OnabotulinumtoxinA (onaBoNT-A) Versus Oxybutinina ER

O tratamento atual da disfunção da bexiga neurogênica (NGB) é limitado pelos resultados abaixo do ideal alcançados usando agentes antimuscarínicos padrão. Um papel proeminente para as ações de transmissores alternativos/fatores de crescimento nas vias de micção periféricas está emergindo do crescente número de estudos farmacológicos e de localização em humanos. Por exemplo, dados publicados recentemente demonstram um aumento significativo da expressão do Fator de Crescimento Nervoso e dos níveis de quimiocinas/citocinas em pacientes com hiperatividade do detrusor e NGB. O tratamento com onabotulinumtoxinA (onaBoNT-A) não apenas demonstrou reduzir a hiperatividade do detrusor e melhorar os sintomas urinários, mas também reduziu significativamente os níveis teciduais e urinários de fatores como NGF. Até este ponto, nenhum estudo comparou diretamente os efeitos da terapia de primeira linha de agentes antimuscarínicos versus onaBoNT-A em sintomas urinários em pacientes com NGB resultante de lesão medular (SCI). Além disso, nenhuma investigação examinou os efeitos dos agentes antimuscarínicos ou onaBoNT-A sobre os níveis urinários de NGF e quimiocinas/citocinas, se as alterações nos níveis urinários predizem uma resposta clínica ou um retorno dos sintomas e se as alterações nos níveis urinários antecedem as alterações na resposta clínica.

O acesso a testes de urina seletivos e confiáveis ​​de NGF e quimiocinas/citocinas oferece a oportunidade única de avaliar o impacto que a modulação desses agentes tem na função da bexiga. O principal objetivo desta proposta é incorporar novos testes de biomarcadores de urina em metodologias clínicas existentes, a fim de: 1) avaliar a segurança e eficácia de 200 U onaBoNT-A injetado no detrusor versus oxibutinina oral para o tratamento de incontinência urinária (IU) causada por hiperatividade neurogênica do detrusor (NDO) em pacientes com lesão da medula espinhal e 2) para determinar o papel potencial dos biomarcadores de urina na orientação do processo de seleção de pacientes e identificar preditores substitutos dos resultados do tratamento.

Este será um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de grupos paralelos para avaliar a segurança e eficácia de onaBoNT-A ou 10 mg duas vezes ao dia de hidrocloreto de oxibutinina oral em pacientes com lesão medular diagnosticados com hiperatividade neurogênica do detrusor.

Os voluntários incluirão homens e mulheres com lesões na medula espinhal de 18 a 80 anos de idade.

Os voluntários serão randomizados usando uma abordagem de randomização bloqueada para:

ARM 1: injeção de onaBoNT-A 200 U na bexiga e placebo cápsula oral diariamente ou

ARM 2: Injeção de placebo na bexiga (solução salina) e cápsula de oxibutinina ER 10 mg duas vezes ao dia.

Os indivíduos serão randomizados em um dos dois braços de tratamento, usando um tamanho de bloco de 4. A ordem na qual os tratamentos são atribuídos em cada bloco é aleatória e esse processo é repetido para blocos consecutivos de indivíduos até que todos os indivíduos sejam randomizados. Este processo garante que após cada quarto indivíduo randomizado, o número de indivíduos em cada grupo de tratamento seja igual.

Haverá cinco visitas de estudo ao longo de aproximadamente 6-7 meses.

A importância desses experimentos começa com o fato de que nossa intervenção proposta é o primeiro ensaio clínico randomizado comparando os efeitos da injeção de onaBoNT-A (onabotulinumtoxinA) na bexiga versus medicação anticolinérgica para hiperreflexia detrusora (DH). Além disso, este é o primeiro estudo que traça o perfil dos níveis urinários do fator de crescimento do nervo da proteína de sinalização (NGF) e quimiocinas/citocinas como possíveis biomarcadores de hiperatividade da bexiga em pacientes com hiperatividade neurogênica do detrusor. Finalmente, este é o único estudo até o momento comparando os efeitos que onaBoNT-A ou medicamentos anticolinérgicos têm sobre NGF na urina e níveis de quimiocinas/citocinas. Se nossas hipóteses estiverem corretas, o significado de tratar pacientes com lesão medular com toxina botulínica A será menos incontinência, a necessidade de doses mais baixas ou evitar a medicação anticolinérgica e seus efeitos colaterais associados, e a capacidade de prevenir as complicações da DH/DESD (Dissinergia Detrusor-Esfíncter Externo) incluindo infecções do trato urinário, decúbito e comprometimento da qualidade de vida. Embora este estudo escrito seja de duração moderada (ou seja, 4 anos no total), esperamos que, ao encontrar resultados significativos, possamos capturar uma história longitudinal dessa população estendendo o acompanhamento para uma duração mais longa (ou seja, mais de 10 anos ).