OnabotulinumtoxinA (onaBoNT-A) rispetto all'ossibutinina orale ER

L'attuale trattamento della disfunzione vescicale neurogena (NGB) è limitato dai risultati non ottimali ottenuti utilizzando agenti antimuscarinici standard. Un ruolo di primo piano per le azioni di trasmettitori/fattori di crescita alternativi nelle vie periferiche della minzione sta emergendo dal numero crescente di studi farmacologici e di localizzazione nell'uomo. Ad esempio, i dati pubblicati di recente dimostrano un aumento significativo dell'espressione del fattore di crescita nervoso e dei livelli di chemochine/citochine nei pazienti con iperattività detrusoriale e NGB. Il trattamento con onabotulinumtoxinA (onaBoNT-A) non solo ha dimostrato di ridurre l'iperattività detrusoriale e migliorare i sintomi urinari, ma ha anche ridotto significativamente i livelli tissutali e urinari di fattori come l'NGF. Fino a questo punto, nessuno studio ha confrontato direttamente gli effetti della terapia di prima linea con agenti antimuscarinici rispetto a onaBoNT-A sui sintomi urinari nei pazienti con NGB derivante da lesione del midollo spinale (SCI). Inoltre, nessuna indagine ha esaminato gli effetti che gli agenti antimuscarinici o onaBoNT-A hanno sui livelli urinari di NGF e chemochine/citochine, se i cambiamenti nei livelli urinari preannunciano una risposta clinica o un ritorno dei sintomi e se i cambiamenti nei livelli urinari precedono i cambiamenti nella risposta clinica.

L'accesso a test delle urine selettivi e affidabili per NGF e chemochine/citochine offre l'opportunità unica di valutare l'impatto che la modulazione di questi agenti ha sulla funzione della vescica. Lo scopo principale di questa proposta è incorporare nuovi test sui biomarcatori urinari nelle metodologie cliniche esistenti al fine di: 1) valutare la sicurezza e l'efficacia di 200 U onaBoNT-A iniettato nel detrusore rispetto all'ossibutinina orale per il trattamento dell'incontinenza urinaria (UI) causata dall'iperattività neurogena del detrusore (NDO) nei pazienti con lesione del midollo spinale e 2) per determinare il ruolo potenziale dei biomarcatori urinari nel guidare il processo di selezione dei pazienti e identificare i predittori surrogati degli esiti del trattamento.

Questo sarà uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli per valutare la sicurezza e l'efficacia di onaBoNT-A o 10 mg due volte al giorno di ossibutinina cloridrato per via orale in pazienti con lesioni del midollo spinale con diagnosi di iperattività detrusoriale neurogena.

I volontari includeranno sia uomini che donne con lesioni al midollo spinale di età compresa tra i 18 e gli 80 anni.

I volontari saranno randomizzati utilizzando un approccio di randomizzazione bloccato per:

BRACCIO 1: onaBoNT-A 200 U iniezione vescicale e capsula orale placebo al giorno o

BRACCIO 2: iniezione della vescica di placebo (soluzione salina) e capsula di 10 mg di ossibutinina ER due volte al giorno.

I soggetti verranno randomizzati in uno dei due bracci di trattamento, utilizzando una dimensione del blocco di 4. L'ordine in cui i trattamenti vengono assegnati in ciascun blocco è randomizzato e questo processo viene ripetuto per blocchi consecutivi di soggetti fino a quando tutti i soggetti non vengono randomizzati. Questo processo garantisce che dopo ogni quarto soggetto randomizzato, il numero di soggetti in ciascun gruppo di trattamento sia uguale.

Ci saranno cinque visite di studio nell'arco di circa 6-7 mesi.

Il significato di questi esperimenti inizia con il fatto che il nostro intervento proposto è il primo studio clinico randomizzato che confronta gli effetti dell'iniezione nella vescica di onaBoNT-A (onabotulinumtoxinA) rispetto ai farmaci anticolinergici per l'iperreflessia detrusoriale (DH). Inoltre, questo è il primo studio che profila i livelli urinari della proteina di segnalazione del fattore di crescita nervosa (NGF) e delle chemochine/citochine come possibili biomarcatori dell'iperattività della vescica nei pazienti con iperattività detrusoriale neurogena. Infine, questo è l'unico studio fino ad oggi che confronta gli effetti che onaBoNT-A o farmaci anticolinergici hanno sui livelli di NGF nelle urine e di chemochine/citochine. Se le nostre ipotesi si dimostrano corrette, il significato per il trattamento di pazienti con lesione del midollo spinale con la tossina botulinica A sarà minore incontinenza, la necessità di dosi più basse o l'evitamento di farmaci anticolinergici e i suoi effetti collaterali associati e la capacità di prevenire le complicazioni di DH/DESD (detrusore-dissinergia dello sfintere esterno) comprese infezioni del tratto urinario, decubiti e compromissione della qualità della vita. Sebbene questo studio come scritto sia di lunghezza moderata (cioè in totale 4 anni), speriamo che trovando risultati significativi, saremo in grado di catturare una storia longitudinale di questa popolazione estendendo il follow-up a una durata più lunga (cioè oltre 10 anni ).