OnabotulinumtoxinA (onaBoNT-A) versus orales Oxybutynin ER

Die derzeitige Behandlung der neurogenen Blasendysfunktion (NGB) ist durch die suboptimalen Ergebnisse begrenzt, die mit Standard-Antimuskarinika erzielt werden. Eine herausragende Rolle für die Wirkungen alternativer Transmitter/Wachstumsfaktoren in peripheren Miktionswegen geht aus der wachsenden Zahl von pharmakologischen und Lokalisationsstudien beim Menschen hervor. Beispielsweise zeigen kürzlich veröffentlichte Daten eine signifikant erhöhte Expression des Nervenwachstumsfaktors und der Chemokin-/Zytokinspiegel bei Patienten mit Detrusorüberaktivität und NGB. Es wurde gezeigt, dass die Behandlung mit OnabotulinumtoxinA (onaBoNT-A) nicht nur die Detrusorüberaktivität reduziert und die Harnsymptome verbessert, sondern auch die Gewebe- und Urinspiegel von Faktoren wie NGF signifikant reduziert. Bis zu diesem Zeitpunkt hat keine Studie die Auswirkungen einer Erstlinientherapie mit Antimuskarinika direkt mit onaBoNT-A auf Harnsymptome bei Patienten mit NGB infolge einer Rückenmarksverletzung (SCI) verglichen. Darüber hinaus hat keine Untersuchung die Wirkungen untersucht, die Antimuskarinika oder OnaBoNT-A auf die Urinspiegel von NGF und Chemokinen/Zytokinen haben, ob Änderungen der Urinspiegel eine klinische Reaktion oder eine Rückkehr der Symptome vorhersagen und ob Änderungen der Urinspiegel Veränderungen vorausgehen im klinischen Ansprechen.

Der Zugang zu selektiven und zuverlässigen Urintests auf NGF und Chemokine/Zytokine bietet die einzigartige Möglichkeit, die Auswirkungen zu beurteilen, die die Modulation dieser Wirkstoffe auf die Blasenfunktion hat. Der Hauptzweck dieses Vorschlags besteht darin, neuartige Urin-Biomarker-Tests in bestehende klinische Methoden einzubeziehen, um: 1) die Sicherheit und Wirksamkeit von 200 E OnaBoNT-A, das in den Detrusor injiziert wird, im Vergleich zu oralem Oxybutynin zur Behandlung von Harninkontinenz (UI) zu bewerten. verursacht durch neurogene Detrusorüberaktivität (NDO) bei Patienten mit Rückenmarksverletzungen und 2) um die potenzielle Rolle von Urin-Biomarkern bei der Steuerung des Prozesses der Patientenauswahl zu bestimmen und Ersatzprädiktoren für Behandlungsergebnisse zu identifizieren.

Hierbei handelt es sich um eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von onaBoNT-A oder 10 mg oralem Oxybutyninhydrochlorid zweimal täglich bei Patienten mit Rückenmarksverletzungen, bei denen eine neurogene Detrusorüberaktivität diagnostiziert wurde.

Zu den Freiwilligen gehören sowohl Männer als auch Frauen mit Rückenmarksverletzungen im Alter von 18 bis 80 Jahren.

Die Freiwilligen werden unter Verwendung eines blockierten Randomisierungsansatzes randomisiert, um entweder:

ARM 1: onaBoNT-A 200 E Blaseninjektion und orale Placebo-Kapsel täglich oder

ARM 2: Placebo-Blaseninjektion (Kochsalzlösung) und Oxybutynin ER 10 mg Kapsel zweimal täglich.

Die Probanden werden unter Verwendung einer Blockgröße von 4 in einen der beiden Behandlungsarme randomisiert. Die Reihenfolge, in der die Behandlungen in jedem Block zugewiesen werden, wird randomisiert, und dieser Vorgang wird für aufeinanderfolgende Blöcke von Probanden wiederholt, bis alle Probanden randomisiert sind. Dieser Prozess stellt sicher, dass nach jedem vierten randomisierten Probanden die Anzahl der Probanden in jeder Behandlungsgruppe gleich ist.

Es werden fünf Studienbesuche über einen Zeitraum von etwa 6-7 Monaten durchgeführt.

Die Bedeutung dieser Experimente beginnt mit der Tatsache, dass unsere vorgeschlagene Intervention die erste randomisierte klinische Studie ist, die die Wirkungen der Blaseninjektion onaBoNT-A (OnabotulinumtoxinA) mit anticholinergen Medikamenten bei Detrusorhyperreflexie (DH) vergleicht. Darüber hinaus ist dies die erste Studie, die Urinspiegel des Signalproteins Nervenwachstumsfaktor (NGF) und von Chemokinen/Zytokinen als mögliche Biomarker einer Blasenüberaktivität bei Patienten mit neurogener Detrusorüberaktivität profiliert. Schließlich ist dies die bisher einzige Studie, die die Wirkungen vergleicht, die OnaBoNT-A oder Anticholinergika auf die NGF- und Chemokin-/Zytokinspiegel im Urin haben. Wenn sich unsere Hypothesen als richtig erweisen, liegt die Bedeutung für die Behandlung von Patienten mit Rückenmarksverletzungen mit Botulinumtoxin A in einer geringeren Inkontinenz, der Notwendigkeit niedrigerer Dosen oder der Vermeidung von Anticholinergika und den damit verbundenen Nebenwirkungen sowie der Fähigkeit, die Komplikationen von zu verhindern DH/DESD (Detrusor-External Sphincter Dyssynergia) einschließlich Harnwegsinfektionen, Dekubitus und Beeinträchtigung der Lebensqualität. Obwohl diese Studie in der geschriebenen Form von mäßiger Länge ist (d. h. insgesamt 4 Jahre), hoffen wir, dass wir durch das Auffinden signifikanter Ergebnisse in der Lage sein werden, eine Längsgeschichte dieser Population zu erfassen, indem wir die Nachbeobachtung auf eine längere Dauer (d. h. über 10 Jahre) ausdehnen ).