Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Alisertib u dorosłych z nowotworami niehematologicznymi, a następnie alisertib w leczeniu nowotworów płuc, piersi, głowy i szyi lub żołądka i przełyku

1 lipca 2016 zaktualizowane przez: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Badanie I fazy ze zwiększaniem dawki MLN8237, inhibitora kinazy Aurora A, u dorosłych pacjentów z nowotworami niehematologicznymi, a następnie faza 2 MLN8237 w nowotworach płuc, piersi, głowy i szyi lub żołądka i przełyku

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie z fazą 1. fazy zwiększania dawki i 2-etapową częścią fazy 2. Badanie dotyczy MLN8237 (alisertib) u pacjentów z zaawansowanymi niehematologicznymi nowotworami złośliwymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Po ustaleniu zalecanej dawki w fazie 2 (RP2D) i schematu leczenia (faza 1), 20 pacjentów, u których można ocenić odpowiedź na leczenie w każdym z 5 wskazań nowotworowych, zostanie włączonych do badania (faza 2-etap 1). Tymczasowa analiza określi, które wskazania nowotworowe będą kontynuowane w celu włączenia dodatkowych 25 pacjentów (faza 2-etap 2) w celu dalszej oceny ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) i innych drugorzędowych punktów końcowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

273

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Aby zostać włączonym do badania, każdy pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

  • 18 lat lub więcej
  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone przerzuty i/lub zaawansowany guz lity (tylko faza 1)
  • Faza 2 wymaga niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC); drobnokomórkowy rak płuc; Gruczolakorak piersi (tylko pacjentki); Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC); lub gruczolakoraka przełyku
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Pacjentki po menopauzie, bezpłodne chirurgicznie lub zgadzające się stosować 2 skuteczne metody antykoncepcji lub powstrzymujące się od współżycia heteroseksualnego
  • Pacjenci płci męskiej, którzy zgadzają się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną lub zgadzają się powstrzymać od stosunków heteroseksualnych
  • Dobrowolna pisemna zgoda
  • Chęć przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur próbnych
  • Mierzalna choroba (tylko faza 2)

Kryteria wyłączenia:

Do badania nie należy włączać pacjentów spełniających którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócić wypełnienie protokołu
  • Otrzymanie więcej niż 2 poprzednich schematów chemioterapii cytotoksycznej (4 wcześniejsze schematy leczenia raka piersi). Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii niecytotoksycznych
  • Wcześniejsze leczenie środkami ukierunkowanymi na Aurora, w tym MLN8237
  • Wcześniejsze leczenie chemioterapią w dużych dawkach
  • Wcześniejszy allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub innego narządu
  • Terapia przeciwnowotworowa, radioterapia lub jakakolwiek terapia eksperymentalna 21 dni przed podaniem pierwszej dawki MLN8237
  • Objawowe przerzuty do mózgu
  • Radioterapia do ponad 25% szpiku kostnego
  • Rozpoznanie lub leczenie innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub całkowicie usuniętego nowotworu złośliwego in situ
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
  • Niekontrolowany stan układu krążenia
  • Poważna operacja w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki MLN8237
  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub inna poważna infekcja
  • Niemożność połknięcia leków doustnych
  • Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
  • Pacjenci wymagający pełnego ogólnoustrojowego leczenia przeciwkrzepliwego
  • Historia zespołu niekontrolowanego bezdechu sennego
  • Leczenie klinicznie istotnymi induktorami enzymów w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki MLN8237 i podczas badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MLN8237 (alisertib)
MLN8237 podawany w postaci tabletki powlekanej dojelitowo (ECT)
Lek: MLN8237 (alisertib)

Faza 1:

MLN8237 będzie podawany doustnie dwa razy dziennie w 7-dniowym schemacie dawkowania

Faza 2:

MLN8237 będzie podawany doustnie w maksymalnej tolerowanej dawce określonej w fazie 1 przez 7 dni, po czym nastąpi co najmniej 14-dniowy okres przerwy.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Faza 1: cykl 1 dzień 1 do cyklu 2 dzień 21
Toksyczność według Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) National Cancer Institute, wersja 4.0. DLT zdefiniowana przez badacza jako którykolwiek z poniższych stanów uznawanych za związane z alizertibem: neutropenia 4. stopnia (bezwzględna liczba neutrofili <500 komórek/metr sześcienny [komórki/mm^3]) utrzymująca się przez >7 dni; neutropenia 4. stopnia z towarzyszącą gorączką; Małopłytkowość 4. stopnia (płytki krwi <25 000 komórek/mm3) przez >7 dni; liczba płytek krwi <10 000 komórek/mm3; Małopłytkowość 3. stopnia z klinicznie istotnym krwawieniem; Opóźnienie rozpoczęcia kolejnego cyklu terapii o >7 dni spowodowane toksycznością leczenia; >=toksyczność niehematologiczna 3. stopnia z wyjątkiem >=nudności/wymiotów 3. stopnia wystąpiły przy braku optymalnego leczenia przeciwwymiotnego; >=biegunka 3. stopnia wystąpiła przy braku optymalnego leczenia wspomagającego loperamidem/porównywalnym lekiem przeciwbiegunkowym; zmęczenie stopnia 3 przez <1 tydzień; Inna niehematologiczna toksyczność stopnia 3., którą można bezpiecznie i niezawodnie kontrolować do stopnia <= stopnia 2. za pomocą odpowiedniego leczenia.
Faza 1: cykl 1 dzień 1 do cyklu 2 dzień 21
Faza 2: Procent uczestników z obiektywną odpowiedzią
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do całkowitej lub częściowej odpowiedzi, oceniana co 2 cykle do końca badania (do 50 cykli)
Odsetek uczestników z obiektywną oceną całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) na podstawie obiektywnej odpowiedzi zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST). CR zdefiniowano jako całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych i chorób innych niż docelowe, z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie węzły, zarówno docelowe, jak i niedocelowe, muszą zmniejszyć się do normy (krótka oś mniejsza niż [<] 10 milimetrów [mm]). Żadnych nowych uszkodzeń. PR zdefiniowano jako większy lub równy (>=) 30 procent (%) spadek poniżej linii podstawowej sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych. Krótka oś została wykorzystana w sumie dla węzłów docelowych, podczas gdy najdłuższa średnica została wykorzystana w sumie dla wszystkich innych docelowych zmian. Brak jednoznacznej progresji choroby niedocelowej. Żadnych nowych uszkodzeń.
Wartość wyjściowa do całkowitej lub częściowej odpowiedzi, oceniana co 2 cykle do końca badania (do 50 cykli)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 2: Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do progresji choroby, oceniana co 2 cykle do końca badania (do 50 cykli)
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji (lub pierwszej dawki badanego leku w badaniach nierandomizowanych) do pierwszego udokumentowania obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Progresję nowotworu zgodnie z RECIST 1.1 zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmując sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję.
Wartość wyjściowa do progresji choroby, oceniana co 2 cykle do końca badania (do 50 cykli)
Faza 2: Czas do progresji choroby (TTP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do progresji choroby, oceniana co 2 cykle do końca badania (do 50 cykli)
Czas w dniach od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do pierwszego udokumentowania obiektywnej progresji nowotworu. Progresję nowotworu zgodnie z RECIST 1.1 zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję.
Wartość wyjściowa do progresji choroby, oceniana co 2 cykle do końca badania (do 50 cykli)
Faza 2: Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 50. tygodnia
Czas w dniach od pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi guza do obiektywnej progresji nowotworu lub śmierci z powodu dowolnego nowotworu. Czas trwania odpowiedzi nowotworu = (data pierwszej dokumentacji obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu z powodu raka minus data pierwszego CR lub PR, który został następnie potwierdzony plus 1). CR: całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych i chorób niedocelowych, z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych; wszystkie węzły zmniejszyły się do normy; żadnych nowych uszkodzeń. PR: >=30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych zmian w stosunku do linii podstawowej; brak jednoznacznej progresji choroby niedocelowej; żadnych nowych uszkodzeń. Progresja nowotworu: >=20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu); przyrost bezwzględny >=5 mm; pojawienie się >=1 nowych zmian również uważa się za progresję. DOR obliczony dla podgrupy uczestników z obiektywną odpowiedzią.
Wartość wyjściowa do 50. tygodnia
Faza 2: Liczba uczestników zgłaszających jedno lub więcej zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem i poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano lek; niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (na przykład klinicznie istotnym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą czasowo związaną ze stosowaniem leku, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z lekiem, czy nie. Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TEAE) definiuje się jako zdarzenie niepożądane, które wystąpiło po przyjęciu badanego leku. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to zdarzenie niepożądane skutkujące dowolnym z następujących skutków lub uznane za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; lub wrodzona anomalia; lub ważnego medycznie wydarzenia.
