ritardo nell'inizio del successivo ciclo terapeutico di >7 giorni a causa della tossicità correlata al trattamento; >= Tossicità non ematologica di grado 3 eccetto >= Nausea/emesi di grado 3 verificatasi in assenza di terapia antiemetica ottimale; >=Diarrea di grado 3 verificatasi in assenza di terapia di supporto ottimale con loperamide/antidiarroico comparabile; Fatica di grado 3 per <1 settimana; Altra tossicità non ematologica di grado 3 che potrebbe essere controllata in modo sicuro e affidabile a <= grado 2 con un trattamento appropriato.
Fase 1: dal ciclo 1 giorno 1 al ciclo 2 giorno 21
Fase 2: percentuale di partecipanti con risposta obiettiva
Lasso di tempo: Basale fino alla risposta completa o parziale, valutata ogni 2 cicli fino alla fine dello studio (fino a 50 cicli)
Percentuale di partecipanti con valutazione basata sulla risposta obiettiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST). La CR è stata definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e della malattia non bersaglio, ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i nodi, sia target che non target, devono ridursi alla normalità (asse corto inferiore a [<] 10 millimetri [mm]). Nessuna nuova lesione. La PR è stata definita come una riduzione maggiore o uguale a (>=) del 30% (%) rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio. L'asse corto è stato utilizzato nella somma per i nodi bersaglio, mentre il diametro più lungo è stato utilizzato nella somma per tutte le altre lesioni bersaglio. Nessuna progressione inequivocabile della malattia non target. Nessuna nuova lesione.
Basale fino alla risposta completa o parziale, valutata ogni 2 cicli fino alla fine dello studio (fino a 50 cicli)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia, valutata ogni 2 cicli fino alla fine dello studio (fino a 50 cicli)
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione (o la prima dose del trattamento in studio per gli studi non randomizzati) alla prima documentazione di progressione obiettiva del tumore o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. La progressione del tumore secondo RECIST 1.1 è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questa includeva la somma al basale se questa è la più piccola nello studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. Anche la comparsa di 1 o più nuove lesioni è considerata progressione.
Basale fino alla progressione della malattia, valutata ogni 2 cicli fino alla fine dello studio (fino a 50 cicli)
Fase 2: Tempo alla progressione della malattia (TTP)
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia, valutata ogni 2 cicli fino alla fine dello studio (fino a 50 cicli)
Tempo in giorni dall'inizio del trattamento in studio alla prima documentazione della progressione obiettiva del tumore. La progressione del tumore secondo RECIST 1.1 è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questa include la somma al basale se questa è la più piccola nello studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. Anche la comparsa di 1 o più nuove lesioni è considerata progressione.
Basale fino alla progressione della malattia, valutata ogni 2 cicli fino alla fine dello studio (fino a 50 cicli)
Fase 2: Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Linea di base fino alla settimana 50
Tempo in giorni dalla prima documentazione della risposta obiettiva del tumore alla progressione obiettiva del tumore o alla morte dovuta a qualsiasi tumore. Durata della risposta del tumore=(la data della prima documentazione di progressione obiettiva del tumore o morte per cancro meno la data della prima CR o PR che è stata successivamente confermata più 1). CR: completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e della malattia non bersaglio, ad eccezione della malattia linfonodale; tutti i nodi sono diminuiti alla normalità; nessuna nuova lesione. PR: riduzione >=30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target; nessuna progressione inequivocabile della malattia non target; nessuna nuova lesione. Progressione del tumore: aumento >=20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola in studio (questa include la somma basale se questa è la più piccola in studio); incremento assoluto >=5 mm; anche la comparsa di >=1 nuove lesioni è considerata progressione. DOR calcolato per il sottogruppo di partecipanti con risposta obiettiva.
Linea di base fino alla settimana 50
Fase 2: numero di partecipanti che segnalano uno o più eventi avversi e gravi eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un farmaco; non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (ad esempio, un risultato di laboratorio anormale clinicamente significativo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un farmaco, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al farmaco. Un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) è definito come un evento avverso con insorgenza che si verifica dopo aver ricevuto il farmaco oggetto dello studio. Un evento avverso grave (SAE) è un evento avverso che determina uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altra ragione: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; o anomalia congenita; o un evento importante dal punto di vista medico.
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
Fase 1: Cmax- Concentrazione plasmatica massima osservata per Alisertib
Lasso di tempo: Giorni 1 e 7: pre-dose, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
La concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) è la concentrazione plasmatica massima di un farmaco dopo la somministrazione, ottenuta direttamente dalla curva concentrazione plasmatica-tempo.
Giorni 1 e 7: pre-dose, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
Fase 1: Tmax - Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Cmax) per Alisertib
Lasso di tempo: Giorni 1 e 7: pre-dose, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
Tmax: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Cmax), pari al tempo (ore) per raggiungere la Cmax.
Giorni 1 e 7: pre-dose, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
Fase 1: AUC(0-tau): area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al tempo Tau nell'intervallo di dosaggio per Alisertib
Lasso di tempo: Giorni 1 e 7: pre-dose, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo durante un intervallo di dosaggio, dove tau è la lunghezza dell'intervallo di dosaggio.
Giorni 1 e 7: pre-dose, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
Fase 1: Emivita di eliminazione della fase terminale (T1/2) per Alisertib
Lasso di tempo: Giorno 7: pre-dose, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
L'emivita di eliminazione della fase terminale (T1/2) è il tempo necessario affinché metà del farmaco venga eliminato dal plasma.
Giorno 7: pre-dose, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
Fase 1: rapporto di accumulo di Rac per Alisertib
Lasso di tempo: Giorni 1 e 7: pre-dose, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
Rac è stato stimato come rapporto tra AUC (0-tau) al giorno 7 e AUC (0-tau) al giorno 1. Area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo durante un intervallo di dosaggio, dove tau è la lunghezza dell'intervallo di dosaggio.
Giorni 1 e 7: pre-dose, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
Fase 1: rapporto picco-valle per Alisertib
Lasso di tempo: Giorno 7: pre-dose, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
Il rapporto picco-minimo è stato stimato come rapporto tra Cmax al giorno 7 e la concentrazione plasmatica minima osservata (Ctrough) di alisertib al giorno 7. Cmax è la concentrazione plasmatica di picco di un farmaco dopo la somministrazione, ottenuta direttamente dalla curva concentrazione plasmatica-tempo . Ctrough è la concentrazione plasmatica minima di un farmaco dopo la somministrazione, ottenuta direttamente dalla curva concentrazione plasmatica-tempo.
Giorno 7: pre-dose, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
Fase 1: Autorizzazione orale allo stato stazionario (CLss/F) per Alisertib
Lasso di tempo: Giorno 7: pre-dose, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
CL/F è la clearance apparente del farmaco dal plasma, calcolata come dose del farmaco divisa AUC(0-tau), espressa in litri all'ora (L/ora).
Giorno 7: pre-dose, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
Fase 2: relazione tra risposta clinica e marcatori molecolari di risposta
Lasso di tempo: 12 mesi
In SCLC, è stata analizzata la popolazione chemiosensibile/resistente; nei tumori al seno, sono stati analizzati lo stato ER2 e ER2. HR+ =positivo per il recettore degli estrogeni o positivo per il recettore del progesterone. HER+ = recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2). Triplo negativo = negativo per i recettori degli estrogeni, i recettori del progesterone e HER2. Risposta clinica secondo RECIST versione 1.1. CR: scomparsa completa di tutte le lesioni bersaglio, malattia non bersaglio, eccetto malattia linfonodale; tutti i linfonodi diminuiscono alla normalità (asse corto <10 mm); nessuna nuova lesione. PR:>=30% di riduzione sotto il basale della somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio (SLD); l'asse corto è stato utilizzato nella somma per i linfonodi bersaglio, il diametro più lungo è stato utilizzato nella somma per tutte le altre lesioni bersaglio; nessuna progressione inequivocabile di non -malattia bersaglio;nessuna nuova lesione. Malattia progressiva (PD): aumento >=20% del DSA rispetto al valore più basso nello studio; progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non bersaglio. Malattia stabile (SD): Né restringimento sufficiente per PR né aumento sufficiente per PD.
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 gennaio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 gennaio 2010

Primo Inserito (Stima)

11 gennaio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

15 agosto 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 luglio 2016

Ultimo verificato

1 luglio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C14007
  • 2008-006981-27 (Numero EudraCT)
  • U1111-1171-0859 (Identificatore di registro: WHO)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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