OnabotulinumtoxinA (onaBoNT-A) по сравнению с пероральным оксибутинином ER

Современное лечение нейрогенной дисфункции мочевого пузыря (НМП) ограничено субоптимальными результатами, достигаемыми при использовании стандартных антимускариновых препаратов. Видная роль действия альтернативных трансмиттеров/факторов роста в периферических путях мочеиспускания проявляется в растущем числе фармакологических и локализационных исследований у людей. Например, недавно опубликованные данные демонстрируют значительное увеличение экспрессии фактора роста нервов и уровней хемокинов/цитокинов у пациентов с гиперактивностью детрузора и НГБ. Было показано, что лечение онаботулотоксином А (онаБоНТ-А) не только снижает гиперактивность детрузора и улучшает симптомы мочеиспускания, но также значительно снижает уровни факторов, таких как NGF, в тканях и моче. До сих пор ни в одном исследовании не проводилось прямого сравнения эффектов первой линии терапии антимускариновыми агентами по сравнению с onaBoNT-A на симптомы мочеиспускания у пациентов с НГБ в результате травмы спинного мозга (ТСМ). Кроме того, ни в одном исследовании не изучалось влияние антимускариновых агентов или onaBoNT-A на уровни NGF и хемокинов/цитокинов в моче, предсказывают ли изменения уровней в моче клинический ответ или возвращение симптомов, а также предшествуют ли изменения уровней в моче изменениям. в клиническом ответе.

Доступ к выборочному и надежному анализу мочи на ФРН и хемокины/цитокины дает уникальную возможность оценить влияние модуляции этих агентов на функцию мочевого пузыря. Основная цель этого предложения состоит в том, чтобы включить новые тесты биомаркеров мочи в существующие клинические методологии, чтобы: 1) оценить безопасность и эффективность 200 ЕД onaBoNT-A, введенных в детрузор, по сравнению с пероральным оксибутинином для лечения недержания мочи (UI). вызванных нейрогенной гиперактивностью детрузора (НДО) у пациентов с травмой спинного мозга и 2) определить потенциальную роль биомаркеров мочи в управлении процессом отбора пациентов и определить суррогатные предикторы результатов лечения.

Это будет двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами для оценки безопасности и эффективности onaBoNT-A или перорального приема оксибутинина гидрохлорида в дозе 10 мг два раза в день у пациентов с травмами спинного мозга, у которых диагностирована нейрогенная детрузорная гиперактивность.

Среди добровольцев будут как мужчины, так и женщины в возрасте от 18 до 80 лет с травмами позвоночника.

Добровольцы будут рандомизированы с использованием метода блочной рандомизации:

РУКА 1: инъекция в мочевой пузырь 200 ЕД onaBoNT-A и пероральная капсула плацебо ежедневно или

ARM 2: Инъекция плацебо в мочевой пузырь (физиологический раствор) и капсула 10 мг оксибутинина ER два раза в день.

Субъекты будут рандомизированы в одну из двух групп лечения с использованием блока размером 4. Порядок, в котором лечение назначается в каждом блоке, является рандомизированным, и этот процесс повторяется для последовательных блоков субъектов до тех пор, пока все субъекты не будут рандомизированы. Этот процесс гарантирует, что после каждого четвертого рандомизированного субъекта число субъектов в каждой группе лечения будет одинаковым.

Будет пять ознакомительных визитов в течение примерно 6-7 месяцев.

Значение этих экспериментов начинается с того факта, что предлагаемое нами вмешательство является первым рандомизированным клиническим испытанием, сравнивающим эффекты инъекций в мочевой пузырь onaBoNT-A (онаботулотоксина А) и антихолинергических препаратов при детрузорной гиперрефлексии (ДГ). Кроме того, это первое исследование, определяющее уровень сигнального белка фактора роста нервов (NGF) и хемокинов/цитокинов в моче в качестве возможных биомаркеров гиперактивности мочевого пузыря у пациентов с нейрогенной гиперактивностью детрузора. Наконец, это единственное исследование на сегодняшний день, сравнивающее эффекты, которые onaBoNT-A или антихолинергические препараты оказывают на уровни NGF и хемокинов/цитокинов в моче. Если наши гипотезы окажутся верными, значение лечения пациентов с повреждением спинного мозга с помощью ботулинического токсина А будет заключаться в уменьшении недержания мочи, потребности в более низких дозах или отказе от антихолинергических препаратов и связанных с ними побочных эффектов, а также в способности предотвратить осложнения DH/DESD (детрузорно-наружная сфинктерная диссинергия), включая инфекции мочевыводящих путей, пролежни и ухудшение качества жизни. Хотя это исследование в том виде, в котором оно было написано, имеет умеренную продолжительность (т. ).