OnabotulinumtoxinA (onaBoNT-A) versus Oral Oxybutynin ER

Nuværende behandling af neurogen blæredysfunktion (NGB) er begrænset af de suboptimale resultater, der opnås ved anvendelse af standard antimuskarine midler. En fremtrædende rolle for handlingerne af alternative transmittere/vækstfaktorer i perifere vandladningsveje er ved at opstå fra det voksende antal farmakologiske og lokaliseringsundersøgelser hos mennesker. For eksempel viser nyligt offentliggjorte data en signifikant øget ekspression af nervevækstfaktor og kemokin/cytokinniveauer hos patienter med detrusoroveraktivitet og NGB. Behandling med onabotulinumtoxinA (onaBoNT-A) viste sig ikke kun at reducere detrusoroveraktivitet og forbedre urinsymptomer, men også signifikant reducerede vævs- og urinniveauer af faktorer såsom NGF. Indtil nu har ingen undersøgelse direkte sammenlignet virkningerne af frontlinjebehandling af antimuskarine midler versus onaBoNT-A på urinvejssymptomer hos patienter med NGB som følge af rygmarvsskade (SCI). Derudover har ingen undersøgelser undersøgt de virkninger, som antimuskarine midler eller onaBoNT-A har på urinniveauer af NGF og kemokiner/cytokiner, om ændringer i urinniveauer forudsiger en klinisk respons eller tilbagevenden af ​​symptomer, og om ændringer i urinniveauer går forud for ændringer. i klinisk respons.

Adgang til selektiv og pålidelig urintestning af NGF og kemokiner/cytokiner giver den unikke mulighed for at vurdere den indvirkning, som modulering af disse midler har på blærefunktionen. Hovedformålet med dette forslag er at inkorporere ny urinbiomarkørtestning i eksisterende kliniske metoder for at: 1) evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​200 U onaBoNT-A injiceret i detrusoren versus oral oxybutynin til behandling af urininkontinens (UI) forårsaget af neurogen detrusor-overaktivitet (NDO) hos rygmarvsskadede patienter og 2) for at bestemme den potentielle rolle af urinbiomarkører i at vejlede processen med patientudvælgelse og identificere surrogatprædiktorer for behandlingsresultater.

Dette vil være et dobbeltblindt, randomiseret, placebo-kontrolleret, parallel-gruppe studie for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​onaBoNT-A eller 10 mg to gange dagligt oralt oxybutynin hydrocholorid i rygmarvsskadede patienter diagnosticeret med neurogen detrusor overaktivitet.

Frivillige vil omfatte både mænd og kvinder med rygmarvsskade, der er i alderen 18 til 80 år.

Frivillige vil blive randomiseret ved hjælp af en blokeret randomiseringstilgang til enten:

ARM 1: onaBoNT-A 200 U blæreinjektion og placebo oral kapsel dagligt eller

ARM 2: Placebo blæreinjektion (saltvand) og oxybutynin ER 10 mg kapsel to gange dagligt.

Forsøgspersoner vil blive randomiseret i en af ​​de to behandlingsarme, ved at bruge en blokstørrelse på 4. Rækkefølgen, som behandlingerne er tildelt i hver blok, er randomiseret, og denne proces gentages for på hinanden følgende blokke af forsøgspersoner, indtil alle forsøgspersoner er randomiseret. Denne proces sikrer, at efter hver fjerde randomiserede forsøgsperson er antallet af forsøgspersoner i hver behandlingsgruppe ens.

Der vil være fem studiebesøg over cirka 6-7 måneder.

Betydningen af ​​disse eksperimenter begynder med det faktum, at vores foreslåede intervention er det første randomiserede kliniske forsøg, der sammenligner virkningerne af onaBoNT-A (onabotulinumtoxinA) blæreinjektion versus antikolinerg medicin mod detrusor hyperrefleksi (DH). Derudover er dette det første studie, der profilerer urinniveauer af signalproteinnervevækstfaktoren (NGF) og kemokiner/cytokiner som mulige biomarkører for blæreoveraktivitet hos patienter med neurogen detrusoroveraktivitet. Endelig er dette den eneste undersøgelse til dato, der sammenligner de virkninger, som onaBoNT-A eller antikolinerg medicin har på urin-NGF og kemokin/cytokin-niveauer. Hvis vores hypoteser viser sig at være korrekte, vil betydningen af ​​at behandle patienter med rygmarvsskade med botulinumtoksin A være mindre inkontinens, kravet om lavere doser eller undgåelse af antikolinerg medicin og dens tilknyttede bivirkninger, og evnen til at forebygge komplikationer ved DH/DESD (Detrusor-External Sphincter Dyssynergia) inklusive urinvejsinfektioner, decubiti og svækkelse af livskvalitet. Selvom denne undersøgelse som skrevet er af moderat længde (dvs. i alt 4 år), håber vi, at vi ved at finde signifikante resultater vil være i stand til at fange en longitudinel historie for denne population ved at udvide opfølgningen til en længere varighed (dvs. over 10 år) ).