OnabotulinumtoxinA (onaBoNT-A) kontra doustna oksybutynina ER

Obecne leczenie neurogennej dysfunkcji pęcherza moczowego (NGB) jest ograniczone przez suboptymalne wyniki uzyskiwane przy użyciu standardowych środków antymuskarynowych. Rosnąca liczba badań farmakologicznych i badań lokalizacyjnych u ludzi wskazuje na istotną rolę działań alternatywnych przekaźników/czynników wzrostu w obwodowych szlakach mikcji. Na przykład, niedawno opublikowane dane wskazują na znacząco zwiększoną ekspresję czynnika wzrostu nerwów i poziomy chemokin/cytokin u pacjentów z nadreaktywnością wypieracza i NGB. Wykazano, że leczenie onabotulinumtoxinA (onaBoNT-A) nie tylko zmniejsza nadreaktywność wypieracza i poprawia objawy ze strony układu moczowego, ale także znacznie zmniejsza poziom czynników, takich jak NGF, w tkankach iw moczu. Do tej pory żadne badanie nie porównywało bezpośrednio wpływu terapii pierwszego rzutu środkami antymuskarynowymi w porównaniu z onaBoNT-A na objawy ze strony układu moczowego u pacjentów z NGB wynikającym z urazu rdzenia kręgowego (SCI). Ponadto w żadnym badaniu nie zbadano wpływu środków przeciwmuskarynowych lub onaBoNT-A na poziomy NGF i chemokin/cytokin w moczu, czy zmiany w poziomach w moczu przewidują odpowiedź kliniczną lub powrót objawów oraz czy zmiany w poziomie w moczu poprzedzają zmiany w odpowiedzi klinicznej.

Dostęp do selektywnych i wiarygodnych badań moczu na obecność NGF i chemokin/cytokin daje wyjątkową możliwość oceny wpływu modulacji tych czynników na czynność pęcherza moczowego. Głównym celem tej propozycji jest włączenie nowych badań biomarkerów moczu do istniejących metodologii klinicznych w celu: 1) oceny bezpieczeństwa i skuteczności 200 U onaBoNT-A wstrzykniętego do wypieracza w porównaniu z doustną oksybutyniną w leczeniu nietrzymania moczu (UI) spowodowane neurogenną nadreaktywnością wypieracza (NDO) u pacjentów po urazie rdzenia kręgowego oraz 2) określenie potencjalnej roli biomarkerów moczu w kierowaniu procesem selekcji pacjentów i identyfikacji zastępczych predyktorów wyników leczenia.

Będzie to podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności onaBoNT-A lub 10 mg doustnego chlorowodorku oksybutyniny dwa razy dziennie u pacjentów z uszkodzeniem rdzenia kręgowego, u których zdiagnozowano neurogenną nadreaktywność wypieracza.

Wolontariuszami będą zarówno mężczyźni, jak i kobiety z urazami rdzenia kręgowego w wieku od 18 do 80 lat.

Wolontariusze zostaną przydzieleni losowo przy użyciu metody blokowanej randomizacji w celu:

RAMIĘ 1: onaBoNT-A 200 U wstrzyknięcie do pęcherza moczowego i placebo kapsułka doustna codziennie lub

RAMIĘ 2: Wstrzyknięcie do pęcherza placebo (sól fizjologiczna) i kapsułka oksybutyniny ER 10 mg dwa razy dziennie.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup leczenia, stosując blok o wielkości 4. Kolejność, w jakiej leczenie jest przydzielane w każdym bloku, jest losowa i proces ten jest powtarzany dla kolejnych bloków pacjentów, aż wszyscy pacjenci zostaną zrandomizowani. Ten proces zapewnia, że ​​po co czwartym randomizowanym pacjencie liczba pacjentów w każdej grupie terapeutycznej jest równa.

W ciągu około 6-7 miesięcy odbędzie się pięć wizyt studyjnych.

Znaczenie tych eksperymentów zaczyna się od faktu, że proponowana przez nas interwencja jest pierwszym randomizowanym badaniem klinicznym porównującym wpływ wstrzyknięcia pęcherza moczowego onaBoNT-A (onabotulinumtoxinA) z lekami antycholinergicznymi na hiperrefleksję wypieracza (DH). Ponadto jest to pierwsze badanie profilujące poziomy białka sygnalizacyjnego czynnika wzrostu nerwów (NGF) i chemokin/cytokin w moczu jako możliwych biomarkerów nadreaktywności pęcherza u pacjentów z neurogenną nadreaktywnością wypieracza. Wreszcie, jest to jedyne jak dotąd badanie porównujące wpływ onaBoNT-A lub leków antycholinergicznych na poziom NGF i chemokin/cytokin w moczu. Jeśli nasze hipotezy okażą się słuszne, znaczenie dla leczenia pacjentów z urazem rdzenia kręgowego toksyną botulinową A będzie miało mniejsze nietrzymanie moczu, konieczność stosowania mniejszych dawek lub unikanie leków antycholinergicznych i związanych z nimi działań niepożądanych oraz możliwość zapobiegania powikłaniom DH/DESD (dyssynergia wypieracza i zwieracza zewnętrznego), w tym infekcje dróg moczowych, odleżyny i upośledzenie jakości życia. Chociaż to badanie ma umiarkowaną długość (tj. łącznie 4 lata), mamy nadzieję, że dzięki znalezieniu znaczących wyników będziemy w stanie uchwycić podłużną historię tej populacji, przedłużając obserwację do dłuższego czasu (tj. ponad 10 lat) ).