- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01045421
Alisertibi aikuisilla, joilla on ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, jota seuraa Alisertib keuhkojen, rintojen, pään ja kaulan tai ruoansulatuskanavan pahanlaatuisissa kasvaimissa
Vaiheen 1 annoksen eskalaatiotutkimus MLN8237:stä, Aurora A -kinaasin estäjästä, aikuispotilailla, joilla on ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, jota seuraa MLN8237:n vaiheen 2 keuhkojen, rintojen, pään ja kaulan tai gastroesofageaalisen pahanlaatuisuuden syöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Jokaisen potilaan on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
- 18 vuotta tai vanhempi
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen ja/tai edennyt kiinteä kasvain (vain vaihe 1)
- Vaihe 2 vaatii ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC); Pienisoluinen keuhkosyöpä; Rintojen adenokarsinooma (vain naispotilaat); pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC); tai gastroesofageaalinen adenokarsinooma
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1
- Naispotilaat, jotka ovat menopaussin jälkeen, kirurgisesti steriilejä tai suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä
- Miespotilaat, jotka suostuvat käyttämään tehokasta esteehkäisyä tai suostuvat pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä
- Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus
- Haluaa noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita koemenettelyjä
- Mitattavissa oleva sairaus (vain vaihe 2)
Poissulkemiskriteerit:
Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei saa ottaa mukaan tutkimukseen:
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi häiritä protokollan täyttämistä
- Yli 2 aikaisemman sytotoksisen kemoterapeuttisen hoito-ohjelman vastaanottaminen (4 aikaisempaa rintasyövän hoito-ohjelmaa). Aikaisempien ei-sytotoksisten hoitojen määrää ei ole rajoitettu
- Aikaisempi hoito Aurora A -kohdistettavilla aineilla, mukaan lukien MLN8237
- Aiempi hoito suuriannoksisella kemoterapialla
- Aikaisempi allogeeninen luuytimen tai muun elinsiirto
- Antineoplastinen hoito, sädehoito tai mikä tahansa kokeellinen hoito 21 päivää ennen ensimmäistä MLN8237-annosta
- Oireellinen metastaasi aivoissa
- Sädehoito yli 25 % luuytimestä
- Muun pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi tai hoito 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai in situ pahanlaatuinen kasvain, joka on leikattu kokonaan
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Hallitsematon sydän- ja verisuonitila
- Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ensimmäisestä MLN8237-annoksesta
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, tai muu vakava infektio
- Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa lääkettä
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti B tai hepatiitti C
- Potilaat, jotka tarvitsevat täydellistä systeemistä antikoagulaatiota
- Aiempi hallitsematon uniapnea-oireyhtymä
- Hoito kliinisesti merkittävillä entsyymi-indusoijilla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä MLN8237-annosta ja tutkimuksen aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MLN8237 (Alisertib)
MLN8237 annetaan enteropäällysteisenä tablettina (ECT)
|
Vaihe 1: MLN8237 annetaan suun kautta kahdesti päivässä 7 päivän annostusohjelman mukaisesti Vaihe 2: MLN8237 annetaan suun kautta suurimmalla siedetyllä annoksella, joka määritetään vaiheessa 1 7 päivän ajan, jota seuraa vähintään 14 päivän lepoaika. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Vaihe 1: Kierto 1 Päivä 1 - Kierto 2 Päivä 21
|
Myrkyllisyys National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.0 mukaan.
DLT:n määritelmän mukaan jokin seuraavista: Asteen 4 neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä < 500 solua/kuutiometri [solua/mm^3]) > 7 päivää; Asteen 4 neutropenia, johon liittyy samanaikaisesti kuumetta; Asteen 4 trombosytopenia (verihiutaleita < 25 000 solua/mm3) > 7 päivää; Verihiutalemäärä <10 000 solua/mm3; Asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy kliinisesti merkittävää verenvuotoa; Seuraavan hoitosyklin aloituksen viivästyminen > 7 päivää hoitoon liittyvän toksisuuden vuoksi; >=Asteen 3 ei-hematologinen toksisuus paitsi >=Asteen 3 pahoinvointi/oksentelu ilmaantui optimaalisen antiemeettisen hoidon puuttuessa; >=Asteen 3 ripuli esiintyi ilman optimaalista tukihoitoa loperamidilla/verrattavissa olevalla ripulilääkkeellä; 3. asteen väsymys <1 viikon ajan; Muu asteen 3 ei-hematologinen toksisuus, joka voidaan turvallisesti, luotettavasti hallita <= asteeseen 2 asianmukaisella hoidolla.
|
Vaihe 1: Kierto 1 Päivä 1 - Kierto 2 Päivä 21
|
|
Vaihe 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vastaus
Aikaikkuna: Lähtötaso täydelliseen vasteeseen tai osittaiseen vasteeseen, arvioituna 2 syklin välein tutkimuksen loppuun asti (enintään 50 sykliä)
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on objektiiviseen vasteeseen perustuva arvio täydellisestä vasteesta (CR) tai osittaisesta vasteesta (PR) Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST) mukaisesti.
CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdetautien täydelliseksi häviämiseksi, lukuun ottamatta solmukohtaista sairautta.
Kaikkien solmujen, sekä kohde- että ei-kohde, on laskettava normaaliksi (lyhyt akseli alle [<] 10 millimetriä [mm]).
Ei uusia vaurioita.
PR määriteltiin suuremmiksi tai yhtä suuriksi kuin (>=) 30 prosenttia (%) lähtötason alenemiseksi kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summasta.
Kohdesolmujen summassa käytettiin lyhyttä akselia, kun taas kaikkien muiden kohdevaurioiden summassa käytettiin pisintä halkaisijaa.
Ei yksiselitteistä ei-kohdetaudin etenemistä.
Ei uusia vaurioita.
|
Lähtötaso täydelliseen vasteeseen tai osittaiseen vasteeseen, arvioituna 2 syklin välein tutkimuksen loppuun asti (enintään 50 sykliä)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 2: Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne etenevään sairauteen asti, arvioituna 2 syklin välein tutkimuksen loppuun asti (enintään 50 sykliä)
|
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta (tai ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta ei-satunnaistetuissa tutkimuksissa) objektiivisen kasvaimen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Kasvaimen eteneminen RECIST 1.1:n mukaan määriteltiin vähintään 20 %:n lisäyksinä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, ottaen huomioon tutkimuksen pienin summa (tämä sisälsi perussumman, jos se on tutkimuksen pienin).
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys.
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä.
|
Lähtötilanne etenevään sairauteen asti, arvioituna 2 syklin välein tutkimuksen loppuun asti (enintään 50 sykliä)
|
|
Vaihe 2: Aika taudin etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemiseen asti, arvioituna joka 2. sykli tutkimuksen loppuun asti (enintään 50 sykliä)
|
Aika päivinä tutkimushoidon aloittamisesta objektiivisen kasvaimen etenemisen ensimmäiseen dokumentointiin.
Kasvaimen eteneminen RECIST 1.1:n mukaisesti määriteltiin vähintään 20 %:n lisäyksinä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna pidettiin pienintä summaa tutkimuksessa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin).
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys.
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä.
|
Lähtötilanne taudin etenemiseen asti, arvioituna joka 2. sykli tutkimuksen loppuun asti (enintään 50 sykliä)
|
|
Vaihe 2: Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 50 asti
|
Aika päivinä objektiivisen kasvainvasteen ensimmäisestä dokumentoinnista objektiiviseen kasvaimen etenemiseen tai mistä tahansa syövästä johtuvaan kuolemaan.
Kasvaimen vasteen kesto = (päivämäärä, jolloin ensimmäinen dokumentointi objektiivisesta kasvaimen etenemisestä tai syövästä johtuvasta kuolemasta miinus ensimmäisen myöhemmin vahvistetun CR:n tai PR:n päivämäärä plus 1).
CR: kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdetautien täydellinen häviäminen, paitsi solmukudostauti; kaikki solmut laskivat normaaliksi; ei uusia vaurioita.
PR: >=30 %:n lasku perusviivan alapuolella kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summasta; ei-kohdetaudin yksiselitteistä etenemistä; ei uusia vaurioita.
Kasvaimen eteneminen: >=20 %:n kasvu kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä summaa tutkimuksessa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin); absoluuttinen lisäys >=5 mm; >=1 uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä.
DOR lasketaan objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien alaryhmälle.
|
Perustaso viikkoon 50 asti
|
|
Vaihe 2: Osallistujien lukumäärä, jotka raportoivat yhdestä tai useammasta hoidon aiheuttamasta haittatapahtumasta ja vakavasta haittatapahtumasta
Aikaikkuna: Lähtötilanne 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Haittava tapahtuma (AE) määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, jolle on annettu lääkettä; sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (esimerkiksi kliinisesti merkittävä poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
Hoitoon liittyvä haittatapahtuma (TEAE) määritellään haittatapahtumaksi, joka alkaa tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen.
Vakava haittatapahtuma (SAE) on haittavaikutus, joka johtaa johonkin seuraavista seurauksista tai jota pidetään merkittävänä jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; tai synnynnäinen epämuodostuma; tai lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma.
|
Lähtötilanne 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Vaihe 1: Cmax – Alisertibin suurin havaittu plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 7: ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) on lääkkeen huippupitoisuus plasmassa annon jälkeen, joka saadaan suoraan plasman pitoisuus-aikakäyrästä.
|
Päivät 1 ja 7: ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Vaihe 1: Tmax – Aika plasman maksimipitoisuuden (Cmax) saavuttamiseen Alisertibille
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 7: ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
Tmax: Aika plasman enimmäispitoisuuden (Cmax) saavuttamiseen, joka on yhtä suuri kuin aika (tunteja) Cmax:iin.
|
Päivät 1 ja 7: ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Vaihe 1: AUC(0-tau): Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 ajanhetkeen Tau Alisertibin annosteluvälin yli
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 7: ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala annosteluvälin aikana, jossa tau on annosteluvälin pituus.
|
Päivät 1 ja 7: ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Vaihe 1: Alisertibin loppuvaiheen eliminaation puoliintumisaika (T1/2).
Aikaikkuna: Päivä 7: ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Terminaalivaiheen eliminaation puoliintumisaika (T1/2) on aika, joka kuluu puolet lääkkeestä eliminoitumiseen plasmasta.
|
Päivä 7: ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Vaihe 1: Alisertibin ras-kertyvyyssuhde
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 7: ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
Rac arvioitiin AUC:n (0-tau) suhteena päivänä 7 ja AUC:n (0-tau) päivänä 1. Pinta-ala plasman pitoisuus-aikakäyrän alla annosteluvälin aikana, jossa tau on annosteluvälin pituus.
|
Päivät 1 ja 7: ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Vaihe 1: Alisertibin huipun ja pohjan välinen suhde
Aikaikkuna: Päivä 7: ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Huippu-minimisuhde arvioitiin Cmax:n suhteena päivänä 7 ja alisertibin pienimmän havaitun plasmapitoisuuden (Ctrough) suhteena päivänä 7. Cmax on lääkkeen huippupitoisuus plasmassa annon jälkeen, joka saadaan suoraan plasman pitoisuus-aikakäyrästä. .
Ctrough on lääkkeen pienin plasmapitoisuus annon jälkeen, joka saadaan suoraan plasman pitoisuus-aikakäyrästä.
|
Päivä 7: ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Vaihe 1: Vakaan tilan oraalinen puhdistuma (CLss/F) Alisertibille
Aikaikkuna: Päivä 7: ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
CL/F on lääkkeen näennäinen puhdistuma plasmasta, laskettuna lääkeannoksella jaettuna AUC(0-tau) ilmaistuna litroina tunnissa (L/h).
|
Päivä 7: ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Vaihe 2: Kliinisen vasteen ja vasteen molekyylimarkkerien välinen suhde
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
SCLC:ssä analysoitiin kemo-herkkää/resistenttiä populaatiota;rintasyövissä analysoitiin ER2- ja ER2-status.HR+ =estrogeenireseptoripositiivinen tai progesteronireseptoripositiivinen.
HER+ = ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 (HER2).
Kolminkertaisesti negatiivinen = negatiivinen estrogeenireseptoreille, progesteronireseptoreille ja HER2:lle. Kliininen vaste RECIST-version 1.1 mukaan.
CR: kaikkien kohdevaurioiden täydellinen häviäminen, ei-kohdetauti, paitsi solmukudossairaus;kaikki solmut vähenevät normaaleihin (lyhyt akseli <10 mm);ei uusia leesioita.
PR:>=30 %:n lasku perustasosta kaikkien kohdeleesioiden (SLD) halkaisijoiden summassa;lyhyttä akselia käytettiin summassa kohdesolmuille, pisin halkaisija, jota käytetään summassa kaikkien muiden kohdeleesioiden osalta;ei yksiselitteistä etenemistä -kohdetauti;ei uusia vaurioita.
Progressiivinen sairaus (PD): >=20 % SLD:n nousu pienimmästä tutkimuksen arvosta; olemassa olevien ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen.
Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:lle eikä riittävää lisääntymistä PD:lle.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Melichar B, Adenis A, Lockhart AC, Bennouna J, Dees EC, Kayaleh O, Obermannova R, DeMichele A, Zatloukal P, Zhang B, Ullmann CD, Schusterbauer C. Safety and activity of alisertib, an investigational aurora kinase A inhibitor, in patients with breast cancer, small-cell lung cancer, non-small-cell lung cancer, head and neck squamous-cell carcinoma, and gastro-oesophageal adenocarcinoma: a five-arm phase 2 study. Lancet Oncol. 2015 Apr;16(4):395-405. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70051-3. Epub 2015 Feb 27.
- Falchook G, Kurzrock R, Gouw L, Hong D, McGregor KA, Zhou X, Shi H, Fingert H, Sharma S. Investigational Aurora A kinase inhibitor alisertib (MLN8237) as an enteric-coated tablet formulation in non-hematologic malignancies: phase 1 dose-escalation study. Invest New Drugs. 2014 Dec;32(6):1181-7. doi: 10.1007/s10637-014-0121-6. Epub 2014 Jun 1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Karsinooma, okasolusolu
- Neoplasmat
- Keuhkojen kasvaimet
- Pienisoluinen keuhkosyöpä
- Pään ja kaulan okasolusyöpä
Muut tutkimustunnusnumerot
- C14007
- 2008-006981-27 (EudraCT-numero)
- U1111-1171-0859 (Rekisterin tunniste: WHO)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .