OnabotulinumtoxinA (onaBoNT-A) versus orale oxybutynine ER

De huidige behandeling van neurogene blaasdisfunctie (NGB) wordt beperkt door de suboptimale resultaten die worden bereikt met standaard antimuscarinemiddelen. Een prominente rol voor de werking van alternatieve zenders/groeifactoren in perifere mictieroutes komt naar voren uit het groeiende aantal farmacologische en lokalisatiestudies bij mensen. Recent gepubliceerde gegevens tonen bijvoorbeeld een significant verhoogde expressie van zenuwgroeifactor en chemokine/cytokine-niveaus aan bij patiënten met detrusoroveractiviteit en NGB. Behandeling met onabotulinumtoxinA (onaBoNT-A) bleek niet alleen de detrusoroveractiviteit te verminderen en urinesymptomen te verbeteren, maar verminderde ook de weefsel- en urinespiegels van factoren zoals NGF aanzienlijk. Tot nu toe heeft geen enkele studie de effecten van eerstelijnstherapie van antimuscarinica vergeleken met onaBoNT-A op urinaire symptomen bij patiënten met NGB als gevolg van een dwarslaesie (SCI). Bovendien heeft geen enkel onderzoek de effecten onderzocht die antimuscarinica of onaBoNT-A hebben op urinespiegels van NGF en chemokines/cytokines, of veranderingen in urinespiegels een klinische respons of een terugkeer van symptomen voorspellen, en of veranderingen in urinespiegels voorafgaan aan veranderingen. in klinische respons.

Toegang tot selectieve en betrouwbare urinetesten van NGF en chemokines/cytokines biedt de unieke mogelijkheid om de impact te beoordelen die het moduleren van deze middelen heeft op de blaasfunctie. Het belangrijkste doel van dit voorstel is om nieuwe biomarkertesten in urine op te nemen in bestaande klinische methodologieën om: 1) de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van 200 U onaBoNT-A geïnjecteerd in de detrusor versus orale oxybutynine voor de behandeling van urine-incontinentie (UI) veroorzaakt door neurogene detrusoroveractiviteit (NDO) bij patiënten met ruggenmergletsel en 2) om de potentiële rol van urine-biomarkers bij het begeleiden van het proces van patiëntenselectie te bepalen en surrogaatvoorspellers van behandelingsresultaten te identificeren.

Dit wordt een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen om de veiligheid en werkzaamheid van onaBoNT-A of 10 mg tweemaal daags oraal oxybutyninehydrocholoride te beoordelen bij patiënten met ruggenmergletsel met de diagnose neurogene detrusoroveractiviteit.

Vrijwilligers zijn zowel mannen als vrouwen met een dwarslaesie van 18 tot 80 jaar.

Vrijwilligers worden gerandomiseerd met behulp van een geblokkeerde randomisatiebenadering om:

ARM 1: onaBoNT-A 200 E blaasinjectie en placebo orale capsule per dag of

ARM 2: Placebo-blaasinjectie (zoutoplossing) en oxybutynine ER 10 mg-capsule tweemaal daags.

Proefpersonen worden gerandomiseerd in een van de twee behandelingsarmen, waarbij een blokgrootte van 4 wordt gebruikt. De volgorde waarin de behandelingen in elk blok worden toegewezen, is willekeurig en dit proces wordt herhaald voor opeenvolgende blokken van proefpersonen totdat alle proefpersonen zijn gerandomiseerd. Dit proces zorgt ervoor dat na elke vierde gerandomiseerde proefpersoon het aantal proefpersonen in elke behandelingsgroep gelijk is.

Er zullen vijf studiebezoeken zijn gedurende ongeveer 6-7 maanden.

Het belang van deze experimenten begint met het feit dat onze voorgestelde interventie de eerste gerandomiseerde klinische studie is die de effecten van onaBoNT-A (onabotulinumtoxinA) blaasinjectie vergelijkt met anticholinergische medicatie voor detrusor hyperreflexie (DH). Bovendien is dit de eerste studie waarin de urinespiegels van de signaaleiwitzenuwgroeifactor (NGF) en chemokines/cytokines worden geprofileerd als mogelijke biomarkers van blaasoveractiviteit bij patiënten met neurogene detrusoroveractiviteit. Ten slotte is dit tot nu toe de enige studie waarin de effecten worden vergeleken die onaBoNT-A of anticholinergische medicatie hebben op urine-NGF en chemokine/cytokine-niveaus. Als onze hypothesen juist blijken te zijn, zal het belang voor de behandeling van patiënten met een dwarslaesie met botulinumtoxine A zijn: minder incontinentie, de behoefte aan lagere doses of het vermijden van anticholinergische medicatie en de bijbehorende bijwerkingen, en het vermogen om de complicaties van DH/DESD (Detrusor-External Sfincter Dyssynergia) waaronder urineweginfecties, decubiti en verminderde kwaliteit van leven. Hoewel deze studie zoals geschreven van gemiddelde duur is (d.w.z. in totaal 4 jaar), hopen we dat we door het vinden van significante resultaten een longitudinale geschiedenis van deze populatie kunnen vastleggen door de follow-up uit te breiden tot een langere duur (d.w.z. meer dan 10 jaar). ).