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
Faza 1: Cmax — maksymalne obserwowane stężenie alisertib w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 1 i 7: przed podaniem dawki, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) to maksymalne stężenie leku w osoczu po podaniu, otrzymane bezpośrednio z krzywej stężenie w osoczu w czasie.
Dzień 1 i 7: przed podaniem dawki, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Faza 1: Tmax — czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) dla alisertib
Ramy czasowe: Dzień 1 i 7: przed podaniem dawki, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Tmax: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax), równy czasowi (w godzinach) do osiągnięcia Cmax.
Dzień 1 i 7: przed podaniem dawki, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Faza 1: AUC(0-tau): pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do czasu Tau w okresie między kolejnymi dawkami alisertib
Ramy czasowe: Dzień 1 i 7: przed podaniem dawki, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu podczas przerwy między dawkami, gdzie tau to długość przerwy między dawkami.
Dzień 1 i 7: przed podaniem dawki, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Faza 1: faza końcowa Okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2) dla alisertib
Ramy czasowe: Dzień 7: przed podaniem dawki, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Okres półtrwania w fazie końcowej eliminacji (T1/2) to czas potrzebny do usunięcia połowy leku z osocza.
Dzień 7: przed podaniem dawki, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Faza 1: Współczynnik akumulacji Rac dla alisertib
Ramy czasowe: Dzień 1 i 7: przed podaniem dawki, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Rac oszacowano jako stosunek AUC (0-tau) w dniu 7 do AUC (0-tau) w dniu 1. Pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu podczas przerwy w dawkowaniu, gdzie tau jest długością przerwy w dawkowaniu.
Dzień 1 i 7: przed podaniem dawki, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Faza 1: Stosunek wartości szczytowej do minimalnej dla alisertib
Ramy czasowe: Dzień 7: przed podaniem dawki, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Stosunek wartości szczytowej do minimalnej oszacowano jako stosunek Cmax w dniu 7 do minimalnego obserwowanego stężenia alizertib w osoczu (Ctrough) w dniu 7. Cmax to maksymalne stężenie leku w osoczu po podaniu, uzyskane bezpośrednio z krzywej zależności stężenia w osoczu od czasu . Ctrough to minimalne stężenie leku w osoczu po podaniu, uzyskane bezpośrednio z krzywej stężenie w osoczu w czasie.
Dzień 7: przed podaniem dawki, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Faza 1: Klirens po podaniu doustnym w stanie stacjonarnym (CLss/F) dla alisertib
Ramy czasowe: Dzień 7: przed podaniem dawki, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
CL/F to pozorny klirens leku z osocza, obliczony jako AUC(0-tau) podzielonej dawki leku, wyrażony w litrach na godzinę (l/godz.).
Dzień 7: przed podaniem dawki, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Faza 2: Związek między odpowiedzią kliniczną a molekularnymi markerami odpowiedzi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
W przypadku SCLC analizowano populację chemowrażliwą/oporną; w raku piersi analizowano status ER2 i ER2. HR+ = dodatni receptor estrogenowy lub dodatni receptor progesteronowy. HER+ = receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2). Potrójnie ujemny = ujemny dla receptorów estrogenowych, receptorów progesteronowych i HER2. Odpowiedź kliniczna według RECIST wersja 1.1. CR:całkowite zniknięcie wszystkich zmian docelowych, choroba niedocelowa, z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych; wszystkie węzły zmniejszają się do normy (krótka oś <10 mm); brak nowych zmian. PR: >=30% spadek poniżej wartości wyjściowej sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych (SLD); krótka oś została wykorzystana w sumie dla docelowych węzłów, najdłuższa średnica zastosowana w sumie dla wszystkich innych docelowych zmian; brak jednoznacznej progresji nie -choroba docelowa; brak nowych uszkodzeń. Choroba postępująca (PD): >=20% wzrost SLD od najmniejszej wartości w badaniu; jednoznaczny postęp istniejących zmian niedocelowych. Choroba stabilna (SD): Ani wystarczający skurcz dla PR, ani wystarczający wzrost dla PD.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 stycznia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 stycznia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 stycznia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

15 sierpnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 lipca 2016

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • C14007
  • 2008-006981-27 (Numer EudraCT)
  • U1111-1171-0859 (Identyfikator rejestru: WHO)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj