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Alisertib bei Erwachsenen mit nicht hämatologischen Malignomen, gefolgt von Alisertib bei Lungen-, Brust-, Kopf- und Hals- oder gastroösophagealen Malignomen

1. Juli 2016 aktualisiert von: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Eine Phase-1-Dosiseskalationsstudie von MLN8237, einem Aurora-A-Kinase-Inhibitor, bei erwachsenen Patienten mit nicht hämatologischen Malignomen, gefolgt von einer Phase 2 von MLN8237 bei Lungen-, Brust-, Kopf- und Hals- oder gastroösophagealen Malignomen

Hierbei handelt es sich um eine offene, multizentrische Studie mit einem Phase-1-Dosiseskalationsteil und einem zweistufigen Phase-2-Teil, in der MLN8237 (alisertib) bei Patienten mit fortgeschrittenen nichthämatologischen Malignomen untersucht wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nach der Festlegung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) und des Zeitplans (Phase 1) werden 20 Patienten mit auswertbarem Ansprechen in jede der 5 Tumorindikationen aufgenommen (Phase 2 – Stufe 1). In einer Zwischenanalyse wird ermittelt, bei welchen Tumorindikationen weitere 25 Patienten aufgenommen werden (Phase 2 – Stufe 2), um die Gesamtansprechrate (ORR) und andere sekundäre Endpunkte weiter zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

273

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Jeder Patient muss alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

  • 18 Jahre oder älter
  • Histologisch oder zytologisch bestätigter metastasierter und/oder fortgeschrittener solider Tumor (nur Phase 1)
  • Phase 2 erfordert nichtkleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC); Kleinzelliger Lungenkrebs; Adenokarzinom der Brust (nur weibliche Patienten); Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich (HNSCC); oder gastroösophageales Adenokarzinom
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
  • Patientinnen, die nach der Menopause sind, chirurgisch unfruchtbar sind oder sich bereit erklären, zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden oder auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten
  • Männliche Patienten, die einer wirksamen Barriere-Kontrazeption oder dem Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zustimmen
  • Freiwillige schriftliche Einwilligung
  • Bereit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Testverfahren einzuhalten
  • Messbare Krankheit (nur Phase 2)

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden:

  • Patientinnen, die schwanger sind oder stillen
  • Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Protokollerfüllung beeinträchtigen könnte
  • Erhalt von mehr als 2 früheren zytotoxischen Chemotherapie-Regimen (4 frühere Therapien gegen Brustkrebs). Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl vorangegangener nicht-zytotoxischer Therapien
  • Vorherige Behandlung mit gegen Aurora A gerichteten Wirkstoffen, einschließlich MLN8237
  • Vorherige Behandlung mit Hochdosis-Chemotherapie
  • Vorherige allogene Knochenmarks- oder andere Organtransplantation
  • Antineoplastische Therapie, Strahlentherapie oder eine experimentelle Therapie 21 Tage vor der ersten Dosis von MLN8237
  • Symptomatische Hirnmetastasierung
  • Strahlentherapie von mehr als 25 % des Knochenmarks
  • Diagnose oder Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder vollständig resezierter in situ-bösartiger Erkrankung
  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach der Aufnahme
  • Unkontrollierter Herz-Kreislauf-Zustand
  • Größere Operation innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis MLN8237
  • Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, oder andere schwere Infektion
  • Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
  • Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C
  • Patienten, die eine vollständige systemische Antikoagulation benötigen
  • Vorgeschichte eines unkontrollierten Schlafapnoe-Syndroms
  • Behandlung mit klinisch signifikanten Enzyminduktoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von MLN8237 und während der Studie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MLN8237 (Alisertib)
MLN8237 wird als magensaftresistente Tablette (ECT) verabreicht.
Arzneimittel: MLN8237 (Alisertib)

Phase 1:

MLN8237 wird nach einem 7-tägigen Dosierungsplan zweimal täglich oral verabreicht

Phase 2:

MLN8237 wird oral in der in Phase 1 festgelegten maximal verträglichen Dosis über 7 Tage verabreicht, gefolgt von einer mindestens 14-tägigen Ruhephase.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Phase 1: Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 2 Tag 21
Toxizität gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) des National Cancer Institute, Version 4.0. DLT ist definiert als eines der folgenden Ereignisse, die vom Prüfer als mit Alisertib in Zusammenhang gebracht werden: Neutropenie Grad 4 (absolute Neutrophilenzahl < 500 Zellen/Kubikmeter [Zellen/mm^3]) für > 7 Tage; Neutropenie Grad 4 mit gleichzeitigem Fieber; Thrombozytopenie Grad 4 (Blutplättchen <25.000 Zellen/mm3) für >7 Tage; Thrombozytenzahl <10.000 Zellen/mm3; Thrombozytopenie 3. Grades mit klinisch signifikanter Blutung; Verzögerung des Beginns des nachfolgenden Therapiezyklus um >7 Tage aufgrund behandlungsbedingter Toxizität; >=Nichthämatologische Toxizität 3. Grades, außer >= Übelkeit/Erbrechen 3. Grades trat auf, wenn keine optimale antiemetische Therapie erfolgte; >=Durchfall Grad 3 trat auf, wenn keine optimale unterstützende Therapie mit Loperamid/vergleichbarem Durchfallmittel erfolgte; Müdigkeit Grad 3 für <1 Woche; Andere nichthämatologische Toxizität vom Grad 3, die mit geeigneter Behandlung sicher und zuverlässig auf <=Grad 2 kontrolliert werden könnte.
Phase 1: Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 2 Tag 21
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiver Reaktion
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum vollständigen oder teilweisen Ansprechen, alle 2 Zyklen bis zum Ende der Studie bewertet (bis zu 50 Zyklen)
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer objektiven, auf dem Ansprechen basierenden Bewertung des vollständigen Ansprechens (CR) oder des teilweisen Ansprechens (PR) gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST). CR wurde als vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen und Nichtzielerkrankungen mit Ausnahme der Lymphknotenerkrankung definiert. Alle Knoten, sowohl Ziel- als auch Nichtzielknoten, müssen zur Normalität abnehmen (kurze Achse weniger als [<] 10 Millimeter [mm]). Keine neuen Läsionen. PR wurde definiert als eine Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen um mehr als oder gleich (>=) 30 Prozent (%) gegenüber dem Ausgangswert. Die kurze Achse wurde in der Summe für Zielknoten verwendet, während der längste Durchmesser in der Summe für alle anderen Zielläsionen verwendet wurde. Kein eindeutiger Verlauf einer Nichtzielerkrankung. Keine neuen Läsionen.
Ausgangswert bis zum vollständigen oder teilweisen Ansprechen, alle 2 Zyklen bis zum Ende der Studie bewertet (bis zu 50 Zyklen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 2: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Erkrankung, alle 2 Zyklen bis zum Ende der Studie beurteilt (bis zu 50 Zyklen)
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung (oder der ersten Dosis der Studienbehandlung bei nicht randomisierten Studien) bis zur ersten Dokumentation einer objektiven Tumorprogression oder bis zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Das Fortschreiten des Tumors wurde gemäß RECIST 1.1 als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz herangezogen wurde (dies umfasste die Basissumme, wenn diese die kleinste in der Studie war). Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen gilt ebenfalls als Progression.
Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Erkrankung, alle 2 Zyklen bis zum Ende der Studie beurteilt (bis zu 50 Zyklen)
Phase 2: Zeit bis zur Krankheitsprogression (TTP)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit, alle 2 Zyklen bis zum Ende der Studie beurteilt (bis zu 50 Zyklen)
Zeit in Tagen vom Beginn der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation der objektiven Tumorprogression. Das Fortschreiten des Tumors wurde gemäß RECIST 1.1 als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz herangezogen wurde (dies schließt die Basissumme ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen gilt ebenfalls als Progression.
Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit, alle 2 Zyklen bis zum Ende der Studie beurteilt (bis zu 50 Zyklen)
Phase 2: Dauer der Reaktion (DOR)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 50
Zeit in Tagen von der ersten Dokumentation der objektiven Tumorreaktion bis zur objektiven Tumorprogression oder zum Tod aufgrund einer Krebserkrankung. Dauer der Tumorreaktion = (das Datum der ersten Dokumentation der objektiven Tumorprogression oder des krebsbedingten Todes minus das Datum der ersten CR oder PR, die anschließend bestätigt wurde plus 1). CR: vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen und Nichtzielerkrankungen, mit Ausnahme der Lymphknotenerkrankung; alle Knoten gingen auf den Normalwert zurück; keine neuen Läsionen. PR: >=30 % Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen unter dem Ausgangswert; kein eindeutiger Verlauf einer Nichtzielerkrankung; keine neuen Läsionen. Tumorprogression: >=20 % Anstieg der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie genommen wird (dies schließt die Basissumme ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist); absoluter Anstieg von >=5 mm; Das Auftreten von >=1 neuen Läsionen gilt ebenfalls als Progression. DOR berechnet für die Untergruppe der Teilnehmer mit objektiver Reaktion.
Ausgangswert bis Woche 50
Phase 2: Anzahl der Teilnehmer, die ein oder mehrere behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse melden
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, der ein Medikament verabreicht hat; Es muss nicht unbedingt ein kausaler Zusammenhang mit dieser Behandlung bestehen. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (z. B. ein klinisch signifikanter abnormaler Laborbefund), jedes Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Einnahme eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob sie mit dem Arzneimittel in Zusammenhang steht oder nicht. Ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) ist definiert als ein unerwünschtes Ereignis, das nach der Einnahme des Studienmedikaments auftritt. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führt oder aus einem anderen Grund als bedeutsam erachtet wird: Tod; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; oder angeborene Anomalie; oder ein medizinisch wichtiges Ereignis.
Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
Phase 1: Cmax – Maximale beobachtete Plasmakonzentration für Alisertib
Zeitfenster: Tage 1 und 7: vor der Einnahme, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
Die maximale beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) ist die maximale Plasmakonzentration eines Arzneimittels nach der Verabreichung, die direkt aus der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve ermittelt wird.
Tage 1 und 7: vor der Einnahme, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
Phase 1: Tmax – Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) für Alisertib
Zeitfenster: Tage 1 und 7: vor der Einnahme, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
Tmax: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Cmax), entspricht der Zeit (Stunden) bis Cmax.
Tage 1 und 7: vor der Einnahme, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
Phase 1: AUC(0-tau): Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt Tau über das Dosierungsintervall für Alisertib
Zeitfenster: Tage 1 und 7: vor der Einnahme, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve während eines Dosierungsintervalls, wobei Tau die Länge des Dosierungsintervalls ist.
Tage 1 und 7: vor der Einnahme, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
Phase 1: Endphase der Eliminationshalbwertszeit (T1/2) für Alisertib
Zeitfenster: Tag 7: vor der Einnahme, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
Die Eliminationshalbwertszeit in der terminalen Phase (T1/2) ist die Zeit, die benötigt wird, bis die Hälfte des Arzneimittels aus dem Plasma eliminiert ist.
Tag 7: vor der Einnahme, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
Phase 1: Rac-Akkumulationsverhältnis für Alisertib
Zeitfenster: Tage 1 und 7: vor der Einnahme, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
Rac wurde als Verhältnis von AUC (0-Tau) an Tag 7 und AUC (0-Tau) an Tag 1 geschätzt. Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve während eines Dosierungsintervalls, wobei Tau die Länge des Dosierungsintervalls ist.
Tage 1 und 7: vor der Einnahme, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
Phase 1: Peak-Tal-Verhältnis für Alisertib
Zeitfenster: Tag 7: vor der Einnahme, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
Das Peak-Tal-Verhältnis wurde als Verhältnis von Cmax am Tag 7 und der minimal beobachteten Plasmakonzentration (Ctrough) von Alisertib am Tag 7 geschätzt. Cmax ist die maximale Plasmakonzentration eines Arzneimittels nach der Verabreichung, die direkt aus der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve ermittelt wird . Ctrough ist die minimale Plasmakonzentration eines Arzneimittels nach der Verabreichung, die direkt aus der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve ermittelt wird.
Tag 7: vor der Einnahme, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
Phase 1: Steady State Oral Clearance (CLss/F) für Alisertib
Zeitfenster: Tag 7: vor der Einnahme, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
CL/F ist die scheinbare Clearance des Arzneimittels aus dem Plasma, berechnet als Arzneimitteldosis dividiert durch AUC(0-tau), ausgedrückt in Liter pro Stunde (L/h).
Tag 7: vor der Einnahme, 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
Phase 2: Zusammenhang zwischen klinischer Reaktion und molekularen Reaktionsmarkern
Zeitfenster: 12 Monate
Bei SCLC wurden chemosensitive/resistente Populationen analysiert; bei Brustkrebs wurden ER2 und ER2-Status analysiert. HR+ = Östrogenrezeptor-positiv oder Progesteronrezeptor-positiv. HER+ =humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2). Dreifach negativ = negativ für Östrogenrezeptoren, Progesteronrezeptoren und HER2. Klinische Reaktion gemäß RECIST Version 1.1. CR: vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen, Nichtzielkrankheit, außer Lymphknotenerkrankung; alle Lymphknoten nehmen auf den Normalwert ab (kurze Achse < 10 mm); keine neuen Läsionen. PR:>=30 % Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen (SLD) gegenüber dem Ausgangswert; die kurze Achse wurde in der Summe für die Zielknoten verwendet, der längste Durchmesser wurde in der Summe für alle anderen Zielläsionen verwendet; kein eindeutiges Fortschreiten der Nicht-Läsionen -Zielkrankheit; keine neuen Läsionen. Progressive Erkrankung (PD): >=20 % Anstieg der SLD vom kleinsten Wert in der Studie; eindeutige Progression bestehender Nichtzielläsionen. Stabile Krankheit (SD): Weder ausreichende Schrumpfung für PR noch ausreichender Anstieg für PD.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Januar 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Januar 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Januar 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

15. August 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Juli 2016

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • C14007
  • 2008-006981-27 (EudraCT-Nummer)
  • U1111-1171-0859 (Registrierungskennung: WHO)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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