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Alisertib en adultos con neoplasias malignas no hematológicas, seguido de alisertib en neoplasias malignas de pulmón, mama, cabeza y cuello o gastroesofágicas

1 de julio de 2016 actualizado por: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Un estudio de fase 1 de aumento de dosis de MLN8237, un inhibidor de la quinasa Aurora A, en pacientes adultos con neoplasias malignas no hematológicas, seguido de una fase 2 de MLN8237 en neoplasias malignas de pulmón, mama, cabeza y cuello o gastroesofágicas

Este es un estudio multicéntrico de etiqueta abierta con una porción de aumento de dosis de fase 1 y una porción de fase 2 de 2 etapas, que investiga MLN8237 (alisertib) en pacientes con neoplasias malignas no hematológicas avanzadas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Tras la determinación de la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) y el programa (fase 1), se inscribirán 20 pacientes con respuesta evaluable en cada una de las 5 indicaciones tumorales (fase 2-etapa 1). Un análisis intermedio determinará qué indicaciones tumorales procederán a inscribir a 25 pacientes adicionales (Fase 2-Etapa 2) para evaluar más a fondo la Tasa de respuesta general (ORR) y otros criterios de valoración secundarios.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

273

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Cada paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser inscrito en el estudio:

  • 18 años o más
  • Tumor sólido metastásico y/o avanzado confirmado histológica o citológicamente (solo fase 1)
  • la fase 2 requiere cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC); Cáncer de pulmón de células pequeñas; Adenocarcinoma de mama (solo pacientes mujeres); cáncer de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC); o Adenocarcinoma gastroesofágico
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
  • Pacientes mujeres que son posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o que aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos o abstenerse de tener relaciones heterosexuales
  • Pacientes masculinos que aceptan practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos o aceptan abstenerse de tener relaciones heterosexuales
  • Consentimiento voluntario por escrito
  • Disposición a cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo
  • Enfermedad medible (solo fase 2)

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deben participar en el estudio:

  • Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o en período de lactancia
  • Enfermedad médica o psiquiátrica grave que podría interferir con la finalización del protocolo
  • Recepción de más de 2 regímenes quimioterapéuticos citotóxicos previos (4 regímenes previos para cáncer de mama). No hay límite en el número de terapias no citotóxicas previas.
  • Tratamiento previo con agentes dirigidos por Aurora A, incluido MLN8237
  • Tratamiento previo con altas dosis de quimioterapia
  • Trasplante alogénico previo de médula ósea u otro órgano
  • Terapia antineoplásica, radioterapia o cualquier terapia experimental 21 días antes de la primera dosis de MLN8237
  • Metástasis cerebral sintomática
  • Radioterapia a más del 25% de la médula ósea
  • Diagnóstico o tratamiento de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, excepto cáncer de piel no melanoma o neoplasia maligna in situ resecada por completo
  • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
  • Condición cardiovascular no controlada
  • Cirugía mayor dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de MLN8237
  • Infección activa que requiere tratamiento sistémico u otra infección grave
  • Incapacidad para tragar medicamentos orales.
  • Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C
  • Pacientes que requieren anticoagulación sistémica completa
  • Antecedentes de síndrome de apnea del sueño no controlado
  • Tratamiento con inductores enzimáticos clínicamente significativos en los 14 días anteriores a la primera dosis de MLN8237 y durante el estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: MLN8237 (Alisertib)
MLN8237 administrado como una tableta con recubrimiento entérico (TEC)
Droga: MLN8237 (Alisertib)

Fase 1:

MLN8237 se administrará por vía oral dos veces al día en un programa de dosificación de 7 días

Fase 2:

MLN8237 se administrará por vía oral a la dosis máxima tolerada determinada en la Fase 1 durante 7 días, seguida de un período de descanso mínimo de 14 días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Fase 1: Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 2 Día 21
Toxicidad según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), versión 4.0. DLT definido como cualquiera de los siguientes considerados relacionados con alisertib por el investigador: neutropenia de grado 4 (recuento absoluto de neutrófilos <500 células/metro cúbico [células/mm^3]) durante >7 días; neutropenia de grado 4 con fiebre coincidente; Trombocitopenia de grado 4 (plaquetas <25 000 células/mm3) durante >7 días; Recuento de plaquetas <10.000 células/mm3; trombocitopenia de grado 3 con sangrado clínicamente significativo; Retraso en el inicio del ciclo de terapia subsiguiente por >7 días debido a la toxicidad relacionada con el tratamiento; Se produjo toxicidad no hematológica >= Grado 3 excepto >= Náuseas/émesis de Grado 3 en ausencia de una terapia antiemética óptima; Ocurrió diarrea >= Grado 3 en ausencia de una terapia de apoyo óptima con loperamida/antidiarreico comparable; Fatiga de grado 3 durante <1 semana; Otra toxicidad no hematológica de Grado 3 que podría controlarse de manera segura y confiable a <= Grado 2 con el tratamiento adecuado.
Fase 1: Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 2 Día 21
Fase 2: Porcentaje de participantes con respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Línea de base hasta respuesta completa o respuesta parcial, evaluada cada 2 ciclos hasta el final del estudio (hasta 50 ciclos)
Porcentaje de participantes con evaluación basada en respuesta objetiva de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST). RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana y enfermedad no diana, con excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los nodos, tanto objetivo como no objetivo, deben reducirse a la normalidad (eje corto inferior a [<] 10 milímetros [mm]). Sin lesiones nuevas. PR se definió como una disminución mayor o igual a (>=) 30 por ciento (%) por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones diana. El eje corto se usó en la suma para los ganglios objetivo, mientras que el diámetro más largo se usó en la suma para todas las demás lesiones objetivo. Sin progresión inequívoca de la enfermedad no diana. Sin lesiones nuevas.
Línea de base hasta respuesta completa o respuesta parcial, evaluada cada 2 ciclos hasta el final del estudio (hasta 50 ciclos)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 2: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta enfermedad progresiva, evaluada cada 2 ciclos hasta el final del estudio (hasta 50 ciclos)
La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización (o la primera dosis del tratamiento del estudio para los estudios no aleatorizados) hasta la primera documentación de progresión tumoral objetiva o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. La progresión tumoral según RECIST 1.1 se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluía la suma inicial si es la más pequeña del estudio). Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. También se considera progresión la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Línea de base hasta enfermedad progresiva, evaluada cada 2 ciclos hasta el final del estudio (hasta 50 ciclos)
Fase 2: Tiempo hasta la progresión de la enfermedad (TTP)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la progresión de la enfermedad, evaluado cada 2 ciclos hasta el final del estudio (hasta 50 ciclos)
Tiempo en días desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de progresión tumoral objetiva. La progresión tumoral según RECIST 1.1 se definió como un aumento de al menos el 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio). Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. También se considera progresión la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Valor inicial hasta la progresión de la enfermedad, evaluado cada 2 ciclos hasta el final del estudio (hasta 50 ciclos)
Fase 2: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 50
Tiempo en días desde la primera documentación de la respuesta objetiva del tumor hasta la progresión objetiva del tumor o la muerte por cualquier tipo de cáncer. Duración de la respuesta tumoral = (la fecha de la primera documentación de progresión tumoral objetiva o muerte por cáncer menos la fecha de la primera RC o PR que se confirmó posteriormente más 1). RC: desaparición completa de todas las lesiones diana y no diana, excepto enfermedad ganglionar; todos los nodos disminuyeron a la normalidad; sin lesiones nuevas. PR: >=30% de disminución por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones diana; sin progresión inequívoca de la enfermedad no diana; sin lesiones nuevas. Progresión tumoral: >=20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio (esto incluye la suma basal si es la más pequeña en estudio); aumento absoluto de >=5 mm; la aparición de >=1 nuevas lesiones también se considera progresión. DOR calculado para el subgrupo de participantes con respuesta objetiva.
Línea de base hasta la semana 50
