Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Alisertib hos voksne med ikke-hæmatologiske maligniteter, efterfulgt af Alisertib i lunge-, bryst-, hoved- og hals- eller gastroøsofageale maligniteter

1. juli 2016 opdateret af: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Et fase 1-dosiseskaleringsstudie af MLN8237, en Aurora A-kinasehæmmer, hos voksne patienter med ikke-hæmatologiske maligniteter, efterfulgt af en fase 2 af MLN8237 i lunge-, bryst-, hoved- og hals- eller gastroøsofageale maligniteter

Dette er et åbent, multicenterstudie med en fase 1 dosiseskaleringsdel og en 2-trins fase 2 del, der undersøger MLN8237 (alisertib) hos patienter med fremskredne ikke-hæmatologiske maligniteter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efter bestemmelse af den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) og tidsplan (fase 1), vil 20 respons-evaluerbare patienter i hver af de 5 tumorindikationer blive indskrevet (fase 2-stadie 1). En foreløbig analyse vil afgøre, hvilke tumorindikationer der vil fortsætte med at indskrive yderligere 25 patienter (fase 2-stadie 2) for yderligere at evaluere overordnet responsrate (ORR) og andre sekundære endepunkter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

273

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Hver patient skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

  • 18 år eller ældre
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk og/eller fremskreden solid tumor (kun fase 1)
  • Fase 2 kræver ikke-småcellet lungekræft (NSCLC); Småcellet lungekræft; Brystadenokarcinom (kun kvindelige patienter); Planocellulær cancer i hoved og hals (HNSCC); eller gastroøsofagealt adenokarcinom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
  • Kvindelige patienter, der er postmenopausale, kirurgisk sterile eller accepterer at praktisere 2 effektive præventionsmetoder eller afholde sig fra heteroseksuelt samleje
  • Mandlige patienter, der accepterer at anvende effektiv barriereprævention eller accepterer at afstå fra heteroseksuelt samleje
  • Frivilligt skriftligt samtykke
  • Er villig til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer
  • Målbar sygdom (kun fase 2)

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes undersøgelsen:

  • Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende
  • Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der kan forstyrre protokoludførelsen
  • Modtagelse af mere end 2 tidligere cytotoksiske kemoterapeutiske regimer (4 tidligere regimer for brystkræft). Der er ingen grænse for antallet af tidligere ikke-cytotoksiske behandlinger
  • Forudgående behandling med Aurora A-målrettede midler, herunder MLN8237
  • Forudgående behandling med højdosis kemoterapi
  • Tidligere allogen knoglemarv eller anden organtransplantation
  • Antineoplastisk terapi, strålebehandling eller enhver eksperimentel terapi 21 dage før første dosis af MLN8237
  • Symptomatisk hjernemetastase
  • Strålebehandling til mere end 25 % af knoglemarven
  • Diagnose eller behandling af en anden malignitet inden for 2 år forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet undtagen non-melanom hudkræft eller in situ malignitet fuldstændigt resekuleret
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding
  • Ukontrolleret kardiovaskulær tilstand
  • Større operation inden for 14 dage efter første dosis af MLN8237
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi eller anden alvorlig infektion
  • Manglende evne til at sluge oral medicin
  • Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B eller hepatitis C
  • Patienter, der kræver fuld systemisk antikoagulering
  • Anamnese med ukontrolleret søvnapnøsyndrom
  • Behandling med klinisk signifikante enzyminducere inden for 14 dage før den første dosis af MLN8237 og under undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MLN8237 (Alisertib)
MLN8237 administreret som en enterisk overtrukket tablet (ECT)
Medicin: MLN8237 (Alisertib)

Fase 1:

MLN8237 vil blive administreret oralt to gange dagligt efter en 7-dages doseringsplan

Fase 2:

MLN8237 vil blive indgivet oralt i den maksimalt tolererede dosis bestemt i fase 1 i 7 dage efterfulgt af en minimum 14-dages hvileperiode.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Fase 1: Cyklus 1 Dag 1 til Cyklus 2 Dag 21
Toksicitet ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.0. DLT defineret som en af ​​de følgende anset for at være relateret til alisertib af investigator: Grad 4 neutropeni (absolut neutrofiltal <500 celler/kubikmeter [celler/mm^3]) i >7 dage; Grad 4 neutropeni med sammenfaldende feber; Grad 4 trombocytopeni (blodplader <25.000 celler/mm3) i >7 dage; Blodpladeantal <10.000 celler/mm3; Grad 3 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning; Forsinket påbegyndelse af den efterfølgende behandlingscyklus med >7 dage på grund af behandlingsrelateret toksicitet; >=Grad 3 nonhæmatologisk toksicitet bortset fra >=Grad 3 kvalme/emesis forekom i fravær af optimal antiemetisk terapi; >=Grad 3 diarré opstod i fravær af optimal understøttende behandling med loperamid/sammenlignelig antidiarré; Grad 3 træthed i <1 uge; Anden grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet, der kunne kontrolleres sikkert og pålideligt til <=Grade 2 med passende behandling.
Fase 1: Cyklus 1 Dag 1 til Cyklus 2 Dag 21
Fase 2: Procentdel af deltagere med objektiv respons
Tidsramme: Baseline indtil fuldstændig respons eller delvis respons, vurderet hver 2. cyklus indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (op til 50 cyklusser)
Procentdel af deltagere med objektiv responsbaseret vurdering af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1 (RECIST). CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner og ikke-målsygdom, med undtagelse af nodal sygdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, skal falde til normal (kort akse mindre end [<] 10 millimeter [mm]). Ingen nye læsioner. PR blev defineret som større end eller lig med (>=) 30 procent (%) fald under baseline af summen af ​​diametre af alle mållæsioner. Den korte akse blev brugt i summen for målknuder, mens den længste diameter blev brugt i summen for alle andre mållæsioner. Ingen entydig progression af ikke-målsygdom. Ingen nye læsioner.
Baseline indtil fuldstændig respons eller delvis respons, vurderet hver 2. cyklus indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (op til 50 cyklusser)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline indtil fremadskridende sygdom, vurderet hver 2. cyklus indtil slutningen af ​​undersøgelsen (op til 50 cyklusser)
PFS blev defineret som tiden fra randomisering (eller den første dosis af undersøgelsesbehandling for ikke-randomiserede undersøgelser) til den første dokumentation af objektiv tumorprogression eller til død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først. Tumorprogression i henhold til RECIST 1.1 blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderede basislinjesummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Forekomsten af ​​1 eller flere nye læsioner betragtes også som progression.
Baseline indtil fremadskridende sygdom, vurderet hver 2. cyklus indtil slutningen af ​​undersøgelsen (op til 50 cyklusser)
Fase 2: Tid til sygdomsprogression (TTP)
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression, vurderet hver 2. cyklus indtil slutningen af ​​undersøgelsen (op til 50 cyklusser)
Tid i dage fra start af studiebehandling til første dokumentation af objektiv tumorprogression. Tumorprogression i henhold til RECIST 1.1 blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tog den mindste sum af undersøgelsen som reference (dette inkluderer baseline-summen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Forekomsten af ​​1 eller flere nye læsioner betragtes også som progression.
Baseline indtil sygdomsprogression, vurderet hver 2. cyklus indtil slutningen af ​​undersøgelsen (op til 50 cyklusser)
Fase 2: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Baseline op til uge 50
Tid i dage fra den første dokumentation af objektiv tumorrespons til objektiv tumorprogression eller død på grund af kræft. Varighed af tumorrespons=(datoen for den første dokumentation for objektiv tumorprogression eller død på grund af cancer minus datoen for den første CR eller PR, der efterfølgende blev bekræftet plus 1). CR: fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner og ikke-målsygdomme, undtagen nodalsygdom; alle noder faldt til normal; ingen nye læsioner. PR: >=30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle mållæsioner; ingen utvetydig progression af ikke-målsygdom; ingen nye læsioner. Tumorprogression: >=20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, med reference til den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basislinjesummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen); absolut stigning på >=5 mm; udseende af >=1 nye læsioner betragtes også som progression. DOR beregnet for undergruppen af ​​deltagere med objektiv respons.
Baseline op til uge 50
Fase 2: Antal deltagere, der rapporterer en eller flere behandlingsudløste bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et lægemiddel; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (eksempel et klinisk signifikant abnormt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En behandlingsudløst bivirkning (TEAE) er defineret som en bivirkning med en indtræden, der opstår efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; eller medfødt anomali; eller en medicinsk vigtig begivenhed.
Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Fase 1: Cmax- Maksimal observeret plasmakoncentration for Alisertib
Tidsramme: Dag 1 og 7: før dosis, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) er den maksimale plasmakoncentration af et lægemiddel efter administration, opnået direkte fra plasmakoncentration-tid-kurven.
Dag 1 og 7: før dosis, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Fase 1: Tmax- Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) for Alisertib
Tidsramme: Dag 1 og 7: før dosis, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Tmax: Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax), svarende til tid (timer) til Cmax.
Dag 1 og 7: før dosis, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Fase 1: AUC(0-tau): Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til tid Tau over doseringsintervallet for Alisertib
Tidsramme: Dag 1 og 7: før dosis, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven under et doseringsinterval, hvor tau er længden af ​​doseringsintervallet.
Dag 1 og 7: før dosis, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Fase 1: Terminal fase eliminering halveringstid (T1/2) for Alisertib
Tidsramme: Dag 7: før dosis, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Terminalfase-elimineringshalveringstid (T1/2) er den tid, det tager, før halvdelen af ​​lægemidlet er elimineret fra plasmaet.
Dag 7: før dosis, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Fase 1: Rac- Akkumuleringsforhold for Alisertib
Tidsramme: Dag 1 og 7: før dosis, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Rac blev estimeret som et forhold mellem AUC (0-tau) på dag 7 og AUC (0-tau) på dag 1. Areal under plasmakoncentration-tid-kurven under et doseringsinterval, hvor tau er længden af ​​doseringsintervallet.
Dag 1 og 7: før dosis, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Fase 1: Top til bundforhold for Alisertib
Tidsramme: Dag 7: før dosis, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Peak/trough ratio blev estimeret som et forhold mellem Cmax på dag 7 og den minimale observerede plasmakoncentration (Ctrough) af alisertib på dag 7. Cmax er den maksimale plasmakoncentration af et lægemiddel efter administration, opnået direkte fra plasmakoncentration-tidskurven . Ctrough er den minimale plasmakoncentration af et lægemiddel efter administration, opnået direkte fra plasmakoncentration-tid-kurven.
Dag 7: før dosis, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Fase 1: Steady State Oral Clearance (CLss/F) for Alisertib
Tidsramme: Dag 7: før dosis, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
CL/F er tilsyneladende clearance af lægemidlet fra plasmaet, beregnet som lægemiddeldosis divideret med AUC(0-tau), udtrykt i liter pr. time (L/time).
Dag 7: før dosis, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Fase 2: Forholdet mellem klinisk respons og molekylære markører for respons
Tidsramme: 12 måneder
I SCLC blev kemosensitiv/resistent population analyseret; i brystkræft blev ER2- og ER2-status analyseret. HR+ =østrogenreceptor-positiv eller progesteronreceptor-positiv. HER+ =human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2). Tredobbelt negativ =negativ for østrogenreceptorer, progesteronreceptorer og HER2. Klinisk respons ifølge RECIST version 1.1. CR: fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner, ikke-målsygdom, undtagen nodalsygdom; alle noder falder til normal (kort akse <10 mm); ingen nye læsioner. PR:>=30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle mållæsioner (SLD); kort akse blev brugt i summen for målknuder, længste diameter brugt i summen for alle andre mållæsioner; ingen utvetydig progression af ikke -målsygdom; ingen nye læsioner. Progressiv sygdom (PD): >=20 % stigning i SLD fra den mindste værdi i undersøgelsen; utvetydig progression af eksisterende ikke-mål-læsioner. Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkelig svind til PR eller tilstrækkelig stigning til PD.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. januar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. januar 2010

Først opslået (Skøn)

11. januar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

15. august 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juli 2016

Sidst verificeret

1. juli 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C14007
  • 2008-006981-27 (EudraCT nummer)
  • U1111-1171-0859 (Registry Identifier: WHO)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner