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Alisertib chez les adultes atteints de tumeurs malignes non hématologiques, suivi d'Alisertib dans les poumons, les seins, la tête et le cou ou les tumeurs malignes gastro-œsophagiennes

1 juillet 2016 mis à jour par: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Une étude de phase 1 d'escalade de dose de MLN8237, un inhibiteur de la kinase Aurora A, chez des patients adultes atteints de tumeurs malignes non hématologiques, suivie d'une phase 2 de MLN8237 dans les tumeurs malignes du poumon, du sein, de la tête et du cou ou gastro-œsophagiennes

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte avec une phase 1 d'escalade de dose et une phase 2 en 2 étapes, portant sur le MLN8237 (alisertib) chez des patients atteints de tumeurs malignes non hématologiques avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Suite à la détermination de la dose recommandée de phase 2 (RP2D) et du calendrier (phase 1), 20 patients évaluables pour la réponse dans chacune des 5 indications tumorales seront recrutés (phase 2-stade 1). Une analyse intermédiaire déterminera quelles indications tumorales procéderont au recrutement de 25 patients supplémentaires (phase 2-étape 2) afin d'évaluer plus en détail le taux de réponse global (ORR) et d'autres critères d'évaluation secondaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

273

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Chaque patient doit répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être inclus dans l'étude :

  • 18 ans ou plus
  • Tumeur solide métastatique et/ou avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement (Phase 1 uniquement)
  • La phase 2 nécessite le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC); Cancer du poumon à petites cellules ; Adénocarcinome du sein (patients féminins uniquement) ; Cancer épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC); ou adénocarcinome gastro-oesophagien
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • Patientes ménopausées, stériles chirurgicalement ou acceptant de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces ou de s'abstenir de rapports hétérosexuels
  • Patients de sexe masculin qui acceptent de pratiquer une contraception barrière efficace ou acceptent de s'abstenir de rapports hétérosexuels
  • Consentement écrit volontaire
  • Disposé à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'essai
  • Maladie mesurable (phase 2 uniquement)

Critère d'exclusion:

Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inclus dans l'étude :

  • Patientes enceintes ou allaitantes
  • Maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait interférer avec l'achèvement du protocole
  • Réception de plus de 2 régimes chimiothérapeutiques cytotoxiques antérieurs (4 régimes antérieurs pour le cancer du sein). Il n'y a pas de limite au nombre de traitements antérieurs non cytotoxiques
  • Traitement antérieur avec des agents ciblés Aurora A, y compris MLN8237
  • Traitement antérieur par chimiothérapie à haute dose
  • Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou d'un autre organe
  • Thérapie antinéoplasique, radiothérapie ou toute thérapie expérimentale 21 jours avant la première dose de MLN8237
  • Métastases cérébrales symptomatiques
  • Radiothérapie à plus de 25 % de la moelle osseuse
  • Diagnostic ou traitement d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou d'une tumeur maligne in situ complètement réséquée
  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription
  • Maladie cardiovasculaire non contrôlée
  • Chirurgie majeure dans les 14 jours suivant la première dose de MLN8237
  • Infection active nécessitant un traitement systémique ou autre infection grave
  • Incapacité à avaler des médicaments oraux
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou d'hépatite C
  • Patients nécessitant une anticoagulation systémique complète
  • Antécédents de syndrome d'apnée du sommeil incontrôlé
  • Traitement avec des inducteurs enzymatiques cliniquement significatifs dans les 14 jours précédant la première dose de MLN8237 et pendant l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MLN8237 (Alisertib)
MLN8237 administré sous forme de comprimé à enrobage entérique (ECT)
Médicament: MLN8237 (Alisertib)

La phase 1:

MLN8237 sera administré par voie orale deux fois par jour selon un schéma posologique de 7 jours

Phase 2:

Le MLN8237 sera administré par voie orale à la dose maximale tolérée déterminée en phase 1 pendant 7 jours suivis d'une période de repos minimale de 14 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Phase 1 : Cycle 1 Jour 1 à Cycle 2 Jour 21
Toxicité selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE), version 4.0. DLT défini comme l'un des éléments suivants considérés comme liés à l'alisertib par l'investigateur : neutropénie de grade 4 (nombre absolu de neutrophiles < 500 cellules/mètre cube [cellules/mm^3]) pendant > 7 jours ; Neutropénie de grade 4 avec fièvre concomitante ; Thrombocytopénie de grade 4 (plaquettes < 25 000 cellules/mm3) pendant > 7 jours ; Numération plaquettaire <10 000 cellules/mm3 ; Thrombocytopénie de grade 3 avec saignement cliniquement significatif ; Retard dans l'initiation du cycle de traitement suivant de > 7 jours en raison de la toxicité liée au traitement ; Toxicité non hématologique >= degré 3, sauf nausées/vomissements de grade > 3 survenus en l'absence d'un traitement antiémétique optimal ; Une diarrhée de grade > 3 est survenue en l'absence d'un traitement de soutien optimal avec du lopéramide/un antidiarrhéique comparable ; Fatigue de grade 3 pendant <1 semaine ; Autre toxicité non hématologique de grade 3 qui pourrait être contrôlée de manière sûre et fiable jusqu'au grade <= 2 avec un traitement approprié.
Phase 1 : Cycle 1 Jour 1 à Cycle 2 Jour 21
Phase 2 : Pourcentage de participants avec une réponse objective
Délai: Valeur initiale jusqu'à réponse complète ou réponse partielle, évaluée tous les 2 cycles jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 50 cycles)
Pourcentage de participants avec une évaluation basée sur la réponse objective de la réponse complète (RC) ou de la réponse partielle (RP) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST). La RC a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles et de la maladie non cible, à l'exception de la maladie ganglionnaire. Tous les nœuds, cibles et non cibles, doivent diminuer à la normale (axe court inférieur à [<] 10 millimètres [mm]). Pas de nouvelles lésions. PR a été défini comme supérieur ou égal à (>=) 30 pour cent (%) diminution sous la ligne de base de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles. L'axe court a été utilisé dans la somme pour les nœuds cibles, tandis que le diamètre le plus long a été utilisé dans la somme pour toutes les autres lésions cibles. Pas de progression univoque de la maladie non ciblée. Pas de nouvelles lésions.
Valeur initiale jusqu'à réponse complète ou réponse partielle, évaluée tous les 2 cycles jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 50 cycles)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 2 : Survie sans progression (PFS)
Délai: Au départ jusqu'à la progression de la maladie, évalué tous les 2 cycles jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 50 cycles)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation (ou la première dose de traitement à l'étude pour les études non randomisées) et la première documentation de la progression tumorale objective ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La progression tumorale selon RECIST 1.1 a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela incluait la somme de référence si c'est la plus petite de l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.
Au départ jusqu'à la progression de la maladie, évalué tous les 2 cycles jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 50 cycles)
Phase 2 : Délai avant progression de la maladie (TTP)
Délai: Au départ jusqu'à la progression de la maladie, évalué tous les 2 cycles jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 50 cycles)
Délai en jours entre le début du traitement à l'étude et la première documentation de la progression objective de la tumeur. La progression tumorale selon RECIST 1.1 a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (ceci inclut la somme de référence si c'est la plus petite de l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.
Au départ jusqu'à la progression de la maladie, évalué tous les 2 cycles jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 50 cycles)
Phase 2 : Durée de la réponse (DOR)
Délai: Baseline jusqu'à la semaine 50
Délai en jours entre la première documentation de la réponse tumorale objective et la progression tumorale objective ou le décès dû à un cancer. Durée de la réponse tumorale = (la date de la première documentation de la progression objective de la tumeur ou du décès dû au cancer moins la date de la première RC ou RP qui a ensuite été confirmée plus 1). RC : disparition complète de toutes les lésions cibles et de la maladie non cible, à l'exception de la maladie ganglionnaire ; tous les nœuds sont revenus à la normale ; pas de nouvelles lésions. PR : diminution > = 30 % sous la ligne de base de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles ; aucune progression sans équivoque de la maladie non ciblée ; pas de nouvelles lésions. Progression tumorale : >= 20 % d'augmentation de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de base si c'est la plus petite de l'étude) ; augmentation absolue de >= 5 mm ; l'apparition de >=1 nouvelles lésions est également considérée comme une progression. DOR calculé pour le sous-groupe de participants avec une réponse objective.
Baseline jusqu'à la semaine 50
Phase 2 : Nombre de participants signalant un ou plusieurs événements indésirables et événements indésirables graves liés au traitement
Délai: Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique auquel un médicament a été administré ; il ne doit pas nécessairement y avoir de lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (par exemple, un résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un événement indésirable lié au traitement (TEAE) est défini comme un événement indésirable dont l'apparition survient après l'administration du médicament à l'étude. Un événement indésirable grave (EIG) est un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; ou anomalie congénitale; ou un événement médicalement important.
Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Phase 1 : Cmax - Concentration plasmatique maximale observée pour l'Alisertib
Délai: Jours 1 et 7 : prédose, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
La concentration plasmatique maximale observée (Cmax) est la concentration plasmatique maximale d'un médicament après administration, obtenue directement à partir de la courbe concentration plasmatique-temps.
Jours 1 et 7 : prédose, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
Phase 1 : Tmax - Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax) pour l'Alisertib
Délai: Jours 1 et 7 : prédose, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
Tmax : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax), égal au temps (heures) jusqu'à Cmax.
Jours 1 et 7 : prédose, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
Phase 1 : ASC(0-tau) : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps 0 au temps Tau sur l'intervalle de dosage d'Alisertib
Délai: Jours 1 et 7 : prédose, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps pendant un intervalle de dosage, où tau est la longueur de l'intervalle de dosage.
Jours 1 et 7 : prédose, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
Phase 1 : Demi-vie d'élimination de la phase terminale (T1/2) d'Alisertib
Délai: Jour 7 : prédose, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
La demi-vie d'élimination en phase terminale (T1/2) est le temps nécessaire pour que la moitié du médicament soit éliminée du plasma.
Jour 7 : prédose, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
Phase 1 : Ratio d'accumulation Rac pour Alisertib
Délai: Jours 1 et 7 : prédose, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
Rac a été estimée comme un rapport de l'ASC (0-tau) au jour 7 et de l'ASC (0-tau) au jour 1. Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps pendant un intervalle de dosage, où tau est la longueur de l'intervalle de dosage.
Jours 1 et 7 : prédose, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
Phase 1 : Rapport pic à creux pour l'Alisertib
Délai: Jour 7 : prédose, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
Le rapport pic à creux a été estimé comme un rapport entre la Cmax au jour 7 et la concentration plasmatique minimale observée (Ctrough) d'alisertib au jour 7. La Cmax est la concentration plasmatique maximale d'un médicament après administration, obtenue directement à partir de la courbe concentration plasmatique-temps . Ctrough est la concentration plasmatique minimale d'un médicament après administration, obtenue directement à partir de la courbe concentration plasmatique-temps.
Jour 7 : prédose, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
Phase 1 : Autorisation orale à l'état d'équilibre (CLss/F) pour Alisertib
Délai: Jour 7 : prédose, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
CL/F est la clairance apparente du médicament à partir du plasma, calculée comme la dose de médicament divisée AUC(0-tau), exprimée en litre par heure (L/h).
Jour 7 : prédose, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
Phase 2 : Relation entre la réponse clinique et les marqueurs moléculaires de la réponse
Délai: 12 mois
Dans SCLC, la population chimiosensible/résistante a été analysée ; dans les cancers du sein, le statut ER2 et ER2 a été analysé. HER+ = récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2). Triple négatif = négatif pour les récepteurs des œstrogènes, les récepteurs de la progestérone et HER2. Réponse clinique selon RECIST version 1.1. RC : disparition complète de toutes les lésions cibles, maladie non cible, sauf maladie ganglionnaire ; tous les ganglions redescendent à la normale (axe court < 10 mm) ; aucune nouvelle lésion. PR : > = 30 % de diminution sous la ligne de base de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles (SLD) ; l'axe court a été utilisé dans la somme pour les ganglions cibles, le diamètre le plus long utilisé dans la somme pour toutes les autres lésions cibles ; aucune progression univoque des non -maladie cible ; pas de nouvelles lésions. Maladie progressive (MP) : > 20 % d'augmentation de la SLD à partir de la plus petite valeur de l'étude ; progression sans équivoque des lésions non cibles existantes. Stable Disease (SD) : ni rétrécissement suffisant pour PR ni augmentation suffisante pour PD.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 janvier 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2010

Première publication (Estimation)

11 janvier 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

15 août 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2016

Dernière vérification

1 juillet 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C14007
  • 2008-006981-27 (Numéro EudraCT)
  • U1111-1171-0859 (Identificateur de registre: WHO)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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