Fase 2: Número de participantes que informaron uno o más eventos adversos emergentes del tratamiento y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un medicamento; no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (por ejemplo, un hallazgo de laboratorio anormal clínicamente significativo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado con el medicamento o no. Un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) se define como un evento adverso con un inicio que ocurre después de recibir el fármaco del estudio. Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) es un AA que produce cualquiera de los siguientes resultados o se considera significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; o anomalía congénita; o un evento médicamente importante.
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
Fase 1: Cmax: concentración plasmática máxima observada para alisertib
Periodo de tiempo: Días 1 y 7: antes de la dosis, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
La concentración plasmática máxima observada (Cmax) es la concentración plasmática máxima de un fármaco después de la administración, obtenida directamente de la curva de concentración plasmática-tiempo.
Días 1 y 7: antes de la dosis, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
Fase 1: Tmax- Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmax) para Alisertib
Periodo de tiempo: Días 1 y 7: antes de la dosis, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
Tmax: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmax), igual al tiempo (horas) hasta la Cmax.
Días 1 y 7: antes de la dosis, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
Fase 1: AUC(0-tau): área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo tau durante el intervalo de dosificación de alisertib
Periodo de tiempo: Días 1 y 7: antes de la dosis, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante un intervalo de dosificación, donde tau es la duración del intervalo de dosificación.
Días 1 y 7: antes de la dosis, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
Fase 1: Vida media de eliminación de fase terminal (T1/2) para Alisertib
Periodo de tiempo: Día 7: antes de la dosis, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
La vida media de eliminación de la fase terminal (T1/2) es el tiempo necesario para que la mitad del fármaco se elimine del plasma.
Día 7: antes de la dosis, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
Fase 1: Rac-Ratio de Acumulación para Alisertib
Periodo de tiempo: Días 1 y 7: antes de la dosis, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
Rac se estimó como una relación de AUC (0-tau) en el día 7 y AUC (0-tau) en el día 1. Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante un intervalo de dosificación, donde tau es la duración del intervalo de dosificación.
Días 1 y 7: antes de la dosis, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
Fase 1: relación pico-mínimo para alisertib
Periodo de tiempo: Día 7: antes de la dosis, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
La relación pico-mínimo se estimó como una relación de Cmax en el día 7 y la concentración plasmática mínima observada (Cmin) de alisertib en el día 7. Cmax es la concentración plasmática máxima de un fármaco después de la administración, obtenida directamente de la curva de concentración plasmática-tiempo. . Ctrough es la concentración plasmática mínima de un fármaco después de su administración, obtenida directamente de la curva de concentración plasmática-tiempo.
Día 7: antes de la dosis, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
Fase 1: aclaramiento oral en estado estacionario (CLss/F) para alisertib
Periodo de tiempo: Día 7: antes de la dosis, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
CL/F es la eliminación aparente del fármaco del plasma, calculada como la dosis del fármaco dividida por el AUC(0-tau), expresada en litros por hora (L/hr).
Día 7: antes de la dosis, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
Fase 2: Relación entre la respuesta clínica y los marcadores moleculares de respuesta
Periodo de tiempo: 12 meses
En SCLC, se analizó la población quimiosensible/resistente; en los cánceres de mama, se analizó el estado de ER2 y ER2. HR+ = receptor de estrógeno positivo o receptor de progesterona positivo. HER+ = receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). Triple negativo = negativo para receptores de estrógenos, receptores de progesterona y HER2. Respuesta clínica según RECIST versión 1.1. CR: desaparición completa de todas las lesiones diana, enfermedad no diana, excepto enfermedad ganglionar; todos los ganglios disminuyen a la normalidad (eje corto <10 mm); sin lesiones nuevas. PR:>=30 % de disminución por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones diana (SLD); se utilizó el eje corto en la suma de los ganglios diana, el diámetro más largo se usó en la suma de todas las demás lesiones diana; sin progresión inequívoca de las lesiones no diana -Enfermedad diana; sin nuevas lesiones. Enfermedad progresiva (PD): >=20% de aumento en SLD desde el valor más pequeño en el estudio; progresión inequívoca de lesiones no diana existentes. Enfermedad estable (SD): Ni contracción suficiente para PR ni aumento suficiente para PD.
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de enero de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de enero de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de enero de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

15 de agosto de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de julio de 2016

Última verificación

1 de julio de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • C14007
  • 2008-006981-27 (Número EudraCT)
  • U1111-1171-0859 (Identificador de registro: WHO)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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