OnabotulinumtoxinA (onaBoNT-A) 対経口オキシブチニン ER
神経原性排尿筋過活動を伴う脊髄損傷患者におけるオナボツリナムトキシンA（OnaBoNT-A）と経口オキシブチニンの安全性と有効性に関する二重盲検ランダム化試験（プロトコル番号11-09-10-04）
過活動膀胱は、尿意を感じたり、頻繁に排尿したり、尿漏れを伴う場合と伴わない場合があります。 脊髄損傷 (SCI) を患っている患者は、しばしば尿失禁 (UI - 望ましくない尿漏れ) につながる過活動膀胱に苦しんでいます。
OnaBoNT-A 膀胱注射は、臨床研究試験で研究されています。 その結果、尿漏れの頻度が減少し、膀胱が保持できる尿の量が増加することにより、排尿症状が改善されることが示されました。
この臨床試験のこの目的は、UI の治療のために onaBoNT-A が膀胱内に注入された場合に安全で効果的であるかどうか、また口から服用する薬よりも効果があるかどうかを確認することです。 この研究の第 2 の目的は、ボランティアから提供された尿サンプルの研究テストを実行することです。 尿は膀胱疾患の豊富な情報源であり、バイオマーカー (尿細胞の化学構造) を調べて、泌尿器疾患の未発見の理由があるかどうかを調べます。 これらの検査は、結果が泌尿器疾患のより良い治療につながるため、非常に有益です.
ボランティアは、ARM 1: onaBoNT-A 200 U 膀胱注射とプラセボ経口カプセルを毎日、または ARM 2: プラセボ膀胱注射 (生理食塩水) とオキシブチニン ER 10mg カプセルを 1 日 2 回のいずれかに無作為に割り付けられます。
治療は、onaBoNT-A 膀胱注射とプラセボ経口カプセルを 1 日 1 回投与するか、プラセボ膀胱注射とオキシブチニン ER (Ditropan など) カプセルを 1 日 2 回投与します。 プラセボには有効な薬は含まれていません。 この研究への参加は約6〜7か月で、クリニックへの5回の訪問が含まれます。 膀胱オナボンAのリスク
調査の概要
詳細な説明
神経因性膀胱機能障害 (NGB) の現在の治療は、標準的な抗ムスカリン剤を使用して達成される次善の結果によって制限されます。 末梢排尿経路における代替伝達物質/成長因子の作用の重要な役割は、ヒトにおける薬理学的および局在化研究の増加から明らかになっています。 たとえば、最近発表されたデータは、排尿筋過活動および NGB 患者における神経成長因子の発現およびケモカイン/サイトカイン レベルの有意な増加を示しています。 onabotulinumtoxinA (onaBoNT-A) による治療は、排尿筋の過活動を軽減し、排尿症状を改善することが示されただけでなく、NGF などの因子の組織および尿レベルも大幅に低下させました。 この時点まで、脊髄損傷 (SCI) に起因する NGB 患者の排尿症状に対する抗ムスカリン剤と onaBoNT-A の第一選択療法の効果を直接比較した研究はありません。 さらに、抗ムスカリン剤または onaBoNT-A が NGF およびケモカイン/サイトカインの尿中レベルに及ぼす影響、尿中レベルの変化が臨床反応または症状の回復を予測するかどうか、および尿中レベルの変化が変化より前に起こるかどうかを調べた調査はありません。臨床反応で。
NGF およびケモカイン/サイトカインの選択的で信頼性の高い尿検査へのアクセスは、これらの薬剤の調節が膀胱機能に及ぼす影響を評価するユニークな機会を提供します。 この提案の主な目的は、新しい尿バイオマーカー検査を既存の臨床方法論に組み込むことです: 1) 尿失禁 (UI) の治療のために、排尿筋に注射された 200 U onaBoNT-A と経口オキシブチニンの安全性と有効性を評価する脊髄損傷患者の神経原性排尿筋過活動（NDO）によって引き起こされる、および2）患者選択のプロセスを導く際の尿バイオマーカーの潜在的な役割を決定し、治療結果の代理予測因子を特定する。
これは、神経原性排尿筋過活動と診断された脊髄損傷患者における onaBoNT-A または 10 mg の経口オキシブチニン塩酸塩の安全性と有効性を評価するための、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、並行群間試験です。
ボランティアには、18 歳から 80 歳までの脊髄損傷のある男女が含まれます。
ボランティアは、ブロックされた無作為化アプローチを使用して、次のいずれかに無作為化されます。
ARM 1: onaBoNT-A 200 U 膀胱注射およびプラセボ経口カプセルを毎日または
ARM 2: プラセボ膀胱注射 (生理食塩水) とオキシブチニン ER 10mg カプセルを 1 日 2 回。
被験者は、ブロックサイズ4を使用して、2つの治療群のいずれかに無作為化されます。各ブロックで治療が割り当てられる順序は無作為化され、このプロセスは、すべての被験者が無作為化されるまで、被験者の連続したブロックに対して繰り返されます。 このプロセスにより、無作為化された被験者が 4 人おきになると、各治療グループの被験者数が等しくなります。
約6〜7か月にわたって5回の研究訪問があります。
これらの実験の重要性は、私たちが提案した介入が、排尿筋反射亢進症 (DH) に対する onaBoNT-A (オナボツリヌス毒素A) 膀胱注射と抗コリン薬の効果を比較した最初のランダム化臨床試験であるという事実から始まります。 さらに、これは、神経原性排尿筋過活動患者の膀胱過活動の可能性のあるバイオマーカーとして、シグナル伝達タンパク質神経成長因子（NGF）およびケモカイン/サイトカインの尿レベルをプロファイリングする最初の研究です。 最後に、これは、onaBoNT-A または抗コリン薬が尿中 NGF およびケモカイン/サイトカインレベルに及ぼす影響を比較した唯一の研究です。 私たちの仮説が正しいことが証明されれば、脊髄損傷患者をボツリヌス毒素Aで治療することの重要性は、失禁が少なくなり、抗コリン薬とそれに関連する副作用の低用量または回避の必要性、および合併症を予防する能力になります.尿路感染症、褥瘡、および生活の質の障害を含む DH/DESD (排尿筋-外括約筋協調不全)。 書かれているこの研究は中程度の長さ（つまり、合計4年）ですが、重要な結果を見つけることにより、追跡をより長い期間（つまり、10年以上）に延長することで、この集団の縦断的な歴史を捉えることができることを願っています. ）。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- Baylor College of Medicine
-
コンタクト：
- Sebrina Tello
- 電話番号：713-798-8106
- メール：stello@bcm.edu
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- まだ募集していません
- TIRR-Memorial Hermann
-
コンタクト：
- Sebrina Tello
- 電話番号：713-798-8106
- メール：stello@bcm.edu
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副調査官：
- John E. Bertini, Jr., MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 男性または女性、18 歳から 80 歳、体重 110 ポンド以上。
- -脊髄損傷の結果としてのスクリーニング前の少なくとも3か月間の神経因性排尿筋過活動の結果としての尿失禁
- -安定した神経学的損傷が少なくとも6か月以上発生している必要があります。
- -スクリーニング期間中またはスクリーニングから1年以内に排尿筋の過活動が示されています。
- 女性の場合、妊娠結果が陰性であり、出産の可能性がある。
無作為化/1日目に研究に参加するには、次の基準も必要です。
- 週に少なくとも 14 回以上の尿失禁があり、失禁のない日は 2 日以内です。
- 現在、膀胱を空にするために清潔な間欠的カテーテル法（CIC）を使用しているか、使用する意思があります（留置カテーテルは許可されていません）。
- 尿培養結果が陰性のボランティアは、無作為化/1日目の直前に3日間抗生物質薬を服用し、治療後少なくとも3日間抗生物質薬を継続することに同意する必要があります。 -尿路感染症（UTI）を示す尿培養結果が陽性のボランティアは、無作為化/ 1日目の直前の少なくとも3日間、同定された生物が感受性のある抗生物質を服用する必要があります。手順に従ってください（または必要に応じてそれ以上）。
除外基準:
-以下を含むがこれらに限定されない、骨盤または泌尿器科の異常の病歴または証拠がある：
- 血清クレアチニンが正常上限の2倍以上上昇している（基準範囲）
- 血尿の現在または病歴、1) 血尿が病的状態であると判断された場合、または 2) 未調査である
- -治験責任医師の意見による間質性膀胱炎 スクリーニングから6か月以内の膀胱結石
- -膀胱結石（6か月以上）および腹圧性尿失禁、子宮脱、直腸瘤、または膀胱瘤（1年以上）の手術を除いて、膀胱機能に影響を与える可能性のある排尿筋過活動以外の手術または膀胱疾患スクリーニングから。
- -9か月以内に以前または現在のボツリヌス毒素療法を受けました。
- 任意のボツリヌス毒素血清型の予防接種を受けています。
- -無作為化/ 1日目の14日以内に過活動膀胱の抗コリン薬を中止した。
- -膀胱がんの病歴または現在の診断があります。
- -以前または現在前立腺癌と診断されている男性、または前立腺特異抗原（PSA）レベルが10.0 ng / mLを超える男性。
- 24 時間の総排尿量が 3000 mL を超える
- 排尿後の残尿量が 200 mL を超えている。
- -生殖器疣贅以外の活動性生殖器感染症を、同時にまたはスクリーニング前の4週間以内に持っています。
- -抗血小板療法または抗凝固療法を使用しているか、または治療前3日以内に抗凝固効果のある薬を使用しています。
- 血友病またはその他の凝固因子欠乏症または出血素因を引き起こす障害がある。
- -カプサイシンまたはレジニフェラトキシンによるランダム化/ 1日目の6か月以内に同時治療または治療を受けました。
- -現在、過活動膀胱の治療のために埋め込み型または埋め込み型でない電気刺激/神経調節装置を使用しているか、使用する予定です。
- -治験薬、麻酔薬、抗生物質、または治療および一般的な治験手順に関連するその他の製品の成分に対する既知のアレルギーまたは感受性を持っています。
- 診断された重症筋無力症、イートン・ランバート症候群、筋萎縮性側索硬化症など、onaBoNT-A への曝露によりボランティアのリスクが高まる可能性のある病状がある。
- 女性および妊娠中、授乳中または研究中に妊娠を計画している、または出産の可能性があり、研究中に信頼できる形の避妊を使用できない、または使用したくない。
- -現在または以前に別の治療薬またはデバイスの研究に参加したことがある スクリーニングから30日以内。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：ARM 1: onaBoNT-A 注射 + プラセボ
onaBoNT-A 200 U (治療 1) / onaBoNT-A 200 U (治療 2) / onaBoNT-A 200 U (治療 3) およびプラセボ経口カプセルを毎日
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onaBoNT-A が有効な製剤になります。 onaBoNT-A 精製神経毒複合体、製剤番号 9060X の各バイアルには、100 単位 (U) のボツリヌス菌毒素 A 型、0.5 mg アルブミン (ヒト)、および 0.9 mg 塩化ナトリウムが無菌の真空乾燥形態で含まれています。防腐剤。 1 U は、計算されたマウスの腹腔内致死量 (LD50) の中央値に対応します。 注射用の 0.9% 滅菌生理食塩水 (防腐剤なし) を onaBoNT-A の希釈剤として使用します。 各治療セッションは、膀胱に均等に分配された 1 mL (10U/ml) の 20 回の注射として投与されます。
他の名前：
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他の：ARM 2: プラセボ注射 + オキシブチニン ER
プラセボ注射（治療1）/ onaBoNT-A 200U（治療2）/ onaBoNT-A 200U（治療3）およびオキシブチニンER 10mgカプセルを毎日
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10 mg カプセル中のオキシブチニン ER は、研究の過程で 1 日 2 回服用されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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一次エンドポイント
時間枠：12週間
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主要評価項目は、12 週でのオキシブチニン治療群と比較した、onaBoNT-A 治療群における毎週の平均失禁エピソードの減少です。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療反応の統計的に有意な予測因子としての尿炎症性マーカーの有用性。
時間枠：30週間
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30週間
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Christopher P. Smith, MD、Baylor College of Medicine
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Smith CP, Nishiguchi J, O'Leary M, Yoshimura N, Chancellor MB. Single-institution experience in 110 patients with botulinum toxin A injection into bladder or urethra. Urology. 2005 Jan;65(1):37-41. doi: 10.1016/j.urology.2004.08.016.
- Smith CP, Chancellor MB. Emerging role of botulinum toxin in the management of voiding dysfunction. J Urol. 2004 Jun;171(6 Pt 1):2128-37. doi: 10.1097/01.ju.0000127725.48479.89.
- O'Leary M, Erickson JR, Smith CP, McDermott C, Horton J, Chancellor MB. Effect of controlled-release oxybutynin on neurogenic bladder function in spinal cord injury. J Spinal Cord Med. 2003 Summer;26(2):159-62. doi: 10.1080/10790268.2003.11753678.
- Liu HT, Tyagi P, Chancellor MB, Kuo HC. Urinary nerve growth factor but not prostaglandin E2 increases in patients with interstitial cystitis/bladder pain syndrome and detrusor overactivity. BJU Int. 2010 Dec;106(11):1681-5. doi: 10.1111/j.1464-410X.2009.08851.x.
- Tyagi P, Barclay D, Zamora R, Yoshimura N, Peters K, Vodovotz Y, Chancellor M. Urine cytokines suggest an inflammatory response in the overactive bladder: a pilot study. Int Urol Nephrol. 2010 Sep;42(3):629-35. doi: 10.1007/s11255-009-9647-5. Epub 2009 Sep 26.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 11-09-10-04 (BCM H-26296)
- H-26296 (その他の識別子：Baylor College of Medicine)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
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