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Alisertib em Adultos com Malignidades Não Hematológicas, Seguido por Alisertib em Pulmões, Mama, Cabeça e Pescoço ou Malignidades Gastroesofágicas

1 de julho de 2016 atualizado por: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Um estudo de escalonamento de dose de fase 1 de MLN8237, um inibidor de Aurora A quinase, em pacientes adultos com malignidades não hematológicas, seguido por uma fase 2 de MLN8237 em pulmão, mama, cabeça e pescoço ou malignidades gastroesofágicas

Este é um estudo multicêntrico aberto com uma porção de escalonamento de dose de fase 1 e uma porção de fase 2 de 2 estágios, investigando MLN8237 (alisertib) em pacientes com malignidades não hematológicas avançadas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Após a determinação da Dose Recomendada da Fase 2 (RP2D) e cronograma (Fase 1), 20 pacientes avaliáveis ​​por resposta em cada uma das 5 indicações de tumor serão inscritos (Fase 2-Estágio 1). Uma análise interina determinará quais indicações de tumor prosseguirão para inscrever 25 pacientes adicionais (Fase 2-Estágio 2) para avaliar ainda mais a taxa de resposta geral (ORR) e outros endpoints secundários.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

273

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Cada paciente deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão para ser incluído no estudo:

  • 18 anos ou mais
  • Tumor sólido metastático e/ou avançado confirmado histologicamente ou citologicamente (somente Fase 1)
  • A fase 2 requer câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC); Câncer de pulmão de pequenas células; Adenocarcinoma de mama (somente pacientes do sexo feminino); Câncer de células escamosas da cabeça e pescoço (HNSCC); ou Adenocarcinoma gastroesofágico
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • Pacientes do sexo feminino pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou que concordam em praticar 2 métodos eficazes de contracepção ou se abstêm de relações sexuais heterossexuais
  • Pacientes do sexo masculino que concordam em praticar contracepção de barreira eficaz ou concordam em se abster de relações sexuais heterossexuais
  • Consentimento voluntário por escrito
  • Disposto a cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do ensaio
  • Doença mensurável (somente Fase 2)

Critério de exclusão:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não devem ser incluídos no estudo:

  • Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes
  • Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na conclusão do protocolo
  • Recebimento de mais de 2 regimes quimioterápicos citotóxicos anteriores (4 regimes anteriores para câncer de mama). Não há limite para o número de terapias não citotóxicas prévias
  • Tratamento prévio com agentes direcionados ao Aurora A, incluindo MLN8237
  • Tratamento prévio com quimioterapia de alta dose
  • Medula óssea alogênica prévia ou transplante de outro órgão
  • Terapia antineoplásica, radioterapia ou qualquer terapia experimental 21 dias antes da primeira dose de MLN8237
  • Metástase cerebral sintomática
  • Radioterapia em mais de 25% da medula óssea
  • Diagnóstico ou tratamento de outra malignidade dentro de 2 anos anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, exceto câncer de pele não melanoma ou malignidade in situ completamente ressecada
  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição
  • Condição cardiovascular descontrolada
  • Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias após a primeira dose de MLN8237
  • Infecção ativa que requer terapia sistêmica ou outra infecção grave
  • Incapacidade de engolir medicação oral
  • História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C
  • Pacientes que necessitam de anticoagulação sistêmica completa
  • Histórico de síndrome de apnéia do sono descontrolada
  • Tratamento com indutores enzimáticos clinicamente significativos dentro de 14 dias antes da primeira dose de MLN8237 e durante o estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: MLN8237 (alisertibe)
MLN8237 administrado como um comprimido com revestimento entérico (ECT)
Medicamento: MLN8237 (alisertibe)

Fase 1:

MLN8237 será administrado por via oral duas vezes ao dia em um esquema de dosagem de 7 dias

Fase 2:

MLN8237 será administrado por via oral na dose máxima tolerada determinada na Fase 1 por 7 dias, seguido por um período mínimo de descanso de 14 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Número de participantes com toxicidades limitadoras de dose (DLTs)
Prazo: Fase 1: Ciclo 1 Dia 1 ao Ciclo 2 Dia 21
Toxicidade de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versão 4.0. DLT definido como qualquer um dos seguintes considerados relacionados ao alisertibe pelo investigador: neutropenia de grau 4 (contagem absoluta de neutrófilos <500 células/metro cúbico [células/mm^3]) por >7 dias; neutropenia grau 4 com febre coincidente; trombocitopenia de grau 4 (plaquetas <25.000 células/mm3) por >7 dias; Contagem de plaquetas <10.000 células/mm3; trombocitopenia de grau 3 com sangramento clinicamente significativo; Atraso no início do ciclo de terapia subsequente em >7 dias devido à toxicidade relacionada ao tratamento; >=toxicidade não hematológica de grau 3, exceto >=náusea/êmese de grau 3 na ausência de terapia antiemética ideal; >= Ocorreu diarreia de Grau 3 na ausência de terapia de suporte ideal com loperamida/antidiarreico comparável; Fadiga de grau 3 por <1 semana; Outra toxicidade não hematológica de Grau 3 que pode ser controlada de forma segura e confiável para <= Grau 2 com tratamento adequado.
Fase 1: Ciclo 1 Dia 1 ao Ciclo 2 Dia 21
Fase 2: Porcentagem de participantes com resposta objetiva
Prazo: Linha de base até resposta completa ou resposta parcial, avaliada a cada 2 ciclos até o final do estudo (até 50 ciclos)
Porcentagem de participantes com avaliação baseada em resposta objetiva de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST). A RC foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e doenças não-alvo, com exceção da doença nodal. Todos os nós, alvo e não alvo, devem diminuir para o normal (eixo curto menor que [<] 10 milímetros [mm]). Sem novas lesões. PR foi definido como maior ou igual a (>=) 30 por cento (%) de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo. O eixo curto foi usado na soma dos nódulos-alvo, enquanto o diâmetro maior foi usado na soma de todas as outras lesões-alvo. Nenhuma progressão inequívoca de doença não-alvo. Sem novas lesões.
Linha de base até resposta completa ou resposta parcial, avaliada a cada 2 ciclos até o final do estudo (até 50 ciclos)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 2: Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Linha de base até doença progressiva, avaliada a cada 2 ciclos até o final do estudo (até 50 ciclos)
A PFS foi definida como o tempo desde a randomização (ou a primeira dose do tratamento do estudo para estudos não randomizados) até a primeira documentação da progressão objetiva do tumor ou até a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A progressão do tumor de acordo com RECIST 1.1 foi definida como pelo menos 20% de aumento na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. O aparecimento de 1 ou mais novas lesões também é considerado progressão.
Linha de base até doença progressiva, avaliada a cada 2 ciclos até o final do estudo (até 50 ciclos)
Fase 2: Tempo para Progressão da Doença (TTP)
Prazo: Linha de base até a progressão da doença, avaliada a cada 2 ciclos até o final do estudo (até 50 ciclos)
Tempo em dias desde o início do tratamento do estudo até a primeira documentação da progressão objetiva do tumor. A progressão tumoral de acordo com RECIST 1.1 foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. O aparecimento de 1 ou mais novas lesões também é considerado progressão.
Linha de base até a progressão da doença, avaliada a cada 2 ciclos até o final do estudo (até 50 ciclos)
Fase 2: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Linha de base até a semana 50
Tempo em dias desde a primeira documentação da resposta objetiva do tumor à progressão objetiva do tumor ou morte devido a qualquer câncer. Duração da resposta do tumor = (a data da primeira documentação da progressão objetiva do tumor ou morte devido ao câncer menos a data do primeiro CR ou PR que foi subsequentemente confirmado mais 1). CR: desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e doença não-alvo, exceto doença nodal; todos os nós diminuíram ao normal; sem novas lesões. RP: >=30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo; nenhuma progressão inequívoca de doença não-alvo; sem novas lesões. Progressão tumoral: >=20% de aumento na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo); aumento absoluto de >=5 mm; o aparecimento de >=1 novas lesões também é considerado progressão. DOR calculado para o subgrupo de participantes com resposta objetiva.
Linha de base até a semana 50
Fase 2: Número de participantes que relataram um ou mais eventos adversos emergentes do tratamento e eventos adversos graves
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um medicamento; não necessariamente tem que ter uma relação causal com esse tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (por exemplo, um achado laboratorial anormal clinicamente significativo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, seja ou não considerado relacionado ao medicamento. Um evento adverso emergente do tratamento (TEAE) é definido como um evento adverso com início que ocorre após o recebimento do medicamento do estudo. Um evento adverso grave (EAG) é um EA que resulta em qualquer um dos seguintes desfechos ou é considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; ou anomalia congênita; ou um evento clinicamente importante.
Linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
Fase 1: Cmax- Concentração plasmática máxima observada para Alisertibe
Prazo: Dias 1 e 7: pré-dose, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose
A concentração plasmática máxima observada (Cmax) é a concentração plasmática máxima de um fármaco após a administração, obtida diretamente da curva concentração plasmática-tempo.
Dias 1 e 7: pré-dose, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose
Fase 1: Tmax- Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax) para Alisertib
Prazo: Dias 1 e 7: pré-dose, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose
Tmax: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax), igual ao tempo (horas) para Cmax.
Dias 1 e 7: pré-dose, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose
Fase 1: AUC(0-tau): Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao tempo Tau durante o intervalo de dosagem para Alisertib
Prazo: Dias 1 e 7: pré-dose, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo durante um intervalo de dosagem, onde tau é a duração do intervalo de dosagem.
Dias 1 e 7: pré-dose, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose
Fase 1: meia-vida de eliminação da fase terminal (T1/2) para Alisertib
Prazo: Dia 7: pré-dose, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose
A meia-vida de eliminação da fase terminal (T1/2) é o tempo necessário para que metade da droga seja eliminada do plasma.
Dia 7: pré-dose, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose
Fase 1: Razão de Acumulação Rac para Alisertib
Prazo: Dias 1 e 7: pré-dose, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose
Rac foi estimado como uma razão de AUC (0-tau) no Dia 7 e AUC (0-tau) no Dia 1. Área sob a curva de concentração plasmática-tempo durante um intervalo de dosagem, onde tau é a duração do intervalo de dosagem.
Dias 1 e 7: pré-dose, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose
Fase 1: Proporção de Pico a Vale para Alisertibe
Prazo: Dia 7: pré-dose, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose
A relação pico/vale foi estimada como uma proporção de Cmax no dia 7 e a concentração plasmática mínima observada (Cvale) de alisertibe no dia 7. Cmax é a concentração plasmática máxima de um medicamento após a administração, obtida diretamente da curva concentração plasmática-tempo . Cvale é a concentração plasmática mínima de um fármaco após a administração, obtida diretamente da curva concentração plasmática-tempo.
Dia 7: pré-dose, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose
Fase 1: Depuração Oral em Estado Estacionário (CLss/F) para Alisertib
Prazo: Dia 7: pré-dose, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose
CL/F é a depuração aparente do fármaco do plasma, calculada como a dose do fármaco dividida AUC(0-tau), expressa em litros por hora (L/h).
Dia 7: pré-dose, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose
Fase 2: Relação entre resposta clínica e marcadores moleculares de resposta
Prazo: 12 meses
No SCLC, a população quimiossensível/resistente foi analisada; nos cânceres de mama, o estado de ER2 e ER2 foi analisado. HR+ = positivo para receptor de estrogênio ou positivo para receptor de progesterona. HER+ =receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2). Triplo negativo = negativo para receptores de estrogênio, receptores de progesterona e HER2. Resposta clínica de acordo com RECIST versão 1.1. CR: desaparecimento completo de todas as lesões-alvo, doença não-alvo, exceto doença nodal; todos os linfonodos voltam ao normal (eixo curto <10 mm); sem novas lesões. PR:>=30% de redução abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo (SLD); eixo curto foi usado na soma dos nódulos alvo, diâmetro maior usado na soma de todas as outras lesões-alvo; nenhuma progressão inequívoca de não -doença-alvo; sem novas lesões. Doença Progressiva (PD): >=20% de aumento no SLD a partir do menor valor no estudo; progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes. Doença Estável (SD): Nem encolhimento suficiente para PR nem aumento suficiente para PD.
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de janeiro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de janeiro de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

11 de janeiro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

15 de agosto de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de julho de 2016

Última verificação

1 de julho de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • C14007
  • 2008-006981-27 (Número EudraCT)
  • U1111-1171-0859 (Identificador de registro: WHO)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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