Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Alisertib u dospělých s nehematologickými malignitami, následovaný alisertibem u malignit plic, prsů, hlavy a krku nebo gastroezofageálních malignit

1. července 2016 aktualizováno: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studie fáze 1 eskalace dávky MLN8237, inhibitoru kinázy Aurora A, u dospělých pacientů s nehematologickými malignitami, po níž následovala fáze 2 MLN8237 u malignit plic, prsů, hlavy a krku nebo gastroezofageálních malignit

Toto je otevřená, multicentrická studie s částí fáze 1 se eskalací dávky a částí ve 2 fázích fáze 2, která vyšetřuje MLN8237 (alisertib) u pacientů s pokročilými nehematologickými malignitami.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Po stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D) a schématu (1. fáze) bude zařazeno 20 pacientů s vyhodnocenou odpovědí v každé z 5 nádorových indikací (2. fáze – 1. fáze). Průběžná analýza určí, které indikace nádoru budou pokračovat, aby bylo možné zapsat dalších 25 pacientů (fáze 2 – fáze 2), aby se dále vyhodnotila celková míra odpovědi (ORR) a další sekundární koncové body.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

273

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Každý pacient musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby mohl být zařazen do studie:

  • 18 let nebo starší
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický a/nebo pokročilý solidní nádor (pouze fáze 1)
  • Fáze 2 vyžaduje nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC); malobuněčný karcinom plic; adenokarcinom prsu (pouze pacientky); spinocelulární rakovina hlavy a krku (HNSCC); nebo Gastroezofageální adenokarcinom
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Pacientky, které jsou po menopauze, jsou chirurgicky sterilní nebo souhlasí s praktikováním 2 účinných metod antikoncepce nebo se zdržují heterosexuálního styku
  • Mužští pacienti, kteří souhlasí s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce nebo souhlasí s tím, že se zdrží heterosexuálního styku
  • Dobrovolný písemný souhlas
  • Ochota dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další zkušební postupy
  • Měřitelná nemoc (pouze fáze 2)

Kritéria vyloučení:

Do studie nebudou zařazeni pacienti splňující kterékoli z následujících vylučovacích kritérií:

  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
  • Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by mohlo narušit dokončení protokolu
  • Příjem více než 2 předchozích cytotoxických chemoterapeutických režimů (4 předchozí režimy pro karcinom prsu). Počet předchozích necytotoxických terapií není omezen
  • Předchozí léčba látkami cílenými na Aurora A, včetně MLN8237
  • Předchozí léčba vysokodávkovanou chemoterapií
  • Před alogenní transplantací kostní dřeně nebo jiného orgánu
  • Antineoplastická terapie, radiační terapie nebo jakákoli experimentální terapie 21 dní před první dávkou MLN8237
  • Symptomatická metastáza v mozku
  • Radioterapie na více než 25 % kostní dřeně
  • Diagnóza nebo léčba jiné malignity během 2 let před první dávkou studovaného léku s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ malignity kompletně resekované
  • Infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení
  • Nekontrolovaný kardiovaskulární stav
  • Velký chirurgický zákrok do 14 dnů po první dávce MLN8237
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu nebo jiná závažná infekce
  • Neschopnost spolknout perorální léky
  • Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Pacienti vyžadující plnou systémovou antikoagulaci
  • Syndrom nekontrolované spánkové apnoe v anamnéze
  • Léčba klinicky významnými induktory enzymů během 14 dnů před první dávkou MLN8237 a během studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MLN8237 (Alisertib)
MLN8237 podávaná jako enterosolventní tableta (ECT)
Lék: MLN8237 (Alisertib)

Fáze 1:

MLN8237 bude podáván orálně dvakrát denně v 7denním dávkovacím schématu

Fáze 2:

MLN8237 bude podáván perorálně v maximální tolerované dávce stanovené ve fázi 1 po dobu 7 dnů, po nichž bude následovat minimálně 14denní přestávka.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Fáze 1: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 2 Den 21
Toxicita podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) National Cancer Institute, verze 4.0. DLT definovaná jako kterékoli z následujících, které zkoušející považuje za související s alisertibem: neutropenie 4. stupně (absolutní počet neutrofilů <500 buněk/metr krychlový [buňky/mm^3]) po dobu >7 dní; neutropenie 4. stupně se souběžnou horečkou; trombocytopenie 4. stupně (trombocyty <25 000 buněk/mm3) po dobu >7 dnů; počet krevních destiček <10 000 buněk/mm3; Trombocytopenie 3. stupně s klinicky významným krvácením; Zpoždění zahájení následného terapeutického cyklu o >7 dní v důsledku toxicity související s léčbou; >=nehematologická toxicita 3. stupně kromě >=nauzea/zvracení 3. stupně se objevily v nepřítomnosti optimální antiemetické terapie; >= Průjem 3. stupně se objevil v nepřítomnosti optimální podpůrné terapie loperamidem/srovnatelným antidiaroikem; únava 3. stupně po dobu <1 týdne; Jiná nehematologická toxicita 3. stupně, kterou lze bezpečně a spolehlivě kontrolovat na <= 2. stupeň vhodnou léčbou.
Fáze 1: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 2 Den 21
Fáze 2: Procento účastníků s objektivní odpovědí
Časové okno: Výchozí stav až do úplné odpovědi nebo částečné odpovědi, hodnoceno každé 2 cykly až do konce studie (až 50 cyklů)
Procento účastníků s hodnocením úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na základě objektivní odpovědi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST). CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí a necílových onemocnění, s výjimkou onemocnění uzlin. Všechny uzly, cílové i necílové, se musí zmenšit do normálu (krátká osa menší než [<] 10 milimetrů [mm]). Žádné nové léze. PR byla definována jako větší nebo rovna (>=) 30 procent (%) snížení pod základní linii součtu průměrů všech cílových lézí. Krátká osa byla použita v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr byl použit v součtu pro všechny ostatní cílové léze. Žádná jednoznačná progrese necílového onemocnění. Žádné nové léze.
Výchozí stav až do úplné odpovědi nebo částečné odpovědi, hodnoceno každé 2 cykly až do konce studie (až 50 cyklů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění, hodnoceno každé 2 cykly až do konce studie (až 50 cyklů)
PFS bylo definováno jako doba od randomizace (nebo první dávky studijní léčby u nerandomizovaných studií) do první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Progrese nádoru podle RECIST 1.1 byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnoval základní součet, pokud je nejmenší ve studii). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Za progresi se také považuje výskyt 1 nebo více nových lézí.
Výchozí stav až do progrese onemocnění, hodnoceno každé 2 cykly až do konce studie (až 50 cyklů)
Fáze 2: Čas do progrese onemocnění (TTP)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění, hodnoceno každé 2 cykly až do konce studie (až 50 cyklů)
Čas ve dnech od začátku studijní léčby do první dokumentace objektivní progrese nádoru. Progrese nádoru podle RECIST 1.1 byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je nejmenší ve studii). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Za progresi se také považuje výskyt 1 nebo více nových lézí.
Výchozí stav až do progrese onemocnění, hodnoceno každé 2 cykly až do konce studie (až 50 cyklů)
Fáze 2: Doba trvání odezvy (DOR)
Časové okno: Základní stav do 50. týdne
Čas ve dnech od první dokumentace objektivní odpovědi nádoru do objektivní progrese nádoru nebo smrti v důsledku jakékoli rakoviny. Doba trvání odpovědi nádoru = (datum první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo úmrtí v důsledku rakoviny mínus datum první CR nebo PR, která byla následně potvrzena plus 1). CR: úplné vymizení všech cílových lézí a necílových onemocnění, kromě onemocnění uzlin; všechny uzly klesly do normálu; žádné nové léze. PR: >=30% snížení pod základní linii součtu průměrů všech cílových lézí; žádná jednoznačná progrese necílového onemocnění; žádné nové léze. Progrese nádoru: >=20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je nejmenší ve studii); absolutní zvýšení >=5 mm; výskyt >=1 nových lézí je také považován za progresi. DOR vypočtený pro podskupinu účastníků s objektivní odpovědí.
Základní stav do 50. týdne
Fáze 2: Počet účastníků hlásících jeden nebo více nežádoucích příhod souvisejících s léčbou a závažných nežádoucích příhod
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoli nepříznivá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán lék; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (příklad klinicky významný abnormální laboratorní nález), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léku, ať už je nebo není považováno za související s lékem. Nežádoucí příhoda vyvolaná léčbou (TEAE) je definována jako nepříznivá příhoda s nástupem, která nastane po podání studovaného léku. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je AE, která má za následek některý z následujících výsledků nebo je považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; nebo vrozená anomálie; nebo lékařsky důležitá událost.
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
Fáze 1: Cmax – maximální pozorovaná plazmatická koncentrace pro alisertib
Časové okno: Dny 1 a 7: před dávkou, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) je maximální plazmatická koncentrace léku po podání, získaná přímo z křivky plazmatické koncentrace-čas.
Dny 1 a 7: před dávkou, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce
Fáze 1: Tmax – čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) pro alisertib
Časové okno: Dny 1 a 7: před dávkou, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce
Tmax: Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax), rovný času (hodiny) do Cmax.
Dny 1 a 7: před dávkou, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce
Fáze 1: AUC(0-tau): Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 do času Tau v průběhu dávkovacího intervalu pro alisertib
Časové okno: Dny 1 a 7: před dávkou, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas během dávkovacího intervalu, kde tau je délka dávkovacího intervalu.
Dny 1 a 7: před dávkou, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce
Fáze 1: Poločas eliminace terminální fáze (T1/2) pro alisertib
Časové okno: Den 7: před dávkou, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce
Poločas eliminace terminální fáze (T1/2) je doba potřebná k tomu, aby byla polovina léčiva eliminována z plazmy.
Den 7: před dávkou, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce
Fáze 1: Rac-akumulační poměr pro alisertib
Časové okno: Dny 1 a 7: před dávkou, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce
Rac byl odhadnut jako poměr AUC (0-tau) v den 7 a AUC (0-tau) v den 1. Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas během intervalu dávkování, kde tau je délka intervalu dávkování.
Dny 1 a 7: před dávkou, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce
Fáze 1: Poměr maximální a nejnižší úrovně pro alisertib
Časové okno: Den 7: před dávkou, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce
Poměr maximální a minimální koncentrace byl odhadnut jako poměr Cmax v den 7 a minimální pozorované plazmatické koncentrace (Ctrough) alisertibu v den 7. Cmax je maximální plazmatická koncentrace léčiva po podání získaná přímo z křivky závislosti plazmatické koncentrace na čase . Ctrough je minimální plazmatická koncentrace léčiva po podání, získaná přímo z křivky plazmatické koncentrace-čas.
Den 7: před dávkou, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce
Fáze 1: Orální clearance v ustáleném stavu (CLss/F) pro alisertib
Časové okno: Den 7: před dávkou, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce
CL/F je zjevná clearance léčiva z plazmy, vypočtená jako dávka léčiva dělená AUC(0-tau), vyjádřená v litrech za hodinu (l/hod).
Den 7: před dávkou, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce
Fáze 2: Vztah mezi klinickou odezvou a molekulárními markery odezvy
Časové okno: 12 měsíců
U SCLC byla analyzována chemosenzitivní/rezistentní populace, u karcinomů prsu byl analyzován stav ER2 a ER2. HR+ = pozitivní na estrogenový receptor nebo pozitivní na progesteronový receptor. HER+ = receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2). Trojnásobně negativní = negativní pro estrogenové receptory, progesteronové receptory a HER2. Klinická odpověď podle RECIST verze 1.1. CR: úplné vymizení všech cílových lézí, necílové onemocnění, kromě onemocnění uzlin; všechny uzliny klesají k normálu (krátká osa <10 mm); žádné nové léze. PR:>=30% pokles součtu průměrů všech cílových lézí (SLD) pod výchozí linii; krátká osa byla použita v součtu pro cílové uzliny, nejdelší průměr použitý v součtu pro všechny ostatní cílové léze; žádná jednoznačná progrese non - cílové onemocnění, žádné nové léze. Progresivní onemocnění (PD): >=20% nárůst SLD z nejnižší hodnoty ve studii; jednoznačná progrese existujících necílových lézí. Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné smrštění pro PR ani dostatečné zvýšení pro PD.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. ledna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. ledna 2010

První zveřejněno (Odhad)

11. ledna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

15. srpna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. července 2016

Naposledy ověřeno

1. července 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C14007
  • 2008-006981-27 (Číslo EudraCT)
  • U1111-1171-0859 (Identifikátor registru: WHO)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit